Karwedilol vs. propranolol w zapobieganiu ponownemu krwawieniu po endoskopowym leczeniu żylaków przełyku u pacjentów z marskością wątroby

Marskość wątroby to poważna choroba wątroby, w której tkanka bliznowata zastępuje zdrową tkankę wątroby, często prowadząc do nadciśnienia wrotnego – stanu, w którym ciśnienie krwi w naczyniach krwionośnych wątroby wzrasta. Groźnym dla życia powikłaniem tego stanu jest krwawienie z żylaków, które występuje, gdy pękają obrzęknięte żyły (żylaki) w przełyku lub żołądku. Około 30% pacjentów umiera podczas pierwszego epizodu krwawienia z żylaków, a 60-70% osób, które przeżyły, ma wysokie ryzyko ponownego krwawienia, co sprawia, że profilaktyka wtórna jest kluczowa dla poprawy wyników leczenia.

Obecne wytyczne zalecają łączenie nieselektywnych beta-blokerów (rodzaju leków na ciśnienie krwi) z endoskopową podwiązką (zabiegiem podwiązania obrzękniętych żył) jako leczenie pierwszego rzutu w zapobieganiu nawracającemu krwawieniu z żylaków. Propranolol jest powszechnie stosowanym nieselektywnym beta-blokerem, ale skutecznie obniża ciśnienie w żyłach wątrobowych tylko u 30-50% pacjentów. Carwedilol, nowsza generacja tego typu leku, jest silniejszy w obniżaniu ciśnienia w żyłach wątrobowych i jest zalecany w zapobieganiu pierwszemu krwawieniu z żylaków. Jednak badania nad jego skutecznością i bezpieczeństwem w zapobieganiu nawracającym krwawieniom są ograniczone, a istnieją obawy, że może powodować niskie ciśnienie krwi, co może pogorszyć stany takie jak wodobrzusze (gromadzenie się płynu w jamie brzusznej) u niektórych pacjentów.

Niniejsze badanie ma na celu odpowiedź na kluczowe pytanie: Czy połączenie leczenia endoskopowego z karwedilolem jest bardziej skuteczne i bezpieczne niż połączenie leczenia endoskopowego z propranololem w zapobieganiu nawracającym krwawieniom u pacjentów z marskością wątroby, którzy już doświadczyli krwawienia z żylaków? Hipoteza badawcza jest taka, że karwedilol skuteczniej zmniejszy częstość nawracających krwawień niż propranolol, gdy oba są stosowane razem z leczeniem endoskopowym, przy jednoczesnym zachowaniu podobnego lub akceptowalnego profilu bezpieczeństwa.

Jest to jednocentowe randomizowane badanie kontrolowane prowadzone przez Pierwszy Szpital Kliniczny Uniwersytetu Medycznego Sił Powietrznych, trwające 3 lata (od października 2025 do października 2028). Badacze planują zrekrutować 350 kwalifikujących się pacjentów w wieku 18-75 lat, u których zdiagnozowano marskość wątroby, mają historię krwawienia z żylaków (z najnowszym epizodem 6-30 dni przed rekrutacją) i którzy dobrowolnie zgadzają się na udział i ukończenie obserwacji. Pacjenci ci zostaną losowo podzieleni na dwie grupy w stosunku 1:1. Obie grupy najpierw otrzymają leczenie endoskopowe; jedna grupa będzie następnie przyjmować propranolol, a druga karwedilol, z dostosowaniem dawki na podstawie tętna, ciśnienia krwi i tolerancji.

W trakcie badania badacze będą uważnie monitorować pacjentów pod kątem nawracających krwawień (głównej miary skuteczności) oraz innych wyników, takich jak postęp choroby, śmierć, nowe lub pogarszające się wodobrzusze, encefalopatia wątrobowa (zaburzenia czynności mózgu spowodowane chorobą wątroby) oraz zmiany w jakości życia. Badacze będą również śledzić działania niepożądane leków i powikłania po zabiegu endoskopowym w celu oceny bezpieczeństwa.

Wyniki tego badania pomogą wyjaśnić, czy karwedilol może stać się lepszym wyborem niż propranolol w zapobieganiu nawracającym krwawieniom z żylaków, dostarczając bardziej wiarygodnych wytycznych dotyczących leczenia pacjentów z marskością wątroby i potencjalnie poprawiając ich wskaźniki przeżycia i jakość życia.