Pulmonális Nodulusok Diagnosztikájában Alkalmazott Trap-(FAPI)3 PET Képalkotás Klinikai Vizsgálata

A pozitronemissziós tomográfia (PET) funkcionális képalkotó technológia a daganatok diagnosztizálására és monitorozására. A PET klinikai alkalmazásai rosszindulatú daganatokban, beleértve a stádiummeghatározást, a válaszértékelést és a hatásosság előrejelzését, vonzó félkvantitatív biomarkereket nyújtanak klinikai és kutatási platformok számára. A képalkotó tudomány és képalkotási módok előnyeinek és korlátainak megértése alapvető fontosságú a kutatási értékelések optimalizálásához. A funkcionális technikák széleskörű használatával és az új PET biomarkerek fejlesztésével a PET kutatási értékelések tovább javulnak.<\/p>

Az onkológia területe forradalmat élt át a molekuláris képalkotásnak köszönhetően, amely a daganatbiológiát értékeli, míg a hagyományos radiológiai képalkotás a morfológiai anatómiára összpontosít. A molekuláris képalkotás a fiziológiai vagy kóros folyamatok nem invazív vizualizációját alkalmazja sejtes vagy szubcelluláris szinten. A pozitronemissziós tomográfia/számítógépes tomográfia (PET/CT) hibrid képalkotó eszköz, amely kiegészítő információkat nyújt mind a funkcióról, mind a szerkezetről. A [18F]fluorodeoxiglükóz (FDG), amelyet először az 1970-es évek végén fejlesztettek ki agyi anyagcsere nyomjelzőként, ma a legszélesebb körben használt PET nyomjelző, alkalmazható mind onkológiai, mind nem onkológiai útvonalakon. Bár klinikai hasznossága vitathatatlan, az FDG felvétel a glükóz transzport/anyagcsere helyettesítő mutatójaként szolgál, és nem specifikus a rosszindulatú daganatokra. Az FDG diagnosztikai pontossága a tüdőcsomók esetében régóta kihívást jelent, mivel a daganatsejtek ritkák, a szilárd komponensek minimálisak, és a nyákos komponensek túlzottak. Több tényező is vezethet alacsony felvételhez vagy felvétel hiányához tüdőcsomók esetén.<\/p>

A celluláris célpontok folyamatos feltárásán keresztül azonosították a fibroblaszt-aktiváló fehérjét (FAP). A daganatokhoz társított fibroblasztok számos daganatban jelen vannak, különösen azokban, amelyek erős fibroblaszt proliferációs választ mutatnak, mint például a mellrák, a vastagbélrák, a hasnyálmirigyrák, a prosztatarák és a tüdőrák. Következésképpen az FAP expresszió az epiteliális daganatok több mint 90%-ában kimutatható. Eddigi jelentések szerint az FAP expresszió rossz daganat prognózissal korrelál, amint azt a vastagbélrák, a hasnyálmirigyrák, a májsejtes karcinóma és a petefészekrák esetében megfigyelték. Bár további kutatások szükségesek, ez az előny a daganatokhoz társított fibroblasztokat ideális célponttá teszi a daganatellenes terápia számára. Gyakorlati alkalmazásokban az alacsony FAP expresszió fibroblasztokban vagy egészséges szövetekben elősegíti a kóros elváltozások képalkotását alacsony háttérjelekkel.<\/p>

A daganatokhoz társított fibroblasztok (CAF) a daganat mikroörnyezetének kulcsfontosságú összetevői, többféle daganattípus tömegének több mint felét teszik ki. Korábbi tanulmányok kimutatták, hogy a CAF-k jelentős szerepet játszanak a daganatnövekedésben, immunválasz-gátlásban és a rák inváziójában. Következésképpen a CAF-k új terápiás célpontként jelenthetnek a tüdődaganatok diagnosztizálásában és kezelésében. A fibroblaszt-aktiváló fehérje (FAP) túlexpresszált több epiteliális daganat CAF-jaiban, de gyengén expresszált egészséges szövetekben, ami vonzó célponttá teszi a rák kutatásban. Az elmúlt években a FAP-t célzó molekuláris képalkotás széles körben feltárták a daganat diagnosztika területén.<\/p>

A FAP kiváló daganatcélzó hatékonyságát több klinikai tanulmány is megerősítette. Az eredmények egyértelműen megállapítják, hogy a FAPI jelentős potenciállal rendelkező daganatcélzó ligandum, amely fontos alkalmazási kilátásokat mutat a transzlációs onkológiában. Azonban terápiás hatásai még vizsgálat alatt állnak. Egy ideális rádiogyógyszer a rák kezelésére kiemelkedő célzó specifikitással és viszonylag hosszabb daganatmegmaradási idővel kell rendelkezzen. Korábbi tanulmányok kimutatták, hogy a radioaktív jelölt FAPI variánsok (FAPI-04 és FAPI-46) gyorsan és kielégítően felhalmozódnak daganatokban, miközben alacsony fiziológiai felvételt mutatnak normál szövetekben. Azonban korábbi FAP-kapcsolatos nyomjelzők viszonylag rövid megmaradási időt mutattak kis tüdőelváltozásokban. Célunk egy FAPI trimer, a Trap-(FAPI)3 tervezése, hogy optimalizáljuk a farmakokinetikát és értékeljük, hogy ez az új gyógyszer felülmúlja-e monomer analógjait a tüdődaganatok képalkotó diagnosztikájában és stádiummeghatározásában.<\/p>