Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Karvedilol versus propranolol pro prevenci recidivy krvácení po endoskopické léčbě cirhotických varixů

11. ledna 2026 aktualizováno: Xijing Hospital

Karvedilol versus propranolol při prevenci rekrutace po endoskopické léčbě jaterních varixů: Jednocentrická randomizovaná kontrolovaná studie

Cirhóza je závažné onemocnění jater, při kterém jizvová tkáň nahrazuje zdravou jaterní tkáň, což často vede k portální hypertenzi – stavu, kdy se zvyšuje krevní tlak v cévách jater. Život ohrožující komplikací je varikózní krvácení, ke kterému dochází, když prasknou oteklé žíly (varixy) v jícnu nebo žaludku. Přibližně 30 % pacientů zemře během prvního epizody varikózního krvácení a 60–70 % přeživších čelí vysokému riziku opětovného krvácení, což činí sekundární prevenci klíčovou pro zlepšení výsledků léčby.

Současné směrnice doporučují kombinaci neselektivních betablokátorů (typu léku na snížení krevního tlaku) s endoskopickou ligací (zákrokem k podvázání oteklých žil) jako první volbu léčby pro prevenci opakovaného varikózního krvácení. Propranolol je běžně používaný neselektivní betablokátor, ale účinně snižuje tlak v jaterních žilách pouze u 30–50 % pacientů. Carvedilol, novější generace tohoto typu léku, je účinnější při snižování tlaku v jaterních žilách a doporučuje se pro prevenci prvního varikózního krvácení. Existuje však omezený výzkum o jeho účinnosti a bezpečnosti pro prevenci opakovaného krvácení a existují obavy, že může způsobit nízký krevní tlak, což by u některých pacientů mohlo zhoršit stavy jako ascites (nahromadění tekutiny v břiše).

Tato studie si klade za cíl zodpovědět klíčovou otázku: Je kombinace endoskopické léčby s carvedilolem účinnější a bezpečnější než kombinace endoskopické léčby s propranololem pro prevenci opakovaného krvácení u pacientů s cirhózou, kteří již prodělali varikózní krvácení? Výzkumná hypotéza je, že carvedilol sníží míru opakovaného krvácení účinněji než propranolol, když jsou oba používány spolu s endoskopickou léčbou, a zároveň bude mít podobný nebo přijatelný bezpečnostní profil.

Toto je jednocentrová randomizovaná kontrolovaná studie provedená První přidruženou nemocnicí Letecké lékařské univerzity, která trvá 3 roky (od října 2025 do října 2028). Výzkumníci plánují zařadit 350 vhodných pacientů ve věku 18–75 let, kterým byla diagnostikována cirhóza, mají anamnézu varikózního krvácení (s nejnovější epizodou 6–30 dní před zařazením) a dobrovolně souhlasí s účastí a dokončením sledování. Tito pacienti budou náhodně rozděleni do dvou skupin v poměru 1:1. Obě skupiny nejprve podstoupí endoskopickou léčbu; jedna skupina pak bude užívat propranolol a druhá carvedilol, s úpravou dávkování na základě jejich srdeční frekvence, krevního tlaku a tolerance.

Během studie budou výzkumníci pečlivě sledovat pacienty na opakované krvácení (hlavní ukazatel účinnosti) a další výsledky, jako je progrese onemocnění, úmrtí, nový nebo zhoršující se ascites, jaterní encefalopatie (porucha mozkové funkce způsobená onemocněním jater) a změny kvality života. Výzkumníci budou také sledovat vedlejší účinky léků a komplikace endoskopického zákroku, aby posoudili bezpečnost.

Výsledky této studie pomohou objasnit, zda se carvedilol může stát lepší volbou než propranolol pro prevenci opakovaného varikózního krvácení, čímž poskytnou spolehlivější léčebné pokyny pro pacienty s cirhózou a potenciálně zlepší jejich přežití a kvalitu života.

