Vitamin D og type 2-diabetes - Behandling efter mål (D2d-TTT)

Inklusionskriterier:

1. Højrisiko-prediabetes ("i høj risiko for type 2-diabetes") defineret ved at opfylde følgende 2 prediabeteskriterier fastsat af American Diabetes Association (ADA) i de kliniske retningslinjer fra 2010:

   1. Faste plasmaglukose (FPG) 100-125 mg/dL, inklusive
   2. Hæmoglobin A1c (HbA1c) 5,7-6,4 %, inklusive
2. Alder 30-74 år, inklusive
3. Body Mass Index ≥ 23,0 og ≤ 35,0 kg/m²

4. Aflæggelse af underskrevet og dateret skriftligt informeret samtykke før nogen studierelaterede procedurer.

   Eksklusionskriterier:

5. Tidligere diabetes (ICD10-diabeteskode E08.X til E13.X) eller opfyldelse af et diabetisk glykæmisk kriterium ved screening, som defineret af ADA-retningslinjerne (FPG ≥ 126 mg/dL eller HbA1c ≥ 6,5 %).
6. Historie (seneste 2 år) for hyperparathyroidisme, symptomatisk eller asymptomatisk (dvs. radiografisk) nyresten eller hyperkalcæmi.
7. Enhver medicinsk tilstand (seneste 2 år), som efter undersøgelsesstedets forskers mening kan øge risikoen for nyresten eller hyperkalcæmi under forsøget (f.eks. sarkoidose).
8. Hvis ældre end 70 år, historie (seneste 1 år) for et fald.

9. Brug af solarier inden for 12 uger før baseline-besøget og uvillighed til at stoppe brugen af solarier i forsøgets varighed.

   Medikamenter og kosttilskud

10. Brug (seneste 6 måneder) af hypoglykæmisk farmakoterapi (oral eller injicerbar medicin godkendt af FDA til type 2-diabetes) til enhver tilstand (f.eks. prediabetes, diabetes, polycystisk ovariesyndrom, MASLD, søvnapnø) eller anden medicin, der kan påvirke glykæmien (f.eks. hydroxychloroquin)
11. Nuværende brug af medicin godkendt af FDA til vægtstyring (f.eks. inkretinreceptoragonister) eller planlagt brug under forsøget.
12. Brug af kosttilskud indeholdende vitamin D i samlede doser højere end 1000 IU/dag inden for 8 uger før baseline-besøget og uvillighed til at begrænse vitamin D-tilskudsdosis til ikke højere end 1000 IU/dag under forsøget. Da kosttilskud varierer meget i vitamin D-indhold (f.eks. kan indeholde torskefisk eller torskefiskolie), skal deltagerne medbringe alle kosttilskud til stedet til gennemgang af forskerteamet.
13. Brug af kosttilskud indeholdende calcium i samlede doser højere end 600 mg/dag inden for 1 uge før baseline-besøget og uvillighed til at begrænse calciumtilskudsdosis til ikke højere end 600 mg/dag under forsøget.
14. Nuværende brug af medicin eller tilstande (f.eks. ubehandlet cøliaki), der vil forstyrre absorptionen eller metabolismen af vitamin D.
15. Brug af et antikonvulsivt lægemiddel påbegyndt inden for 6 måneder før screening. Stabil indtagelse af antikonvulsiva er tilladt.

16. Historie for intolerance over for vitamin D-tilskud, allergi over for noget indhold i forsøgsmedicinen eller uvillighed til at indtage vitamin D-tilskud (f.eks. en person, der følger en vegansk kost, og som ville have indvendinger mod cholecalciferol-ingrediensen, som fremstilles af kolesterol ekstraheret fra fåreuld høstet fra sunde levende får).

