维生素D与2型糖尿病 - 目标导向治疗 (D2d-TTT)

纳入标准：

1. 高风险糖尿病前期（“2型糖尿病高风险”），定义为符合美国糖尿病协会（ADA）2010年临床实践指南中确立的以下2项糖尿病前期标准：

   1. 空腹血糖（FPG）100-125 mg/dL，含上下限
   2. 糖化血红蛋白（HbA1c）5.7-6.4%，含上下限
2. 年龄30-74岁，含上下限
3. 体重指数≥23.0且≤35.0 kg/m²

4. 在研究程序开始前提供签署并注明日期的书面知情同意书。

   排除标准：

5. 糖尿病史（ICD10糖尿病代码E08.X至E13.X）或在筛选时符合ADA指南定义的糖尿病血糖标准（FPG≥126 mg/dL或HbA1c≥6.5%）。
6. 甲状旁腺功能亢进症史（过去2年内）、有症状或无症状（即影像学）肾结石或高钙血症。
7. 任何医疗状况（过去2年内），根据现场研究者的意见，可能增加试验期间肾结石或高钙血症风险（例如，结节病）。
8. 若年龄超过70岁，有跌倒史（过去1年内）。

9. 基线访视前12周内使用过日光浴设备，且不愿在研究期间停止使用日光浴设备。

   药物和补充剂

10. 使用（过去6个月内）降糖药物治疗（口服或注射药物，经FDA批准用于2型糖尿病）治疗任何疾病（例如，糖尿病前期、糖尿病、多囊卵巢综合征、MASLD、睡眠呼吸暂停）或任何其他可能影响血糖的药物（例如，羟氯喹）。
11. 目前使用FDA批准的体重管理药物（例如，肠促胰岛素受体激动剂）或计划在研究期间使用。
12. 基线访视前8周内使用维生素D总剂量高于1000 IU/天的补充剂，且不愿在研究期间将维生素D补充剂量限制在不高于1000 IU/天。由于补充剂中维生素D含量差异很大（例如，可能包含鳕鱼肝或鳕鱼肝油），参与者需将所有补充剂带到研究现场供研究团队审查。
13. 基线访视前1周内使用钙总剂量高于600 mg/天的补充剂，且不愿在研究期间将钙补充剂量限制在不高于600 mg/天。
14. 目前使用可能干扰维生素D吸收或代谢的药物或患有相关疾病（例如，未经治疗的乳糜泻）。
15. 筛选前6个月内开始使用抗惊厥药物。稳定的抗惊厥药物方案允许使用。

16. 对维生素D补充剂不耐受史、对研究药物任何成分过敏或不愿服用维生素D补充剂（例如，遵循纯素饮食者可能反对来自健康活羊羊毛提取胆固醇制成的胆钙化醇成分）。

    其他病史

17. 基于病史的严重症状性心血管疾病（不稳定型心绞痛、劳力性呼吸困难、阵发性夜间呼吸困难、心律失常、充血性心力衰竭NYHA II级或更高、跛行）。
18. 心肌梗死、经皮冠状动脉介入治疗或冠状动脉旁路移植术史（过去1年内）。
19. 脑血管疾病史（中风、短暂性脑缺血发作）（过去1年内）。
20. 任何类型癌症（过去5年内），基底细胞皮肤癌除外。前列腺癌（针对55岁以上男性）或预期未来3年内无需治疗（甲状腺激素抑制除外）的高分化甲状腺癌不视为排除。有皮肤鳞状细胞癌史但已完全切除且无转移证据者符合资格。
21. 过去6个月内接受口服（>7天）或静脉注射糖皮质激素治疗，或研究期间可能需口服或静脉注射糖皮质激素治疗的疾病。吸入糖皮质激素使用不视为排除。硬膜外或关节内糖皮质激素注射不视为排除，但研究访视需在注射后至少两周进行。接受生理剂量糖皮质激素治疗且病情稳定的肾上腺功能不全者不排除。
22. 物质滥用史或不稳定的精神疾病史（过去1年内），根据现场研究者的意见，可能影响能力或依从研究程序、阻碍研究完成或增加风险。
23. 减重手术史（例如，Roux-en-Y胃旁路术、胃袖状切除术）或计划未来2年内进行减重手术。
24. 极端（超过18小时）间歇性禁食饮食，因为长时间禁食会下调CYP2R1活性。
25. 筛选前30天内发生危及生命的事件或目前计划进行大手术。
26. 任何其他活动性医疗状况（包括但不限于肝病、消耗性疾病、HIV、肺结核、氧依赖慢性阻塞性肺疾病、器官移植、库欣综合征），根据现场研究者的意见，可能干扰研究目标、影响能力或依从研究程序或增加风险。
27. 未控制的高血压（收缩压>160 mm Hg或舒张压>100 mm Hg）。

28. 静脉通路不良。

    实验室评估

29. 筛选前18个月内血清肝转氨酶高于临床现场实验室正常范围上限的3倍。
30. 贫血（女性血细胞比容<32，男性<36）、全血输注（筛选前18个月内）或慢性需求、全血捐献（筛选前3个月内）或其他导致HbA1c结果作为慢性血糖指标不可靠的状况（溶血、血红蛋白病）。捐献血小板的参与者不排除。
31. 筛选前18个月内血小板计数低（<100,000）。
32. 慢性肾脏病，定义为筛选前18个月内估算肾小球滤过率[eGFR]<50 mL/min/1.73 m²（基于肌酐水平和省略种族的新慢性肾脏病流行病学协作[CKD-EPI]方程计算）。
33. 高钙血症，定义为筛选前18个月内血清钙浓度≥正常上限。
34. 高钙尿症，定义为筛选前18个月内点尿（晨尿）钙-肌酐比值>0.275。

35. 基线血清25(OH)D水平大于100 ng/mL。

    其他

36. 参与（筛选前30天内）另一项干预性研究，且不愿在研究期间避免参与其他干预性研究。
37. 先前已在本研究中随机化。筛选后未符合资格的参与者，若先前排除原因已解决（例如，高血压已得到治疗），可再次筛选。

38. 任何其他原因，根据现场研究者的意见，可能干扰研究目标、影响依从研究程序、阻碍研究完成或增加风险。

    仅限女性

39. 妊娠（过去1年内报告或筛选时妊娠试验阳性）、计划未来2年内怀孕。妊娠期糖尿病史不视为排除标准。
40. 目前正在哺乳。

41. 基线前3个月内开始使用口服避孕药或绝经期激素治疗。

    连续血糖监测特定

42. 常规使用个人CGM，且不愿在研究期间停止使用个人CGM。
43. 使用羟基脲或常规使用高剂量对乙酰氨基酚（可能影响CGM）。
44. 广泛皮肤变化（例如，皮肤破损、皮疹）导致CGM传感器使用困难。
45. 对粘合剂显著皮肤敏感（导致CGM传感器不可行）。