Přehled studie

Postavení

Zápis na pozvánku

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

350

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Čína
      • Xi'an, Čína
        • The First Affiliated Hospital of Air Force Medical University

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Diagnóza cirhózy (na základě předchozí biopsie jater nebo typických klinických příznaků) s anamnézou varixového krvácení, přičemž poslední krvácení nastalo 6-30 dní před zařazením
  • Věk 18-75 let (podle věku na občanském průkazu v den zařazení)
  • Dobrovolně podepíše informovaný souhlas a může spolupracovat při celém průběhu sledování a souvisejících vyšetřeních

Kritéria pro vyloučení:

  • Necirhotická portální hypertenze (např.: Budd-Chiariho syndrom, extrahepatická obstrukce portální žíly, idiopatická portální hypertenze)
  • Kontraindikace neselektivních betablokátorů (NSBB) (např.: astma, inzulín-dependentní diabetes mellitus, onemocnění periferních cév)
  • Maligní nádory (včetně hepatocelulárního karcinomu) nebo jiná onemocnění zkracující život (očekávané přežití <1 rok), včetně závažných kardiocerebrovaskulárních onemocnění (např.: těžké srdeční selhání, upoutání na lůžko po mozkovém infarktu, mozkové krvácení), terminální selhání ledvin (vyžadující dialýzu), závažná plicní onemocnění (např.: akutní exacerbace chronické obstrukční plicní nemoci, plicní fibróza) atd.
  • Předchozí operace zkratu nebo devaskularizace, perorální NSBB a/nebo endoskopická léčba k prevenci recidivujícího varixového krvácení
  • Těhotné nebo kojící ženy (ženské subjekty musí před zařazením podstoupit těhotenský test; pozitivní případy jsou vyloučeny; kojící ženy mohou být zařazeny až po ukončení kojení)
  • Alergie na karvedilol, propranolol nebo léky související s endoskopickou léčbou (např.: lokální anestetika, tkáňová lepidla)
  • Těžká jaterní a renální insuficience: Child-Pugh třída C se skóre > 12, nebo MELD skóre > 30; sérový kreatinin > 221 µmol/l (2,5 mg/dl) s odhadovanou glomerulární filtrační rychlostí (eGFR) < 30 ml/(min·1,73m²)
  • Těžké koagulační poruchy: protrombinový čas (PT) prodloužený o > 10 sekund, nebo mezinárodní normalizovaný poměr (INR) > 2,5 bez účinných korekčních opatření

