Studio sulla sicurezza ed efficacia dell'aerosol per inalazione PA9159 per il trattamento dell'asma bronchiale negli adulti

Criteri di inclusione:

• Età compresa tra 18 e 75 anni inclusi, indipendentemente dal genere;
• Secondo la definizione nelle "Linee guida cinesi per la prevenzione e il trattamento dell'asma bronchiale (Edizione 2020)", soggetti con diagnosi di asma bronchiale, inclusi quelli con diagnosi iniziale di asma, o quelli diagnosticati con asma durante l'infanzia o l'adolescenza con condizioni stabili che non hanno ricevuto trattamento a lungo termine ma presentano sintomi significativamente più pronunciati in età adulta e/o recentemente rispetto al passato;
• Prima della randomizzazione, i test di funzionalità polmonare mostrano 60% ≤ FEV1% previsto ≤ 85%;
• Qualsiasi risultato di test obiettivo che indica una limitazione variabile del flusso d'aria condotto entro 1 anno prima dello screening è positivo, o il test broncodilatatore durante il periodo di screening è positivo, cioè un aumento di FEV1 ≥ 12% e un aumento assoluto di FEV1 ≥ 200 mL 15-30 minuti dopo l'inalazione di 400 μg di salbutamolo (se il risultato del test broncodilatatore non raggiunge la soglia positiva, è consentito ripetere il test broncodilatatore entro 14 giorni dopo il test [escluso il giorno del test]); o il test di provocazione bronchiale è positivo, cioè una diminuzione di FEV1 ≥ 20% dopo l'inalazione di un agente provocante (metacolina o istamina); o la variabilità diurna media del picco di flusso espiratorio (PEF) (calcolata come somma della variabilità diurna giornaliera del PEF su 7 giorni consecutivi divisa per 7) > 10%;
• Firma volontaria del modulo di consenso informato.

Criteri di esclusione:

• Soggetti incapaci di utilizzare correttamente un nebulizzatore, che non tollerano la somministrazione per inalazione nebulizzata o che falliscono la formazione sulla somministrazione per inalazione;
• Soggetti con altre malattie polmonari, inclusa malattia polmonare ostruttiva cronica, bronchiectasie, fibrosi polmonare, tubercolosi, ecc., per le quali, secondo il giudizio dello sperimentatore, l'asma rimane la condizione dominante;
• Coesistenza di altre condizioni clinicamente significative che possono influenzare la funzionalità polmonare, inclusi ma non limitati a malattie pleuriche, malattie mediastiniche, disturbi diaframmatici, miastenia, deformità toraciche, ecc.;
• Storia di gravi malattie cardiovascolari, come insufficienza cardiaca congestizia, malattia coronarica, infarto miocardico, aritmia, ipertensione non controllata (pressione sanguigna sistolica a riposo seduto ≥ 160 mmHg o pressione diastolica ≥ 100 mmHg in due o più misurazioni consecutive), ecc., che, secondo il giudizio dello sperimentatore, metterebbero il soggetto a rischio o potrebbero influenzare l'interpretazione dei risultati dello studio;
• Soggetti con ipertiroidismo, valutati dallo sperimentatore come non idonei a partecipare a questa sperimentazione;
• Storia di gravi malattie ematologiche, epatiche, psichiatriche, renali o altre che, secondo il giudizio dello sperimentatore, metterebbero il soggetto a rischio o potrebbero influenzare l'interpretazione dei risultati dello studio;
• Storia di malignità negli ultimi cinque anni (escluse neoplasia intraepiteliale cervicale curata, cancro alla tiroide o carcinoma basocellulare della pelle diagnosticati e curati entro 5 anni);
• Soggetti che hanno subito o sono previsti subire trapianto di organi solidi o midollo osseo entro l'anno successivo;
• Ipokaliemia (potassio sierico < 3,5 mmol/L durante lo screening);
• Diabete di tipo I o diabete di tipo II scarsamente controllato (glicemia a digiuno > 11,1 mmol/L durante lo screening);
• Candidosi orale, faringea o esofagea nota o rilevata dall'esame pre-randomizzazione;
• Funzionalità epatica o renale anormale durante lo screening (ALT e/o AST > 2× limite superiore normale; Scr > 1,5× limite superiore normale);
• Antigene di superficie dell'epatite B positivo o anticorpo core dell'epatite B con DNA HBV ≥ 2000 IU/mL, anticorpo dell'epatite C positivo con RNA HCV ≥ 1000 IU/mL, anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana positivo, o storia di sindrome da immunodeficienza acquisita;
• Allergia nota a qualsiasi componente dei preparati di corticosteroidi inalatori o salbutamolo;
• Infezione delle vie respiratorie, infezione sinusale o otite media acuta entro 4 settimane prima dello screening o durante il periodo di run-in, che, secondo il giudizio dello sperimentatore, porterebbe a cambiamenti nel trattamento dell'asma o influenzerebbe lo stato asmatico del soggetto;
• Esacerbazione dell'asma che richiede trattamento con corticosteroidi sistemici entro 4 settimane prima dello screening o durante il periodo di run-in, o asma che richiede terapia con corticosteroidi orali, o altre condizioni che richiedono trattamento con corticosteroidi sistemici;
• Uso di inibitori forti dell'enzima CYP3A4 (es. ritonavir, claritromicina, indinavir, itraconazolo, nefazodone, nelfinavir, saquinavir, ketoconazolo, telitromicina, ecc.) entro 4 settimane prima della somministrazione, o necessità di uso concomitante di inibitori forti di CYP3A4 durante la sperimentazione;
• Cessazione del fumo < 1 anno allo screening (inclusi sigarette, sigari, tabacco da pipa, sigarette elettroniche, ecc.), o precedente storia di fumo > 10 pacchetti-anni [pacchetti-anni = numero di pacchetti al giorno × anni di fumo, dove 1 pacchetto = 20 sigarette];
• Storia di abuso di droghe, abuso di sostanze o alcolismo entro 2 anni prima dello screening [alcolismo definito come assunzione media giornaliera di alcol > 2 unità (1 unità = 360 mL di birra, o 45 mL di liquore al 40% di alcol, o 150 mL di vino)];
• Donne in gravidanza o in allattamento, o donne che pianificano una gravidanza durante la sperimentazione;
• Soggetti che hanno partecipato ad altre sperimentazioni cliniche entro 1 mese prima dello screening;
• Qualsiasi altra ragione considerata dallo sperimentatore per rendere il soggetto non idoneo a partecipare alla sperimentazione.