Trap-(FAPI)3 PET成像在肺结节诊断中的临床研究

正电子发射断层扫描（PET）是一种用于肿瘤诊断和监测的功能性成像技术。 PET在恶性肿瘤中的临床应用，包括分期、疗效评估和疗效预测，为临床和研究平台提供了有吸引力的半定量生物标志物。 了解基础成像科学和成像方式的优势与局限性对于优化研究评估至关重要。 随着功能技术的广泛使用和新型PET生物标志物的开发，PET研究评估将得到进一步改善。

由于分子成像评估肿瘤生物学，而传统放射学成像侧重于形态解剖学，肿瘤学领域经历了一场革命。 分子成像采用非侵入性方式可视化细胞或亚细胞水平的生理或病理过程。 正电子发射断层扫描/计算机断层扫描（PET/CT）是一种混合成像工具，可提供功能和结构的互补信息。 [18F]氟代脱氧葡萄糖（FDG）最初于20世纪70年代末开发，作为脑代谢示踪剂，现已成为应用最广泛的PET示踪剂，适用于肿瘤和非肿瘤途径。 尽管其临床效用不可否认，但FDG摄取作为葡萄糖转运/代谢的替代指标，并非恶性肿瘤特异性。 长期以来，FDG对肺结节的诊断准确性一直是一个挑战，因为肿瘤细胞稀少，实性成分极少，而黏液成分过多。 多种因素可能导致肺结节摄取低或无摄取。

通过对细胞靶点的持续探索，成纤维细胞激活蛋白（FAP）被识别出来。 癌症相关成纤维细胞存在于许多肿瘤中，特别是在那些具有强烈成纤维细胞增殖反应的肿瘤中，如乳腺癌、结直肠癌、胰腺癌、前列腺癌和肺癌。 因此，超过90%的上皮性肿瘤中检测到FAP表达。 迄今为止，据报道，FAP表达与不良肿瘤预后相关，如在结直肠癌、胰腺癌、肝细胞癌和卵巢癌中观察到的那样。 尽管需要进一步研究，但这一优势使癌症相关成纤维细胞成为抗肿瘤治疗的理想靶点。 在实际应用中，成纤维细胞或健康组织中FAP的低表达有助于以低背景信号对病理变化进行成像。

癌症相关成纤维细胞（CAFs）是肿瘤微环境的关键组成部分，占各种类型肿瘤质量的一半以上。 先前的研究表明，CAFs在肿瘤生长、免疫抑制和癌症侵袭中发挥重要作用。 因此，CAFs可能成为肺肿瘤诊断和治疗的新治疗靶点。 成纤维细胞激活蛋白（FAP）在多种上皮性癌症的CAFs中过度表达，但在健康组织中表达较弱，使其成为癌症研究中有吸引力的靶点。 近年来，针对FAP的分子成像在肿瘤诊断领域得到了广泛探索。

FAP的优异肿瘤靶向功效已得到多项临床研究的证实。 结果明确确立了FAPI作为一种具有重要潜力的肿瘤靶向配体，展示了在转化肿瘤学中的重要应用前景。 然而，其治疗效果仍在研究中。 用于癌症治疗的理想放射性药物应具有出色的靶向特异性和相对较长的肿瘤滞留时间。 先前的研究表明，放射性标记的FAPI变体（FAPI-04和FAPI-46）能快速且令人满意地在肿瘤中积累，同时在正常组织中表现出较低的生理摄取。 然而，先前的FAP相关示踪剂在小型肺病变中表现出相对较短的滞留时间。 我们的目标是设计一种FAPI三聚体，Trap-(FAPI)3，以优化药代动力学，并评估这种新药在肺肿瘤的成像诊断和分期中是否优于其单体类似物。