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Prevence
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Skupina s carvedilolem
Perorální karvedilol se podává do 24-72 hodin po zařazení do studie s počáteční dávkou 6,25 mg jednou denně. Po 3 dnech až 1 týdnu, pokud systolický krevní tlak ≥ 90 mmHg, srdeční frekvence ≥ 55 tepů/min a nedochází k významným nežádoucím reakcím, se dávka zvyšuje na 6,25 mg dvakrát denně. Pokud srdeční frekvence < 55 tepů/min, systolický krevní tlak < 90 mmHg nebo dojde k významným nežádoucím reakcím, dávka se sníží na 6,25 mg jednou denně; v případě nesnášenlivosti se lék vysadí a zaznamená se jako nežádoucí příhoda. Maximální dávka: 12,5 mg/den (po vyhodnocení lékařem lze u pacientů s přetrvávající hypertenzí zvážit 25 mg/den s důkladným monitorováním krevního tlaku). Během prvních 3 měsíců úpravy dávky se srdeční frekvence a krevní tlak kontrolují měsíčně; po stabilizaci dávky se kontrolují každé 3 měsíce. Dodržování medikace se monitoruje prostřednictvím telefonického sledování.
Lék: Karvedilol
Orální carvedilol se podává do 24–72 hodin po zařazení do studie s počáteční dávkou 6,25 mg jednou denně. Po 3 dnech až 1 týdnu, pokud systolický krevní tlak ≥ 90 mmHg, srdeční frekvence ≥ 55 tepů/min a nedojde k významným nežádoucím reakcím, se dávka zvýší na 6,25 mg dvakrát denně. Pokud srdeční frekvence < 55 tepů/min, systolický krevní tlak < 90 mmHg nebo dojde k významným nežádoucím reakcím, dávka se sníží na 6,25 mg jednou denně; v případě nesnášenlivosti se léčba ukončí a zaznamená jako nežádoucí příhoda. Maximální dávka: 12,5 mg/den (25 mg/den lze zvážit u pacientů s přetrvávající hypertenzí po lékařském posouzení s pečlivým monitorováním krevního tlaku). Během prvních 3 měsíců úpravy dávky se srdeční frekvence a krevní tlak kontrolují měsíčně; po stabilizaci dávky se kontrolují každé 3 měsíce. Dodržování medikace se sleduje prostřednictvím telefonických kontrol.
Komparátor placeba: Skupina Propranololu
Orální propranolol se podává do 24–72 hodin po zařazení, s počáteční dávkou 10–20 mg dvakrát denně.
Srdeční frekvence se sleduje 12–24 hodin po zahájení medikace.
Cílová srdeční frekvence: 50–60 tepů/min nebo 75 % výchozí hodnoty.
Pokud je dosaženo cílové srdeční frekvence bez nežádoucích reakcí, aktuální dávka se udržuje.
Pokud není dosaženo bez nežádoucích reakcí, dávka se postupně zvyšuje o 10–20 mg/den (rozděleno do 2 dávek; např. 20 mg/den lze zvýšit na 30–40 mg/den, stále dvakrát denně).
Maximální dávka: 320 mg/den.
Pokud je dosaženo maximální dávky bez dosažení cílové srdeční frekvence, maximální dávka se udržuje.
Pokud se vyskytnou nežádoucí reakce (např. bradykardie, hypotenze), dávka se okamžitě sníží na maximální tolerovanou dávku; v případě nesnášenlivosti se medikace ukončuje a zaznamenává se jako nežádoucí událost.
Během prvních 3 měsíců úpravy dávky se srdeční frekvence kontroluje měsíčně; po stabilizaci dávky se kontroluje každé 3 měsíce.
Lék: Propranolol
Perorální propranolol se podává do 24–72 hodin po zařazení do studie, s počáteční dávkou 10–20 mg dvakrát denně.
Srdeční frekvence se monitoruje 12–24 hodin po zahájení medikace.
Cílová srdeční frekvence: 50–60 tepů/min nebo 75 % výchozí hodnoty.
Pokud je cílové srdeční frekvence dosaženo bez nežádoucích účinků, současná dávka se udržuje.
Pokud není dosaženo bez nežádoucích účinků, dávka se postupně zvyšuje o 10–20 mg/den (rozděleno do 2 dávek; např. 20 mg/den lze zvýšit na 30–40 mg/den, stále dvakrát denně).
Maximální dávka: 320 mg/den.
Pokud je dosaženo maximální dávky bez dosažení cílové srdeční frekvence, maximální dávka se udržuje.
Pokud se vyskytnou nežádoucí účinky (např. bradykardie, hypotenze), dávka se okamžitě sníží na maximálně tolerovanou dávku; v případě nesnášenlivosti se medikace ukončí a zaznamená se jako nežádoucí příhoda.
Během prvních 3 měsíců úpravy dávky se srdeční frekvence kontroluje měsíčně; po stabilizaci dávky se kontroluje každé 3 měsíce.
Ostatní jména:
  • inderol

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Všech příčin opakované krvácení
Časové okno: Až 12 měsíců
Celková rekrvácivost je primárním účinnostním ukazatelem této studie (podle konsenzu Baveno V), což znamená opakované krvácení (meléna nebo hematemeze) u pacientů s jaterní cirhózou a portální hypertenzí s předchozím varixovým krvácením – bez ohledu na novou příčinu krvácení. Je definována některým z následujících: hospitalizace pro krvácení, potřeba krevní transfuze, pokles hemoglobinu ≥ 3 g/dl nebo úmrtí do 6 týdnů po recidivě. Časově se raná rekrvácivost vyskytuje 72 hodin–6 týdnů po počáteční kontrole krvácení a opožděná rekrvácivost po 6 týdnech. Tento ukazatel odráží preventivní účinek studijních léčebných postupů (endoskopická ligace + karvedilol/propranolol) na všechny krvácivé příhody u pacientů s cirhózou.
Až 12 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Xijing Hospital

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Odhadovaný)

1. ledna 2026

Primární dokončení (Odhadovaný)

30. září 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

30. října 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

25. prosince 2025

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

11. ledna 2026

První zveřejněno (Aktuální)

20. ledna 2026

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

20. ledna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

11. ledna 2026

Naposledy ověřeno

1. prosince 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • XJLL-KY-20252468

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Propranolol

Klinické studie na Karvedilol

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Israel

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit