Studie naar de veiligheid en werkzaamheid van PA9159-inhalatieaerosol voor de behandeling van bronchiaal astma bij volwassenen

Inclusiecriteria:

• Leeftijd 18 tot 75 jaar inclusief, ongeacht geslacht;
• Volgens de definitie in de Chinese "Richtlijnen voor Preventie en Behandeling van Bronchiaal Astma (editie 2020)", proefpersonen gediagnosticeerd met bronchiaal astma, inclusief degenen met een initiële diagnose van astma, of degenen die tijdens de kindertijd of adolescentie gediagnosticeerd zijn met astma met stabiele toestand die geen langdurige behandeling hebben ondergaan maar in de volwassenheid en/of recentelijk significant uitgesprokener symptomen vertonen in vergelijking met het verleden;
• Voor randomisatie tonen longfunctietesten 60% ≤ FEV1% voorspeld ≤ 85%;
• Elk objectief testresultaat dat variabele luchtstroombeperking aantoont, uitgevoerd binnen 1 jaar vóór screening, is positief, of de bronchodilatatietest tijdens de screeningsperiode is positief, d.w.z. een toename van FEV1 ≥ 12% en een absolute toename van FEV1 ≥ 200 mL 15-30 minuten na inhalatie van 400 μg salbutamol (indien het bronchodilatatietestresultaat niet voldoet aan de positieve drempel, is een herhaalde bronchodilatatietest toegestaan binnen 14 dagen na de test [exclusief de testdag]); of de bronchiale provocatietest is positief, d.w.z. een afname van FEV1 ≥ 20% na inhalatie van een provocans (methacholine of histamine); of de gemiddelde dagelijkse diurnale variabiliteit van de piekexpiratoire stroom (PEF) (berekend als de som van de dagelijkse PEF-diurnale variabiliteit over 7 opeenvolgende dagen gedeeld door 7) > 10%;
• Vrijwillig ondertekenen van het geïnformeerde toestemmingsformulier.

Exclusiecriteria:

• Proefpersonen die niet in staat zijn correct een vernevelaar te gebruiken, geen vernevelde inhalatietoediening kunnen verdragen, of falen bij inhalatietoedieningstraining;
• Proefpersonen met andere longaandoeningen, waaronder chronische obstructieve longziekte, bronchiëctasie, longfibrose, tuberculose, etc., waarbij, naar het oordeel van de onderzoeker, astma de dominante aandoening blijft;
• Gelijktijdige aanwezigheid van andere klinisch significante aandoeningen die de longfunctie kunnen beïnvloeden, waaronder maar niet beperkt tot pleurale ziekten, mediastinale ziekten, diafragmatische stoornissen, myasthenie, thoracale misvormingen, etc.;
• Geschiedenis van ernstige cardiovasculaire ziekten, zoals congestief hartfalen, coronaire hartziekte, myocardinfarct, aritmie, ongecontroleerde hypertensie (rustende zittende systolische bloeddruk ≥ 160 mmHg of diastolische bloeddruk ≥ 100 mmHg bij twee of meer opeenvolgende metingen), etc., die, naar het oordeel van de onderzoeker, het risico voor de proefpersoon zouden verhogen of de interpretatie van de studieresultaten kunnen beïnvloeden;
• Proefpersonen met hyperthyreoïdie, beoordeeld door de onderzoeker als ongeschikt voor deelname aan deze proef;
• Geschiedenis van ernstige hematologische, hepatische, psychiatrische, renale of andere ziekten die, naar het oordeel van de onderzoeker, het risico voor de proefpersoon zouden verhogen of de interpretatie van de studieresultaten kunnen beïnvloeden;
• Geschiedenis van maligniteit in de afgelopen vijf jaar (uitgezonderd genezen cervicale intra-epitheliale neoplasie, schildklierkanker of basaalcelcarcinoom van de huid gediagnosticeerd en genezen binnen 5 jaar);
• Proefpersonen die in het komende jaar een vaste orgaan- of beenmergtransplantatie hebben ondergaan of verwachten te ondergaan;
• Hypokaliëmie (serumkalium < 3,5 mmol/L tijdens screening);
• Type I diabetes of slecht gecontroleerde type II diabetes (nuchtere bloedglucose > 11,1 mmol/L tijdens screening);
• Bekende of voor randomisatie onderzoek onthullende orale, faryngeale of oesofageale candidiasis;
• Abnormale lever- of nierfunctie tijdens screening (ALT en/of AST > 2× bovengrens normaal; Scr > 1,5× bovengrens normaal);
• Positieve hepatitis B-oppervlakte-antigeen of hepatitis B-kernantilichaam met HBV DNA ≥ 2000 IU/mL, positief hepatitis C-antilichaam met HCV RNA ≥ 1000 IU/mL, positief humaan immunodeficiëntievirus-antilichaam, of geschiedenis van verworven immunodeficiëntiesyndroom;
• Bekende allergie voor enig bestanddeel van geïnhaleerde corticosteroïden of salbutamolpreparaten;
• Luchtweginfectie, sinusinfectie of acute otitis media binnen 4 weken vóór screening of tijdens de inloopperiode, die, naar het oordeel van de onderzoeker, zou leiden tot veranderingen in astmabehandeling of de astmastoestand van de proefpersoon zou beïnvloeden;
• Astma-exacerbatie die systemische corticosteroidbehandeling vereist binnen 4 weken vóór screening of tijdens de inloopperiode, of astma dat orale corticosteroidtherapie vereist, of andere aandoeningen die systemische corticosteroidbehandeling vereisen;
• Gebruik van sterke CYP3A4-enzymremmers (bijv. ritonavir, claritromycine, indinavir, itraconazol, nefazodon, nelfinavir, saquinavir, ketoconazol, telitromycine, etc.) binnen 4 weken vóór dosering, of behoefte aan gelijktijdig gebruik van sterke CYP3A4-remmers tijdens de proef;
• Stoppen met roken < 1 jaar bij screening (inclusief sigaretten, sigaren, pijptabak, e-sigaretten, etc.), of eerdere rookgeschiedenis > 10 pakjaren [pakjaren = aantal pakjes per dag × rookjaren, waarbij 1 pakje = 20 sigaretten];
• Geschiedenis van drugs- of middelenmisbruik, of alcoholisme binnen 2 jaar vóór screening [alcoholisme gedefinieerd als gemiddelde dagelijkse alcoholinname > 2 eenheden (1 eenheid = 360 mL bier, of 45 mL 40% sterke drank, of 150 mL wijn)];
• Zwangere of zogende vrouwen, of vrouwen die zwangerschap plannen tijdens de proef;
• Proefpersonen die binnen 1 maand vóór screening hebben deelgenomen aan andere klinische proeven;
• Enige andere reden die door de onderzoeker wordt geacht de proefpersoon ongeschikt te maken voor deelname aan de proef.