Estudio Clínico de la Imagen PET con Trap-(FAPI)3 en el Diagnóstico de Nódulos Pulmonares

La Tomografía por Emisión de Positrones (PET) es una tecnología de imagen funcional para el diagnóstico y seguimiento de tumores. Las aplicaciones clínicas del PET en tumores malignos, incluyendo estadificación, evaluación de respuesta y predicción de eficacia, proporcionan biomarcadores semicuantitativos atractivos para plataformas clínicas y de investigación. Comprender las ventajas y limitaciones de la ciencia de imagen fundamental y las modalidades de imagen es crucial para optimizar las evaluaciones de investigación. Con el uso generalizado de técnicas funcionales y el desarrollo de nuevos biomarcadores de PET, las evaluaciones de investigación de PET mejorarán aún más.

El campo de la oncología ha experimentado una revolución debido a la imagen molecular, que evalúa la biología tumoral, mientras que la imagen radiológica tradicional se centra en la anatomía morfológica. La imagen molecular emplea visualización no invasiva de procesos fisiológicos o patológicos a nivel celular o subcelular. La Tomografía por Emisión de Positrones/Tomografía Computarizada (PET/TC) es una herramienta de imagen híbrida que proporciona información complementaria tanto sobre función como estructura. El [18F]Fluordesoxiglucosa (FDG), desarrollado por primera vez a finales de los años 1970 como trazador para el metabolismo cerebral, es ahora el trazador de PET más utilizado con aplicaciones tanto en vías oncológicas como no oncológicas. Aunque su utilidad clínica es innegable, la captación de FDG sirve como indicador sustituto del transporte/metabolismo de glucosa y no es específico de tumores malignos. La precisión diagnóstica del FDG para nódulos pulmonares ha sido durante mucho tiempo un desafío, ya que las células tumorales son escasas, los componentes sólidos son mínimos y los componentes mucinosos son excesivos. Múltiples factores pueden llevar a una baja captación o ninguna captación de nódulos pulmonares.

A través de la exploración continua de dianas celulares, se identificó la proteína activadora de fibroblastos (FAP). Los fibroblastos asociados a cáncer están presentes en numerosos tumores, particularmente en aquellos con fuertes respuestas de proliferación fibroblástica, como cáncer de mama, cáncer colorrectal, cáncer de páncreas, cáncer de próstata y cáncer de pulmón. En consecuencia, se detecta expresión de FAP en más del 90% de los tumores epiteliales. Hasta la fecha, se ha informado que la expresión de FAP se correlaciona con un mal pronóstico tumoral, como se observa en cáncer colorrectal, cáncer de páncreas, carcinoma hepatocelular y cáncer de ovario. Aunque se requiere más investigación, esta ventaja posiciona a los fibroblastos asociados a cáncer como una diana ideal para la terapia antitumoral. En aplicaciones prácticas, la baja expresión de FAP en fibroblastos o tejidos sanos facilita la imagen de cambios patológicos con bajas señales de fondo.

Los fibroblastos asociados a cáncer (CAFs) son componentes clave del microambiente tumoral, representando más de la mitad de la masa en varios tipos de tumores. Estudios previos han demostrado que los CAFs juegan roles significativos en el crecimiento tumoral, inmunosupresión e invasión cancerosa. En consecuencia, los CAFs pueden surgir como una nueva diana terapéutica para el diagnóstico y tratamiento de tumores pulmonares. La proteína activadora de fibroblastos (FAP) está sobreexpresada en CAFs de múltiples cánceres epiteliales pero débilmente expresada en tejidos sanos, convirtiéndola en una diana atractiva en la investigación del cáncer. En los últimos años, la imagen molecular dirigida a FAP ha sido ampliamente explorada en el campo del diagnóstico tumoral.

La excelente eficacia de direccionamiento tumoral de FAP ha sido confirmada por múltiples estudios clínicos. Los resultados establecen inequívocamente a FAPI como un ligando de direccionamiento tumoral con potencial significativo, demostrando importantes perspectivas de aplicación en oncología traslacional. Sin embargo, sus efectos terapéuticos siguen bajo investigación. Un radiofármaco ideal para el tratamiento del cáncer debería poseer una especificidad de direccionamiento sobresaliente y un tiempo de retención tumoral relativamente prolongado. Estudios previos han mostrado que variantes de FAPI marcadas radiactivamente (FAPI-04 y FAPI-46) se acumulan rápida y satisfactoriamente en tumores, mientras exhiben baja captación fisiológica en tejidos normales. Sin embargo, trazadores previos relacionados con FAP demostraron tiempos de retención relativamente cortos en pequeñas lesiones pulmonares. Nuestro objetivo es diseñar un trímero de FAPI, Trap-(FAPI)3, para optimizar la farmacocinética y evaluar si este nuevo fármaco ofrece ventajas superiores sobre sus análogos monoméricos en el diagnóstico por imagen y estadificación de tumores pulmonares.