폐결절 진단에서 Trap-(FAPI)3 PET 영상의 임상 연구

양전자 방출 단층 촬영(PET)은 종양의 진단 및 모니터링을 위한 기능적 영상 기술입니다. 악성 종양에서의 PET의 임상 적용, 즉 병기 결정, 반응 평가 및 효능 예측은 임상 및 연구 플랫폼에 매력적인 반정량적 바이오마커를 제공합니다. 근본적인 영상 과학 및 영상 방식의 장점과 한계를 이해하는 것은 연구 평가를 최적화하는 데 중요합니다. 기능적 기술의 광범위한 사용과 새로운 PET 바이오마커의 발전으로 PET 연구 평가는 더욱 개선될 것입니다.

종양학 분야는 종양 생물학을 평가하는 분자 영상 덕분에 혁명을 겪었으며, 전통적인 방사선 영상은 형태학적 해부학에 초점을 맞춥니다. 분자 영상은 세포 또는 세포 내 수준에서 생리적 또는 병리적 과정의 비침습적 시각화를 사용합니다. 양전자 방출 단층 촬영/컴퓨터 단층 촬영(PET/CT)은 기능과 구조 모두에 대한 보완적 정보를 제공하는 하이브리드 영상 도구입니다. 1970년대 후반 뇌 대사 추적자로 처음 개발된 [18F]플루오로데옥시글루코스(FDG)는 현재 종양학적 및 비종양학적 경로 모두에서 응용되는 가장 널리 사용되는 PET 추적자입니다. 그 임상적 유용성은 부인할 수 없지만, FDG 섭취는 포도당 운반/대사의 대리 지표 역할을 하며 악성 종양에 특이적이지 않습니다. 폐 결절에 대한 FDG의 진단 정확도는 오랫동안 도전 과제였는데, 이는 종양 세포가 드물고, 고형 성분이 최소이며, 점액 성분이 과도하기 때문입니다. 여러 요인이 폐 결절의 낮은 섭취 또는 섭취 부재로 이어질 수 있습니다.

세포 표적에 대한 지속적인 탐구를 통해 섬유아세포 활성화 단백질(FAP)이 확인되었습니다. 암 관련 섬유아세포는 특히 유방암, 대장암, 췌장암, 전립선암 및 폐암과 같이 강한 섬유아세포 증식 반응을 보이는 많은 종양에 존재합니다. 결과적으로, 상피 종양의 90% 이상에서 FAP 발현이 검출됩니다. 지금까지 FAP 발현은 대장암, 췌장암, 간세포암 및 난소암에서 관찰된 바와 같이 불량한 종양 예후와 관련이 있는 것으로 보고되었습니다. 추가 연구가 필요하지만, 이 장점은 암 관련 섬유아세포를 항종양 치료의 이상적인 표적으로 위치시킵니다. 실제 응용에서 섬유아세포 또는 건강한 조직의 낮은 FAP 발현은 낮은 배경 신호로 병리학적 변화의 영상을 용이하게 합니다.

암 관련 섬유아세포(CAF)는 종양 미세환경의 핵심 구성 요소로, 다양한 유형의 종양에서 질량의 절반 이상을 차지합니다. 이전 연구들은 CAF가 종양 성장, 면역 억제 및 암 침습에서 중요한 역할을 한다는 것을 입증했습니다. 결과적으로, CAF는 폐 종양 진단 및 치료를 위한 새로운 치료 표적으로 부상할 수 있습니다. 섬유아세포 활성화 단백질(FAP)은 여러 상피암의 CAF에서 과발현되지만 건강한 조직에서는 약하게 발현되어 암 연구에서 매력적인 표적이 됩니다. 최근 몇 년 동안 FAP를 표적으로 하는 분자 영상은 종양 진단 분야에서 광범위하게 탐구되었습니다.

FAP의 우수한 종양 표적 효능은 여러 임상 연구에 의해 확인되었습니다. 결과는 FAPI를 중요한 잠재력을 가진 종양 표적 리간드로 명확히 확립하며, 변환 종양학에서 중요한 응용 전망을 보여줍니다. 그러나 그 치료 효과는 여전히 조사 중입니다. 암 치료를 위한 이상적인 방사성 의약품은 우수한 표적 특이성과 상대적으로 장기간의 종양 체류 시간을 가져야 합니다. 이전 연구들은 방사성 표지된 FAPI 변이체(FAPI-04 및 FAPI-46)가 종양에 빠르고 만족스럽게 축적되는 반면 정상 조직에서는 낮은 생리적 섭취를 보인다는 것을 보여주었습니다. 그러나 이전 FAP 관련 추적자들은 작은 폐 병변에서 상대적으로 짧은 체류 시간을 보였습니다. 우리의 목표는 약물동력학을 최적화하고 이 새로운 약물이 폐 종양의 영상 진단 및 병기 결정에서 단량체 유사체보다 우수한 이점을 제공하는지 평가하기 위해 FAPI 삼량체, Trap-(FAPI)3를 설계하는 것입니다.