Estudo sobre a Segurança e Eficácia do Aerosol de Inalação PA9159 para o Tratamento de Asma Brônquica em Adultos

Critérios de Inclusão:

• Idade entre 18 e 75 anos inclusive, independentemente do género;
• De acordo com a definição das "Orientações para a Prevenção e Tratamento da Asma Brônquica (Edição 2020)" chinesas, sujeitos diagnosticados com asma brônquica, incluindo aqueles com um diagnóstico inicial de asma, ou aqueles diagnosticados com asma durante a infância ou adolescência com estado estável que não receberam tratamento a longo prazo, mas apresentam sintomas significativamente mais pronunciados na idade adulta e/ou recentemente em comparação com o passado;
• Pré-randomização, os testes de função pulmonar mostram 60% ≤ FEV1% previsto ≤ 85%;
• Qualquer resultado de teste objetivo indicando limitação variável do fluxo de ar realizado dentro de 1 ano antes do rastreio é positivo, ou o teste broncodilatador durante o período de rastreio é positivo, ou seja, um aumento no FEV1 ≥ 12% e um aumento absoluto no FEV1 ≥ 200 mL 15-30 minutos após inalar 400 μg de salbutamol (se o resultado do teste broncodilatador não atingir o limiar positivo, é permitido um teste broncodilatador repetido dentro de 14 dias após o teste [excluindo o dia do teste]); ou o teste de provocação brônquica é positivo, ou seja, uma diminuição no FEV1 ≥ 20% após inalar um provocante (metacolina ou histamina); ou a variabilidade diurna média diária do pico de fluxo expiratório (PEF) (calculada como a soma da variabilidade diurna diária do PEF durante 7 dias consecutivos dividida por 7) > 10%;
• Assinar voluntariamente o formulário de consentimento informado.

Critérios de Exclusão:

• Sujeitos que não conseguem utilizar corretamente um nebulizador, não toleram a administração por inalação nebulizada ou falham no treino de administração por inalação;
• Sujeitos com outras doenças pulmonares, incluindo doença pulmonar obstrutiva crónica, bronquiectasias, fibrose pulmonar, tuberculose, etc., para as quais, na opinião do investigador, a asma permanece a condição dominante;
• Coexistência de outras condições clinicamente significativas que possam afetar a função pulmonar, incluindo mas não limitado a doenças pleurais, doenças do mediastino, distúrbios diafragmáticos, miastenia, deformidades torácicas, etc.;
• Histórico de doenças cardiovasculares graves, como insuficiência cardíaca congestiva, doença arterial coronária, enfarte do miocárdio, arritmia, hipertensão não controlada (pressão arterial sistólica em repouso sentado ≥ 160 mmHg ou pressão arterial diastólica ≥ 100 mmHg em duas ou mais medições consecutivas), etc., que, na opinião do investigador, colocariam o sujeito em risco ou poderiam afetar a interpretação dos resultados do estudo;
• Sujeitos com hipertiroidismo, avaliados pelo investigador como inadequados para participar neste ensaio;
• Histórico de doenças hematológicas, hepáticas, psiquiátricas, renais ou outras graves que, na opinião do investigador, colocariam o sujeito em risco ou poderiam afetar a interpretação dos resultados do estudo;
• Histórico de malignidade nos últimos cinco anos (excluindo neoplasia intraepitelial cervical curada, cancro da tiróide ou carcinoma basocelular da pele diagnosticado e curado dentro de 5 anos);
• Sujeitos que tenham sido submetidos ou estejam previstos para serem submetidos a transplante de órgãos sólidos ou medula óssea no próximo ano;
• Hipocaliémia (potássio sérico < 3,5 mmol/L durante o rastreio);
• Diabetes tipo I ou diabetes tipo II mal controlada (glicemia em jejum > 11,1 mmol/L durante o rastreio);
• Candidíase oral, faríngea ou esofágica conhecida ou revelada no exame pré-randomização;
• Função hepática ou renal anormal durante o rastreio (ALT e/ou AST > 2× limite superior do normal; Scr > 1,5× limite superior do normal);
• Antigénio de superfície da hepatite B positivo ou anticorpo do núcleo da hepatite B com DNA do VHB ≥ 2000 UI/mL, anticorpo da hepatite C positivo com RNA do VHC ≥ 1000 UI/mL, anticorpo do vírus da imunodeficiência humana positivo, ou histórico de síndrome da imunodeficiência adquirida;
• Alergia conhecida a qualquer componente dos preparados de corticosteroides inalados ou salbutamol;
• Infeção do trato respiratório, infeção sinusal ou otite média aguda nas 4 semanas antes do rastreio ou durante o período de run-in, que, na opinião do investigador, levaria a alterações no tratamento da asma ou afetaria o estado de asma do sujeito;
• Exacerbação da asma que requeira tratamento com corticosteroides sistémicos nas 4 semanas antes do rastreio ou durante o período de run-in, ou asma que requeira terapia com corticosteroides orais, ou outras condições que requeiram tratamento com corticosteroides sistémicos;
• Uso de inibidores fortes da enzima CYP3A4 (por exemplo, ritonavir, claritromicina, indinavir, itraconazol, nefazodona, nelfinavir, saquinavir, cetoconazol, telitromicina, etc.) nas 4 semanas antes da dosagem, ou necessidade de uso concomitante de inibidores fortes da CYP3A4 durante o ensaio;
• Abandono do tabaco < 1 ano no rastreio (incluindo cigarros, charutos, tabaco de cachimbo, cigarros eletrónicos, etc.), ou histórico prévio de tabagismo > 10 anos-maço [anos-maço = número de maços por dia × anos a fumar, onde 1 maço = 20 cigarros];
• Histórico de abuso de drogas, abuso de substâncias ou alcoolismo nos 2 anos antes do rastreio [alcoolismo definido como ingestão média diária de álcool > 2 unidades (1 unidade = 360 mL de cerveja, ou 45 mL de licor com 40% de álcool, ou 150 mL de vinho)];
• Mulheres grávidas ou a amamentar, ou mulheres que planeiem engravidar durante o ensaio;
• Sujeitos que tenham participado noutros ensaios clínicos no mês anterior ao rastreio;
• Qualquer outra razão considerada pelo investigador para tornar o sujeito inadequado para participar no ensaio.