卡维地洛与普萘洛尔预防肝硬化静脉曲张内镜治疗后再出血的对比研究
卡维地洛与普萘洛尔预防肝硬化静脉曲张内镜治疗后再出血:一项单中心随机对照试验
肝硬化是一种严重的肝脏疾病,其中疤痕组织取代健康的肝组织,常导致门静脉高压——即肝脏血管中血压升高的情况。 其危及生命的并发症是静脉曲张出血,当食管或胃中的肿胀静脉(曲张静脉)破裂时发生。 约30%的患者在首次静脉曲张出血发作期间死亡,而60-70%的幸存者面临再出血的高风险,因此二级预防对于改善预后至关重要。
现行指南推荐将非选择性β受体阻滞剂(一种降压药物)与内镜结扎(一种结扎肿胀静脉的手术)联合作为预防复发性静脉曲张出血的一线治疗。 普萘洛尔是一种常用的非选择性β受体阻滞剂,但仅对30-50%的患者有效,通过有效降低肝静脉压力发挥作用。 卡维地洛是此类药物的新一代药物,在降低肝静脉压力方面更有效,被推荐用于预防首次静脉曲张出血。 然而,关于其预防再出血的有效性和安全性研究有限,且存在担忧认为它可能导致低血压,这可能加重某些患者的腹水(腹腔积液)等状况。
本研究旨在回答一个关键问题:对于已发生静脉曲张出血的肝硬化患者,内镜治疗联合卡维地洛在预防再出血方面是否比内镜治疗联合普萘洛尔更有效且安全? 研究假设是,当卡维地洛与内镜治疗联合使用时,将比普萘洛尔更有效地降低再出血率,同时具有相似或可接受的安全性。
这是一项由空军军医大学第一附属医院进行的单中心随机对照试验,为期3年(从2025年10月至2028年10月)。 研究者计划招募350名符合条件的患者,年龄在18-75岁之间,已确诊肝硬化,有静脉曲张出血史(最近一次发作在入组前6-30天),并自愿同意参与并完成随访。 这些患者将以1:1的比例随机分为两组。 两组均先接受内镜治疗;随后一组服用普萘洛尔,另一组服用卡维地洛,剂量根据患者的心率、血压和耐受性进行调整。
在整个研究过程中,研究者将密切监测患者的再出血情况(主要有效性指标)以及其他结局,如疾病进展、死亡、新发或加重的腹水、肝性脑病(由肝病引起的脑功能障碍)和生活质量变化。 研究者还将追踪药物的副作用和内镜手术的并发症,以评估安全性。
本研究结果将有助于明确卡维地洛是否比普萘洛尔成为预防复发性静脉曲张出血的更好选择,为肝硬化患者提供更可靠的治疗指导,并可能提高其生存率和生活质量。
研究概览
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
学习地点
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Xi'an、中国
- The First Affiliated Hospital of Air Force Medical University
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准:
- 诊断为肝硬化(基于既往肝活检或典型临床特征)且有静脉曲张出血史,最近一次出血发生在入组前6-30天
- 年龄18-75岁(基于入组日期身份证年龄)
- 自愿签署知情同意书,并能配合全程随访及相关检查
排除标准:
- 非肝硬化性门脉高压(如:布加综合征、肝外门静脉阻塞、特发性门脉高压)
- 非选择性β受体阻滞剂(NSBBs)禁忌症(如:哮喘、胰岛素依赖型糖尿病、外周血管疾病)
- 恶性肿瘤(包括肝细胞癌)或其他缩短寿命的疾病(预期生存期<1年),包括严重心脑血管疾病(如:严重心力衰竭、脑梗死后卧床状态、脑出血)、终末期肾病(需透析)、严重肺部疾病(如:慢性阻塞性肺疾病急性加重、肺纤维化)等
- 既往进行过分流或断流手术、口服NSBBs和/或内镜治疗以预防静脉曲张再出血
- 妊娠或哺乳期女性(女性受试者入组前必须进行妊娠试验;阳性病例排除;哺乳期女性需停止哺乳后方可入组)
- 对卡维地洛、普萘洛尔或内镜治疗相关药物(如:局部麻醉剂、组织粘合剂)过敏
- 严重肝肾功能不全:Child-Pugh C级且评分>12分,或MELD评分>30;血清肌酐>221 μmol/L(2.5 mg/dl)且估算肾小球滤过率(eGFR)<30 ml/(min·1.73m²)
- 严重凝血功能障碍:凝血酶原时间(PT)延长>10秒,或国际标准化比值(INR)>2.5且无有效纠正措施
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:预防
- 分配:随机化
- 介入模型:并行分配
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器:卡维地洛组
口服卡维地洛在入组后24-72小时内开始给药,初始剂量为每日一次6.25毫克。
3天至1周后,若收缩压≥90 mmHg、心率≥55次/分钟且无显著不良反应,剂量增至每日两次6.25毫克。
若心率<55次/分钟、收缩压<90 mmHg或出现显著不良反应,则剂量减至每日一次6.25毫克;无法耐受者停药并记录为不良事件。
最大剂量:12.5毫克/日(经医师评估后,对持续性高血压患者可考虑25毫克/日,需密切监测血压)。
剂量调整期的前3个月内,每月检查心率和血压;剂量稳定后,每3个月检查一次。
通过电话随访监测用药依从性。
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口服卡维地洛在入组后24-72小时内开始给药,初始剂量为每日一次6.25毫克。
3天至1周后,若收缩压≥90 mmHg、心率≥55次/分钟且无显著不良反应,剂量增至每日两次6.25毫克。 若心率<55次/分钟、收缩压<90 mmHg或出现显著不良反应,剂量减至每日一次6.25毫克;无法耐受者停药并记录为不良事件。 最大剂量:每日12.5毫克(经医师评估后,对持续性高血压患者可考虑每日25毫克,需密切监测血压)。 剂量调整的前3个月内,每月检查心率和血压;剂量稳定后,每3个月检查一次。 通过电话随访监测用药依从性。 |
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安慰剂比较:普萘洛尔组
口服普萘洛尔在入组后24-72小时内开始给药,初始剂量为每日两次,每次10-20毫克。
开始服药后12-24小时监测心率。
目标心率:50-60次/分钟或基线值的75%。
若达到目标心率且无不良反应,则维持当前剂量。
若未达到目标心率且无不良反应,则每日剂量逐步增加10-20毫克(分两次给药;例如,每日20毫克可增至30-40毫克,仍为每日两次)。
最大剂量:每日320毫克。
若达到最大剂量仍未达到目标心率,则维持最大剂量。
若出现不良反应(如心动过缓、低血压),立即减量至最大耐受剂量;无法耐受者停药并记录为不良事件。
剂量调整的前3个月内每月检查心率;剂量稳定后每3个月检查一次。
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口服普萘洛尔在入组后24-72小时内开始给药,初始剂量为每日两次,每次10-20毫克。
服药后12-24小时监测心率。
目标心率:每分钟50-60次或基线值的75%。
若达到目标心率且无不良反应,则维持当前剂量。
若未达到目标心率且无不良反应,则每日剂量逐步增加10-20毫克(分2次服用;例如,每日20毫克可增至30-40毫克,仍为每日两次)。
最大剂量:每日320毫克。
若达到最大剂量仍未达目标心率,则维持最大剂量。
若出现不良反应(如心动过缓、低血压),立即减量至最大耐受剂量;无法耐受者停药并记录为不良事件。
剂量调整前3个月每月检查心率;剂量稳定后每3个月检查一次。
其他名称:
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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全因性复发性出血
大体时间:最长12个月
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全因再出血是本试验的主要疗效终点(根据Baveno V共识),指肝硬化门静脉高压症患者既往有静脉曲张出血史后发生的复发性出血(黑便或呕血)——无论新出血原因如何。
其定义为满足以下任一条件:因出血住院、需要输血、血红蛋白下降≥3 g/dl,或复发后6周内死亡。
时间方面,早期再出血发生在初始出血控制后72小时至6周内,而延迟再出血发生在6周后。
该指标反映了研究治疗(内镜套扎+卡维地洛/普萘洛尔)对肝硬化患者所有出血事件的预防效果。
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最长12个月
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (估计的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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