Carvedilol frente a propranolol para prevenir la rehemorragia tras el tratamiento endoscópico de várices en cirrosis
Carvedilol frente a Propranolol para Prevenir el Resangrado Tras el Tratamiento Endoscópico de Varices en Cirrosis: Un Ensayo Controlado Aleatorizado de un Solo Centro
La cirrosis es una enfermedad hepática grave en la que el tejido cicatricial reemplaza al tejido hepático sano, lo que a menudo conduce a hipertensión portal, una afección en la que aumenta la presión arterial en los vasos sanguíneos del hígado. Una complicación potencialmente mortal de esto es la hemorragia varicosa, que ocurre cuando las venas inflamadas (várices) en el esófago o el estómago se rompen. Alrededor del 30% de los pacientes fallecen durante su primer episodio de hemorragia varicosa, y entre el 60% y el 70% de los supervivientes enfrentan un alto riesgo de resangrado, lo que hace que la prevención secundaria sea crucial para mejorar los resultados.
Las guías actuales recomiendan combinar betabloqueantes no selectivos (un tipo de medicamento para la presión arterial) con ligadura endoscópica (un procedimiento para ligar las venas inflamadas) como tratamiento de primera línea para prevenir el resangrado varicoso. El propranolol es un betabloqueante no selectivo de uso común, pero solo funciona en el 30-50% de los pacientes al reducir eficazmente la presión de las venas hepáticas. El carvedilol, una nueva generación de este tipo de fármaco, es más potente para reducir la presión de las venas hepáticas y se recomienda para prevenir la hemorragia varicosa por primera vez. Sin embargo, existe una investigación limitada sobre su eficacia y seguridad para prevenir el resangrado, y existen preocupaciones de que pueda causar presión arterial baja, lo que podría empeorar afecciones como la ascitis (acumulación de líquido en el abdomen) en algunos pacientes.
Este estudio tiene como objetivo responder una pregunta clave: ¿Es más efectiva y segura la combinación del tratamiento endoscópico con carvedilol que la combinación del tratamiento endoscópico con propranolol para prevenir el resangrado en pacientes con cirrosis que ya han experimentado hemorragia varicosa? La hipótesis de investigación es que el carvedilol reducirá la tasa de resangrado de manera más efectiva que el propranolol cuando ambos se usen junto con el tratamiento endoscópico, manteniendo un perfil de seguridad similar o aceptable.
Este es un ensayo controlado aleatorizado de un solo centro realizado por el Primer Hospital Afiliado de la Universidad Médica de la Fuerza Aérea, con una duración de 3 años (desde octubre de 2025 hasta octubre de 2028). Los investigadores planean reclutar a 350 pacientes elegibles, de entre 18 y 75 años, que hayan sido diagnosticados con cirrosis, tengan antecedentes de hemorragia varicosa (con el episodio más reciente entre 6 y 30 días antes de la inscripción) y acepten voluntariamente participar y completar el seguimiento. Estos pacientes serán divididos aleatoriamente en dos grupos en una proporción de 1:1. Ambos grupos recibirán primero tratamiento endoscópico; un grupo tomará propranolol y el otro carvedilol, con ajustes de dosis basados en su frecuencia cardíaca, presión arterial y tolerancia.
A lo largo del estudio, los investigadores monitorizarán de cerca a los pacientes para detectar resangrado (la principal medida de eficacia) y otros resultados como la progresión de la enfermedad, la muerte, ascitis nueva o empeorada, encefalopatía hepática (disfunción cerebral debido a enfermedad hepática) y cambios en la calidad de vida. Los investigadores también rastrearán los efectos secundarios de los medicamentos y las complicaciones del procedimiento endoscópico para evaluar la seguridad.
