此页面是自动翻译的，不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

利用患者自收集尿液和阴道样本以及临床医生收集的宫颈样本，对绝经后出血女性进行子宫内膜癌风险分层的DNA甲基化标志物评估

2026年5月12日 更新者：University of Aarhus

ENDOMETRIAL 研究：利用绝经后出血妇女自行收集的尿液和阴道样本以及临床医生收集的宫颈样本，评估DNA甲基化标志物用于子宫内膜癌风险分层

本观察性研究的目的是调查患者自行采集的尿液和阴道样本以及临床医生采集的宫颈样本中DNA甲基化检测的临床应用价值，以评估有绝经后出血症状的女性患子宫内膜癌的风险。 研究旨在回答以下研究问题：

  • 与传统经阴道超声（TVUS）相比，尿液、阴道和宫颈样本中的DNA甲基化检测在子宫内膜癌检测中的诊断准确性如何？
  • 在TVUS和/或DNA甲基化检测结果为阴性，或仅甲基化检测结果为阳性的女性中，两年内患子宫内膜癌的风险是多少？

研究人员将比较患者自行采集的尿液和阴道样本以及临床医生采集的宫颈样本中的DNA甲基化检测，与绝经后出血（PMB）女性的传统诊断路径，后者包括TVUS评估，以及当TVUS发现异常时，根据临床指南进行子宫内膜活检。

参与者将

  • 采集尿液和阴道样本
  • 由临床医生采集宫颈样本
  • 根据临床指南接受TVUS评估
  • 如果TVUS显示子宫内膜增厚（≥ 5 mm）和/或不规则，将根据临床指南采集子宫内膜活检
  • 参与者将填写关于采样方法可接受性和偏好的问卷，并回答生活方式问卷。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

背景：

子宫内膜癌（EC）的发病率正在上升，是全球女性第四常见的癌症类型，每年约有41.7万新发病例和9万死亡病例。此外，EC是包括丹麦在内的发达国家最常见的妇科癌症，每年约有800例新发病例和90例死亡。早期诊断至关重要，因为晚期EC阶段女性的预后较差。目前没有针对EC的筛查方法，最常见的临床症状是绝经后出血（PMB），这是一种常见病症，影响约11%的绝经后女性。由于90%的EC病例以PMB为先兆，所有出现PMB的丹麦女性都被建议通过癌症患者路径转诊至专科妇科护理，这导致女性焦虑和较高的医疗成本。然而，只有5-10%出现PMB的女性患有EC。在全球范围内，经阴道超声（TVUS）评估子宫内膜（临界值：厚度≥5毫米和/或子宫腔内膜不规则）用于识别PMB中癌症风险最高的女性，从而需要进行子宫内膜活检（伴或不伴宫腔镜检查）。尽管TVUS评估具有高敏感性（94.8%），但其特异性较低（51%），导致大量健康女性接受不必要的侵入性检查。此外，诊断程序依赖于熟练的专家进行超声评估、子宫内膜采样和组织病理学检查。这进一步凸显了临床对一种更简单、非侵入性、用户提供且特异性更高的检测方法的迫切和未满足需求，以辅助EC诊断。

本研究旨在确定患者自行采集的尿液和阴道样本中的DNA甲基化检测是否是一种临床安全的非侵入性替代方法，用于评估EC风险。检测癌症特异性基因的DNA高甲基化水平已被证明是检测早期癌症（包括宫颈癌和子宫内膜癌）的有前景的生物标志物。DNA高甲基化与肿瘤抑制基因的沉默有关，从而促进癌症发展。从生物学角度，通过DNA甲基化检测使用阴道和尿液材料进行EC检测的解释是：EC来源的DNA和细胞碎片局部脱落进入阴道分泌物和尿液，以及肿瘤脱落的循环DNA经肾脏排泄进入尿液。

主要的小型概念验证和病例对照研究已显示，在血浆、自行采集的阴道样本和临床医生采集的宫颈刮片中，使用DNA甲基化检测检测EC的可行性。然而，关于阴道样本和尿液作为EC液体活检的DNA甲基化分析诊断价值的第一篇论文，由联合导师Steenbergen教授于去年刚刚发表。该病例对照数据揭示了EC特异性DNA甲基化标志物在患者自行采集的尿液和阴道样本中的优异诊断性能，使用包括CDH13、GHSR、SST、CDO1和ZIC1在内的标志物组合检测EC的敏感性为89-90%，特异性为90-92%。

仅有一项前瞻性队列研究比较了临床医生采集的宫颈阴道样本中DNA甲基化检测与传统TVUS评估在检测45岁以上异常子宫出血女性中EC存在与否方面的诊断性能。结果显示，WID-qEC DNA甲基化检测（标志物：ZSCAN12和GYPC）与TVUS评估相比，具有相同的敏感性（90.9%）和更高的特异性（92.1%对79.1%）。

