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Carvedilol vs. Propranolol pour la prévention du resaignement après traitement endoscopique des varices cirrhotiques

11 janvier 2026 mis à jour par: Xijing Hospital

Carvedilol contre Propranolol pour la prévention du resaignement après traitement endoscopique des varices cirrhotiques : un essai contrôlé randomisé monocentrique

La cirrhose est une maladie hépatique grave où le tissu cicatriciel remplace le tissu hépatique sain, conduisant souvent à une hypertension portale – une condition où la pression artérielle dans les vaisseaux sanguins du foie augmente. Une complication potentiellement mortelle de cela est l'hémorragie variqueuse, qui survient lorsque les veines gonflées (varices) dans l'œsophage ou l'estomac se rompent. Environ 30 % des patients décèdent lors de leur premier épisode d'hémorragie variqueuse, et 60 à 70 % des survivants sont confrontés à un risque élevé de récidive hémorragique, rendant la prévention secondaire cruciale pour améliorer les résultats.

Les directives actuelles recommandent de combiner les bêta-bloquants non sélectifs (un type de médicament contre l'hypertension) avec la ligature endoscopique (une procédure pour ligaturer les veines gonflées) comme traitement de première intention pour prévenir les récidives d'hémorragie variqueuse. Le propranolol est un bêta-bloquant non sélectif couramment utilisé, mais il n'est efficace que pour 30 à 50 % des patients en réduisant efficacement la pression dans les veines hépatiques. Le carvédilol, une nouvelle génération de ce type de médicament, est plus puissant pour abaisser la pression dans les veines hépatiques et est recommandé pour prévenir la première hémorragie variqueuse. Cependant, les recherches sur son efficacité et sa sécurité pour prévenir les récidives hémorragiques sont limitées, et des préoccupations existent quant au fait qu'il pourrait provoquer une hypotension, ce qui pourrait aggraver des conditions comme l'ascite (accumulation de liquide dans l'abdomen) chez certains patients.

Cette étude vise à répondre à une question clé : La combinaison du traitement endoscopique avec le carvédilol est-elle plus efficace et plus sûre que la combinaison du traitement endoscopique avec le propranolol pour prévenir les récidives hémorragiques chez les patients atteints de cirrhose ayant déjà subi une hémorragie variqueuse ? L'hypothèse de recherche est que le carvédilol réduira le taux de récidive hémorragique plus efficacement que le propranolol lorsque les deux sont utilisés en parallèle avec le traitement endoscopique, tout en ayant un profil de sécurité similaire ou acceptable.

Il s'agit d'un essai contrôlé randomisé monocentrique mené par le First Affiliated Hospital of Air Force Medical University, d'une durée de 3 ans (d'octobre 2025 à octobre 2028). Les investigateurs prévoient de recruter 350 patients éligibles, âgés de 18 à 75 ans, ayant reçu un diagnostic de cirrhose, ayant des antécédents d'hémorragie variqueuse (avec l'épisode le plus récent 6 à 30 jours avant l'inclusion), et acceptant volontairement de participer et de compléter le suivi. Ces patients seront répartis au hasard en deux groupes selon un ratio 1:1. Les deux groupes recevront d'abord un traitement endoscopique ; un groupe prendra ensuite du propranolol, et l'autre du carvédilol, avec des ajustements de posologie basés sur leur fréquence cardiaque, leur pression artérielle et leur tolérance.

Tout au long de l'étude, les investigateurs surveilleront étroitement les patients pour détecter les récidives hémorragiques (la principale mesure d'efficacité) et d'autres résultats comme la progression de la maladie, le décès, l'apparition ou l'aggravation d'une ascite, l'encéphalopathie hépatique (dysfonction cérébrale due à la maladie hépatique), et les changements dans la qualité de vie. Les investigateurs suivront également les effets secondaires des médicaments et les complications de la procédure endoscopique pour évaluer la sécurité.

Les résultats de cette étude aideront à clarifier si le carvédilol peut devenir un meilleur choix que le propranolol pour prévenir les récidives d'hémorragie variqueuse, fournissant des directives de traitement plus fiables pour les patients atteints de cirrhose et améliorant potentiellement leurs taux de survie et leur qualité de vie.

Aperçu de l'étude

Statut

Inscription sur invitation

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

350

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Chine
      • Xi'an, Chine
        • The First Affiliated Hospital of Air Force Medical University

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion :

  • Diagnostic de cirrhose (basé sur une biopsie hépatique antérieure ou des caractéristiques cliniques typiques) avec antécédent d'hémorragie variqueuse, et la dernière hémorragie survenue 6 à 30 jours avant l'inclusion
  • Âgé de 18 à 75 ans (selon l'âge sur la carte d'identité à la date d'inclusion)
  • Signe volontairement le formulaire de consentement éclairé et peut coopérer avec le suivi complet et les examens associés

Critères d'exclusion :

  • Hypertension portale non cirrhotique (ex. : syndrome de Budd-Chiari, obstruction extrahépatique de la veine porte, hypertension portale idiopathique)
  • Contre-indications aux bêta-bloquants non sélectifs (BBNS) (ex. : asthme, diabète sucré insulinodépendant, maladie vasculaire périphérique)
  • Tumeurs malignes (y compris le carcinome hépatocellulaire) ou autres maladies raccourcissant l'espérance de vie (survie attendue < 1 an), incluant des maladies cardio-cérébrovasculaires graves (ex. : insuffisance cardiaque sévère, état grabataire après infarctus cérébral, hémorragie cérébrale), maladie rénale terminale (nécessitant une dialyse), maladies pulmonaires sévères (ex. : exacerbation aiguë de la bronchopneumopathie chronique obstructive, fibrose pulmonaire), etc.
  • Chirurgie de dérivation ou de dévascularisation antérieure, prise orale de BBNS, et/ou traitement endoscopique pour prévenir la récidive d'hémorragie variqueuse
  • Femmes enceintes ou allaitantes (les sujets féminins doivent subir un test de grossesse avant l'inclusion ; les cas positifs sont exclus ; les femmes allaitantes ne peuvent être incluses qu'après l'arrêt de l'allaitement)
  • Allergies au carvedilol, propranolol, ou aux médicaments liés au traitement endoscopique (ex. : anesthésiques locaux, adhésifs tissulaires)
  • Insuffisance hépatique et rénale sévère : classe C de Child-Pugh avec un score > 12, ou score MELD > 30 ; créatinine sérique > 221 μmol/L (2,5 mg/dl) avec débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) < 30 ml/(min·1,73 m²)
  • Troubles graves de la coagulation : temps de prothrombine (TP) prolongé de > 10 secondes, ou rapport international normalisé (INR) > 2,5 sans mesures de correction efficaces

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: La prévention
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Groupe Carvédilol
Le carvédilol oral est administré dans les 24 à 72 heures suivant l'inclusion, avec une dose initiale de 6,25 mg une fois par jour. Après 3 jours à 1 semaine, si la pression artérielle systolique ≥ 90 mmHg, la fréquence cardiaque ≥ 55 battements/min, et aucune réaction indésirable significative, la dose est augmentée à 6,25 mg deux fois par jour. Si la fréquence cardiaque < 55 battements/min, la pression artérielle systolique < 90 mmHg, ou des réactions indésirables significatives surviennent, la dose est réduite à 6,25 mg une fois par jour ; les cas intolérables interrompent le traitement et sont enregistrés comme événements indésirables. Dose maximale : 12,5 mg/jour (25 mg/jour peut être envisagé pour les patients présentant une hypertension persistante après évaluation médicale, avec une surveillance étroite de la pression artérielle). Pendant les 3 premiers mois d'ajustement de dose, la fréquence cardiaque et la pression artérielle sont vérifiées mensuellement ; après stabilisation de la dose, elles sont vérifiées tous les 3 mois. L'observance médicamenteuse est surveillée par suivi téléphonique.
Médicament: Carvedilol
Le carvédilol oral est administré dans les 24 à 72 heures suivant l'inclusion, avec une dose initiale de 6,25 mg une fois par jour. Après 3 jours à 1 semaine, si la pression artérielle systolique ≥ 90 mmHg, la fréquence cardiaque ≥ 55 battements/min, et aucune réaction indésirable significative, la dose est augmentée à 6,25 mg deux fois par jour. Si la fréquence cardiaque < 55 battements/min, la pression artérielle systolique < 90 mmHg, ou des réactions indésirables significatives surviennent, la dose est réduite à 6,25 mg une fois par jour ; les cas intolérables arrêtent le traitement et sont enregistrés comme événements indésirables. Dose maximale : 12,5 mg/jour (25 mg/jour peut être envisagé pour les patients souffrant d'hypertension persistante après évaluation médicale, avec une surveillance étroite de la pression artérielle). Pendant les 3 premiers mois d'ajustement de dose, la fréquence cardiaque et la pression artérielle sont vérifiées mensuellement ; après stabilisation de la dose, elles sont vérifiées tous les 3 mois. L'observance médicamenteuse est surveillée par suivi téléphonique.
Comparateur placebo: Groupe Propranolol
Le propranolol oral est administré dans les 24 à 72 heures suivant l'inclusion, avec une dose initiale de 10 à 20 mg deux fois par jour. La fréquence cardiaque est surveillée 12 à 24 heures après le début du traitement. Fréquence cardiaque cible : 50 à 60 battements/min ou 75 % de la valeur de référence. Si la fréquence cardiaque cible est atteinte sans réactions indésirables, la dose actuelle est maintenue. Si elle n'est pas atteinte sans réactions indésirables, la dose est progressivement augmentée de 10 à 20 mg/jour (divisée en 2 doses ; par exemple, 20 mg/jour peuvent être augmentés à 30-40 mg/jour, toujours deux fois par jour). Dose maximale : 320 mg/jour. Si la dose maximale est atteinte sans obtenir la fréquence cardiaque cible, la dose maximale est maintenue. Si des réactions indésirables (par exemple, bradycardie, hypotension) surviennent, la dose est immédiatement réduite à la dose maximale tolérée ; les cas intolérables interrompent le traitement et sont enregistrés comme événements indésirables. Pendant les 3 premiers mois d'ajustement de la dose, la fréquence cardiaque est vérifiée mensuellement ; après stabilisation de la dose, elle est vérifiée tous les 3 mois.
Médicament: Propranolol
Le propranolol oral est administré dans les 24 à 72 heures après l'inclusion, avec une dose initiale de 10 à 20 mg deux fois par jour. La fréquence cardiaque est surveillée 12 à 24 heures après le début du traitement. Fréquence cardiaque cible : 50-60 battements/min ou 75 % de la valeur de référence. Si la fréquence cardiaque cible est atteinte sans réactions indésirables, la dose actuelle est maintenue. Si elle n'est pas atteinte sans réactions indésirables, la dose est progressivement augmentée de 10 à 20 mg/jour (divisée en 2 doses ; par exemple, 20 mg/jour peut être augmenté à 30-40 mg/jour, toujours deux fois par jour). Dose maximale : 320 mg/jour. Si la dose maximale est atteinte sans obtenir la fréquence cardiaque cible, la dose maximale est maintenue. Si des réactions indésirables surviennent (par exemple, bradycardie, hypotension), la dose est immédiatement réduite à la dose maximale tolérée ; les cas intolérables arrêtent le traitement et sont enregistrés comme événements indésirables. Au cours des 3 premiers mois d'ajustement posologique, la fréquence cardiaque est vérifiée mensuellement ; après stabilisation de la dose, elle est vérifiée tous les 3 mois.
Autres noms:
  • indérol

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Saignement récurrent toutes causes confondues
Délai: Jusqu'à 12 mois
Le resaignement toutes causes confondues est le critère d'évaluation principal d'efficacité de cet essai (selon le consensus Baveno V), faisant référence à un saignement récurrent (méléna ou hématémèse) chez les patients atteints d'hypertension portale cirrhotique avec saignement variqueux antérieur, quelle qu'en soit la nouvelle cause. Il est défini par l'un des éléments suivants : hospitalisation pour saignement, nécessité d'une transfusion sanguine, diminution de l'hémoglobine ≥ 3 g/dl, ou décès dans les 6 semaines suivant la récidive. En termes de chronologie, le resaignement précoce survient 72 heures à 6 semaines après le contrôle initial du saignement, et le resaignement tardif après 6 semaines. Cet indicateur reflète l'effet préventif des traitements de l'étude (ligature endoscopique + carvedilol/propranolol) sur tous les événements hémorragiques chez les patients cirrhotiques.
Jusqu'à 12 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Xijing Hospital

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Estimé)

1 janvier 2026

Achèvement primaire (Estimé)

30 septembre 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

30 octobre 2028

Dates d'inscription aux études

Première soumission

25 décembre 2025

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

11 janvier 2026

Première publication (Réel)

20 janvier 2026

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

20 janvier 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

11 janvier 2026

Dernière vérification

1 décembre 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • XJLL-KY-20252468

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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