Los resultados de este estudio ayudarán a aclarar si el carvedilol puede convertirse en una opción mejor que el propranolol para prevenir el resangrado varicoso, proporcionando una guía de tratamiento más confiable para los pacientes con cirrosis y mejorando potencialmente sus tasas de supervivencia y calidad de vida.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Xi'an, Porcelana
- The First Affiliated Hospital of Air Force Medical University
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnosticado de cirrosis (basado en biopsia hepática previa o características clínicas típicas) con antecedentes de hemorragia varicosa, y el sangrado más reciente ocurrió entre 6 y 30 días antes de la inclusión
- Edad entre 18 y 75 años (basado en la edad del documento de identidad en la fecha de inclusión)
- Firma voluntaria del formulario de consentimiento informado y puede cooperar con el seguimiento completo y los exámenes relacionados
Criterios de exclusión:
- Hipertensión portal no cirrótica (p. ej.: síndrome de Budd-Chiari, obstrucción extrahepática de la vena porta, hipertensión portal idiopática)
- Contraindicaciones para los betabloqueantes no selectivos (BBNS) (p. ej.: asma, diabetes mellitus insulinodependiente, enfermedad vascular periférica)
- Tumores malignos (incluyendo carcinoma hepatocelular) u otras enfermedades que acorten la vida (supervivencia esperada < 1 año), incluyendo enfermedades cardio-cerebrovasculares graves (p. ej.: insuficiencia cardíaca grave, estado post-infarto cerebral encamado, hemorragia cerebral), enfermedad renal terminal (que requiera diálisis), enfermedades pulmonares graves (p. ej.: exacerbación aguda de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica, fibrosis pulmonar), etc.
- Cirugía previa de derivación o desvascularización, administración oral de BBNS, y/o tratamiento endoscópico para prevenir la hemorragia varicosa recurrente
- Mujeres embarazadas o en período de lactancia (las mujeres deben someterse a una prueba de embarazo antes de la inclusión; los casos positivos se excluyen; las mujeres en lactancia solo pueden incluirse después de suspender la lactancia)
- Alergias al carvedilol, propranolol o fármacos relacionados con el tratamiento endoscópico (p. ej.: anestésicos locales, adhesivos tisulares)
- Insuficiencia hepática y renal grave: clase C de Child-Pugh con puntuación > 12, o puntuación MELD > 30; creatinina sérica > 221 µmol/L (2.5 mg/dl) con tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) < 30 ml/(min·1.73m²)
- Trastornos graves de la coagulación: tiempo de protrombina (TP) prolongado > 10 segundos, o índice internacional normalizado (INR) > 2.5 sin medidas correctivas efectivas
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Grupo de carvedilol
El carvedilol oral se administra dentro de las 24-72 horas posteriores a la inclusión, con una dosis inicial de 6,25 mg una vez al día.
Después de 3 días a 1 semana, si la presión arterial sistólica ≥ 90 mmHg, la frecuencia cardíaca ≥ 55 latidos/min y no hay reacciones adversas significativas, la dosis se aumenta a 6,25 mg dos veces al día.
Si la frecuencia cardíaca < 55 latidos/min, la presión arterial sistólica < 90 mmHg o se producen reacciones adversas significativas, la dosis se reduce a 6,25 mg una vez al día; los casos intolerables suspenden la medicación y se registran como eventos adversos.
Dosis máxima: 12,5 mg/día (puede considerarse 25 mg/día para pacientes con hipertensión persistente después de la evaluación médica, con un control estrecho de la presión arterial).
Durante los primeros 3 meses de ajuste de dosis, se controlan la frecuencia cardíaca y la presión arterial mensualmente; después de la estabilización de la dosis, se controlan cada 3 meses.
La adherencia a la medicación se controla mediante seguimiento telefónico.
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El carvedilol oral se administra dentro de las 24-72 horas posteriores a la inclusión, con una dosis inicial de 6,25 mg una vez al día.
Después de 3 días a 1 semana, si la presión arterial sistólica ≥ 90 mmHg, la frecuencia cardíaca ≥ 55 latidos/min y no hay reacciones adversas significativas, la dosis se aumenta a 6,25 mg dos veces al día.
Si la frecuencia cardíaca < 55 latidos/min, la presión arterial sistólica < 90 mmHg o se producen reacciones adversas significativas, la dosis se reduce a 6,25 mg una vez al día; los casos intolerables suspenden la medicación y se registran como eventos adversos.
Dosis máxima: 12,5 mg/día (puede considerarse 25 mg/día para pacientes con hipertensión persistente después de la evaluación médica, con un control estrecho de la presión arterial).
Durante los primeros 3 meses del ajuste de dosis, la frecuencia cardíaca y la presión arterial se controlan mensualmente; después de la estabilización de la dosis, se controlan cada 3 meses.
El cumplimiento de la medicación se monitoriza mediante seguimiento telefónico.
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Comparador de placebos: Grupo Propranolol
El propranolol oral se administra dentro de las 24-72 horas después de la inscripción, con una dosis inicial de 10-20 mg dos veces al día.
La frecuencia cardíaca se controla 12-24 horas después del inicio de la medicación.
Frecuencia cardíaca objetivo: 50-60 latidos/min o el 75% del valor basal.
Si se alcanza la frecuencia cardíaca objetivo sin reacciones adversas, se mantiene la dosis actual.
Si no se alcanza sin reacciones adversas, la dosis se aumenta gradualmente en 10-20 mg/día (dividida en 2 dosis; por ejemplo, 20 mg/día se puede aumentar a 30-40 mg/día, todavía dos veces al día).
Dosis máxima: 320 mg/día.
Si se alcanza la dosis máxima sin lograr la frecuencia cardíaca objetivo, se mantiene la dosis máxima.
Si ocurren reacciones adversas (por ejemplo, bradicardia, hipotensión), la dosis se reduce inmediatamente a la dosis máxima tolerada; los casos intolerables suspenden la medicación y se registran como eventos adversos.
Durante los primeros 3 meses de ajuste de dosis, la frecuencia cardíaca se verifica mensualmente; después de la estabilización de la dosis, se verifica cada 3 meses.
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El propranolol oral se administra dentro de las 24-72 horas después de la inclusión, con una dosis inicial de 10-20 mg dos veces al día.
La frecuencia cardíaca se monitoriza 12-24 horas después del inicio de la medicación.
Frecuencia cardíaca objetivo: 50-60 latidos/min o el 75% del valor basal.
Si se alcanza la frecuencia cardíaca objetivo sin reacciones adversas, se mantiene la dosis actual.
Si no se alcanza sin reacciones adversas, la dosis se aumenta gradualmente en 10-20 mg/día (divididos en 2 dosis; por ejemplo, 20 mg/día pueden aumentarse a 30-40 mg/día, aún dos veces al día).
Dosis máxima: 320 mg/día.
Si se alcanza la dosis máxima sin lograr la frecuencia cardíaca objetivo, se mantiene la dosis máxima.
Si ocurren reacciones adversas (por ejemplo, bradicardia, hipotensión), la dosis se reduce inmediatamente a la dosis máxima tolerada; los casos intolerables suspenden la medicación y se registran como eventos adversos.
Durante los primeros 3 meses del ajuste de dosis, la frecuencia cardíaca se comprueba mensualmente; después de la estabilización de la dosis, se comprueba cada 3 meses.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Sangrado recurrente por todas las causas
Periodo de tiempo: Hasta 12 meses
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La hemorragia por todas las causas es el criterio de valoración principal de eficacia de este ensayo (según el consenso de Baveno V), que se refiere a la hemorragia recurrente (melena o hematemesis) en pacientes con hipertensión portal cirrótica con hemorragia varicosa previa, independientemente de la nueva causa de hemorragia.
Se define por cualquiera de los siguientes: hospitalización por hemorragia, necesidad de transfusión de sangre, disminución de la hemoglobina ≥ 3 g/dl o muerte en las 6 semanas posteriores a la recurrencia.
En cuanto al momento, la hemorragia temprana se produce entre 72 horas y 6 semanas después del control inicial de la hemorragia, y la hemorragia tardía después de las 6 semanas.
Este indicador refleja el efecto preventivo de los tratamientos del estudio (ligadura endoscópica + carvedilol/propranolol) sobre todos los eventos hemorrágicos en pacientes cirróticos.
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Hasta 12 meses
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Colaboradores e Investigadores
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Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
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Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
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Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Químicos orgánicos
- Compuestos heterocíclicos
- Compuestos heterocíclicos, 2 anillos
- Compuestos heterocíclicos, anillo fusionado
- Hidrocarburos
- Hidrocarburos, cíclico
- Naftalenos
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- Amina
- Indoles
- Alcoholes
- Fenoxipropanolaminas
- Propanolaminas
- Amino alcoholes
- Propanols
- Compuestos heterocíclicos, 3 anillos
- Carbazoles
- Carvedilol
- Propranolol
Otros números de identificación del estudio
- XJLL-KY-20252468
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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