Carvedilol versus Propranolol voor het voorkomen van opnieuw bloeden na endoscopische behandeling van cirrotische varices

Cirrose is een ernstige leverziekte waarbij littekenweefsel gezond leverweefsel vervangt, wat vaak leidt tot portale hypertensie – een aandoening waarbij de bloeddruk in de bloedvaten van de lever stijgt. Een levensbedreigende complicatie hiervan is bloeding uit spataderen, wat gebeurt wanneer gezwollen aderen (varices) in de slokdarm of maag scheuren. Ongeveer 30% van de patiënten overlijdt tijdens hun eerste episode van bloeding uit spataderen, en 60-70% van de overlevenden loopt een hoog risico op opnieuw bloeden, waardoor secundaire preventie cruciaal is voor het verbeteren van de uitkomsten.

Huidige richtlijnen bevelen aan om niet-selectieve bètablokkers (een type bloeddrukmedicatie) te combineren met endoscopische ligatie (een procedure om gezwollen aderen af te binden) als eerstelijnsbehandeling om herhaalde bloeding uit spataderen te voorkomen. Propranolol is een veelgebruikte niet-selectieve bètablokker, maar het werkt slechts voor 30-50% van de patiënten door effectief de druk in de leverader te verlagen. Carvedilol, een nieuwere generatie van dit type medicijn, is krachtiger in het verlagen van de druk in de leverader en wordt aanbevolen voor het voorkomen van bloeding uit spataderen voor de eerste keer. Er is echter beperkt onderzoek naar de effectiviteit en veiligheid ervan voor het voorkomen van herhaalde bloedingen, en er bestaan zorgen dat het lage bloeddruk kan veroorzaken, wat aandoeningen zoals ascites (vochtophoping in de buik) bij sommige patiënten kan verergeren.

Deze studie heeft als doel een belangrijke vraag te beantwoorden: Is het combineren van endoscopische behandeling met carvedilol effectiever en veiliger dan het combineren van endoscopische behandeling met propranolol voor het voorkomen van herhaalde bloedingen bij cirrosepatiënten die al bloeding uit spataderen hebben ervaren? De onderzoekshypothese is dat carvedilol het percentage herhaalde bloedingen effectiever zal verminderen dan propranolol wanneer beide worden gebruikt naast endoscopische behandeling, met een vergelijkbaar of acceptabel veiligheidsprofiel.

Dit is een gerandomiseerde gecontroleerde studie met één centrum, uitgevoerd door het Eerste Geaffilieerde Ziekenhuis van de Luchtmacht Medische Universiteit, met een duur van 3 jaar (van oktober 2025 tot oktober 2028). De onderzoekers zijn van plan om 350 in aanmerking komende patiënten te werven, in de leeftijd van 18-75 jaar, bij wie cirrose is vastgesteld, die een voorgeschiedenis hebben van bloeding uit spataderen (met de meest recente episode 6-30 dagen voor inschrijving), en die vrijwillig instemmen om deel te nemen en de follow-up te voltooien. Deze patiënten zullen willekeurig worden verdeeld in twee groepen in een verhouding van 1:1. Beide groepen zullen eerst endoscopische behandeling ondergaan; de ene groep zal vervolgens propranolol innemen en de andere carvedilol, met doseringsaanpassingen op basis van hun hartslag, bloeddruk en tolerantie.

Gedurende de studie zullen de onderzoekers patiënten nauwlettend volgen op herhaalde bloedingen (de belangrijkste maatstaf voor effectiviteit) en andere uitkomsten zoals ziekteprogressie, overlijden, nieuwe of verergerende ascites, hepatische encefalopathie (hersendisfunctie door leverziekte) en veranderingen in kwaliteit van leven. De onderzoekers zullen ook bijwerkingen van de medicijnen en complicaties van de endoscopische procedure volgen om de veiligheid te beoordelen.

De resultaten van deze studie zullen helpen verduidelijken of carvedilol een betere keuze kan worden dan propranolol voor het voorkomen van herhaalde bloeding uit spataderen, wat betrouwbaardere behandelrichtlijnen biedt voor cirrosepatiënten en mogelijk hun overlevingskansen en kwaliteit van leven verbetert.