然而，这将是第一项比较患者自行采集的尿液和阴道样本中DNA甲基化检测与TVUS评估的研究。

研究设计：比较诊断准确性研究，比较诊断时的检测方法以及两年后的长期安全性。

材料与方法：

阴道、尿液和宫颈样本将储存在兰德斯地区医院（RHR）病理科的生物样本库中，直至运往荷兰阿姆斯特丹大学医学中心Steenbergen教授的实验室，使用定量甲基化特异性PCR（qMSP）进行DNA甲基化检测分析。所有样本将检测甲基化标志物，阴道样本检测三种（CDO1、GHSR、ZIC1），尿液检测三种（GHSR、CDH13、SST），宫颈样本检测三种（CDH13 + CDO1 + ZIC1）。TVUS评估和子宫内膜活检的结果将从丹麦全国病理数据库和通过丹麦民事登记系统（所有居民都有唯一的10位数字代码（CPR号码），所有健康数据均与之关联）链接到患者的电子病历中检索。

目标：

  1. 确定患者自行采集的全尿和阴道样本以及临床医生采集的宫颈样本中DNA甲基化检测在绝经后出血女性中检测EC的诊断准确性；2）比较DNA甲基化检测与当前TVUS诊断评估的诊断准确性。
  2. 评估对诊断评估类型（包括尿液、阴道和宫颈样本以及TVUS）的偏好和体验。

假设：

  1. 尿液样本中的DNA甲基化检测可以检测EC，与TVUS相比具有可比的敏感性和更高的特异性，且比阴道和宫颈样本中的DNA甲基化检测具有更高的准确性。
  2. 尿液样本中的DNA甲基化分析在两年后的长期阴性EC风险与TVUS相当，但优于阴道和宫颈样本。

研究计划与可行性：本研究将在大学癌症筛查门诊、公共卫生项目部门、RHR病理科以及作为纳入地点的丹麦中部地区（兰德斯和奥胡斯）和南丹麦地区（欧登塞）的妇科部门之间合作进行。Steenbergen教授在阿姆斯特丹UMC的实验室拥有先进的设施，支持研究的可行性。

前景与传播：如果成功，这项研究将产生国际影响，并开发出一种新的诊断工具，用于区分PMB女性中哪些需要通过癌症患者路径转诊至专科进行侵入性子宫内膜活检，哪些不需要。这将促进及时诊断，降低患者焦虑，并减轻医疗系统的压力。结果将发表在国际同行评审期刊上，在会议上展示，并以博士论文形式总结。结果将分发给相关临床论坛，并纳入国家和国际指南。

研究类型

观察性的

注册 (估计的)

600

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

  • 姓名：Mette Tranberg, PhD
  • 电话号码：+4578420264
  • 邮箱：mettrani@rm.dk

研究联系人备份

  • 姓名：Karen O. Binderup
  • 电话号码：+4524656562
  • 邮箱：kabind@rm.dk

学习地点

  • 丹麦
      • Aarhus N、丹麦、8200
        • 招聘中
        • Department of Obstetrics and Gynaecology, Aarhus University Hospital
        • 接触：
      • Odense、丹麦、5000
        • 招聘中
        • Department of Obstetrics and Gynaecology, Odense University Hospital
        • 接触：
      • Randers、丹麦、8930
        • 尚未招聘
        • Department of Obstetrics and Gynaecology, Randers Regional Hospital
        • 接触：
          • Isa Niemann, MD, PhD
          • 电话号码：+4521141753
          • 邮箱：isaniema@rm.dk

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 孩子
  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

取样方法

非概率样本

研究人群

将从丹麦奥胡斯大学医院、兰德斯地区医院（中丹麦大区）和欧登塞大学医院（南丹麦大区）的妇产科部门招募正在接受子宫内膜癌诊断评估的绝经后出血女性。

描述

纳入标准：

  • 绝经后出血（定义为月经停止≥12个月后出现阴道出血）并在妇科接受子宫内膜癌诊断评估
  • 在丹麦中部地区或南丹麦地区接受治疗
  • 能够提供参与研究的书面同意
  • 能够阅读和理解丹麦语

排除标准：

  • 除绝经后出血诊断评估外，同时患有其他癌症诊断
  • 撤回同意
  • 已行子宫切除术

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

队列和干预

团体/队列
干预/治疗
绝经后出血的女性
因绝经后出血而转诊至妇科部门进行子宫内膜癌诊断评估的女性
诊断测试：在患者自采尿液和阴道样本及临床医生采集的宫颈样本中进行DNA甲基化检测
用于患者自采阴道样本的甲基化标记物CDO1、GHSR和ZIC1的DNA甲基化检测，用于患者自采尿液样本的GHSR、CDH13和SST检测，以及用于临床医生采集宫颈样本的CDH13+CDO1+ZIC1检测。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
曲线下面积 (AUC)
大体时间：从入组时到诊断时
将通过曲线下面积（95%置信区间）评估尿液、阴道和宫颈样本中各个甲基化标志物组合以及经阴道超声的性能。
从入组时到诊断时

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

University of Aarhus

合作者

Aarhus University Hospital
Central Denmark Region
University of Southern Denmark
Region of Southern Denmark
Randers Regional Hospital
Amsterdam UMC

调查人员

  • 首席研究员：Mette Tranberg, PhD、University Clinic for Cancer Screening, Department of Public Health Programmes, Randers Regional Hospital

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2026年2月24日

初级完成 (估计的)

2028年2月24日

研究完成 (估计的)

2030年2月24日

研究注册日期

首次提交

2026年2月3日

首先提交符合 QC 标准的

2026年2月3日

首次发布 (实际的)

2026年2月10日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年5月13日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年5月12日

最后验证

2026年2月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • endometrial-PMB-stúdy

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

未定

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

订阅