    Anden medicinsk historie

17. Alvorlig symptomatisk hjerte-kar-sygdom baseret på historie (ustabil angina pectoris, anstrengelsesåndedrætsbesvær, paroksystisk nattelig dyspnø, arytmi, kongestivt hjertesvigt NYHA klasse II eller højere, claudicatio intermittens)
18. Historie (seneste 1 år) for myokardieinfarkt, perkutan koronar intervention eller koronar bypass-kirurgi.
19. Historie (seneste 1 år) for cerebrovaskulær sygdom (apopleksi, transitorisk iskæmisk anfald).
20. Enhver type cancer (seneste 5 år) undtagen basalcellet hudcancer. Prostatacancer (for mænd over 55 år) eller veldifferentieret tyroideacancer, der ikke forventes at kræve behandling (undtagen undertrykkelse med skjoldbruskkirtelhormon) i de næste 3 år, er ikke eksklusioner. Personer med historie for pladecellet hudcancer, som blev fuldstændigt fjernet og uden tegn på metastaser, er berettigede.
21. Historie (seneste 6 måneder) for behandling med orale (i > 7 dage) eller intravenøse glukokortikoider eller sygdom, der sandsynligvis vil kræve oral eller intravenøs glukokortikoidbehandling under forsøget. Inhaleret glukokortikoidbrug er ikke en eksklusion. Epidurale eller intraartikulære glukokortikoidinjektioner er ikke eksklusioner, men studierelaterede besøg skal finde sted mindst to uger efter injektionen. Personer med binyrebarkinsufficiens behandlet med fysiologiske doser glukokortikoider, som ellers er stabile, er ikke ekskluderet.
22. Historie (seneste 1 år) for stofmisbrug eller ustabil psykiatrisk lidelse, som efter undersøgelsesstedets forskers mening vil hindre kompetence eller overholdelse af studierelaterede procedurer eller forhindre gennemførelse af forsøget eller øge risikoen.
23. Historie for bariatrisk kirurgi (f.eks. Roux-en-Y gastric bypass, gastrisk sleeve) eller planlagt bariatrisk kirurgi i de næste 2 år.
24. Ekstrem (over 18 timer) intermittent fasting-diæt, fordi langvarig faste nedregulerer CYP2R1-aktivitet.
25. En livstruende hændelse inden for 30 dage før screening eller nuværende planlagt større kirurgi.
26. Enhver anden aktiv medicinsk tilstand (herunder, men ikke begrænset til, leversygdom, udtærende sygdom, HIV, tuberkulose, iltafhængig kronisk obstruktiv lungesygdom, organtransplantation, Cushings syndrom), som efter undersøgelsesstedets forskeres mening vil forstyrre forsøgets mål, hindre kompetence eller overholdelse af studierelaterede procedurer eller øge risikoen.
27. Ukontrolleret hypertension (systolisk blodtryk > 160 mm Hg eller diastolisk blodtryk > 100 mm Hg).

28. Dårlig venøs adgang.

    Laboratorieundersøgelse

29. Serum levertransaminase højere end 3 gange normalområdet for det kliniske steds laboratorium inden for 18 måneder før screening.
30. Anæmi (hematokrit < 32 for kvinder, < 36 for mænd), helblodstransfusion (inden for 18 måneder før screening) eller kronisk behov, helbloddonation (inden for 3 måneder før screening) eller anden tilstand (hæmolyse, hæmoglobinpati), der gør HbA1c-resultater upålidelige som indikator for kronisk glykæmi. Deltagere, der donerer trombocytter, er ikke ekskluderet.
31. Lav trombocytantal (< 100.000) inden for 18 måneder før screening.
32. Kronisk nyresygdom, defineret som estimeret glomerulær filtrationsrate [GFR] < 50 mL/min pr. 1,73 m² fra kreatininniveau og GFR beregnet ved de nye Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI)-ligninger, der udelader race inden for 18 måneder før screening.
33. Hyperkalcæmi, defineret som serumcalciumkoncentration ≥ øvre normalgrænse inden for 18 måneder før screening.
34. Hyperkalciuri, defineret som spoturin (morgenurin) calcium-kreatininforhold > 0,275 inden for 18 måneder før screening.

35. Baseline serum 25(OH)D-niveau højere end 100 ng/mL.

    Andet

36. Deltagelse (inden for 30 dage før screening) i et andet interventionelt forskningsstudie og uvillighed til at afholde sig fra at deltage i et andet interventionsstudie under forsøget.
37. Tidligere randomisering i forsøget. Deltagere, der ikke kvalificerede sig efter screening, kan blive screenet igen, hvis den tidligere årsag til eksklusion er blevet adresseret (f.eks. højt blodtryk er behandlet).

38. Enhver anden grund, som efter undersøgelsesstedets forskers mening vil forstyrre forsøgets mål, hindre overholdelse af studierelaterede procedurer eller forhindre gennemførelse af forsøget eller øge risikoen.

    Kun kvinder

39. Graviditet (seneste 1 år ifølge rapportering eller positiv graviditetstest ved screening), hensigt om at blive gravid i de næste 2 år. Historie for graviditetsdiabetes er ikke et eksklusionskriterium.
40. Nuværende amning.

41. Brug af orale præventionsmidler eller menopausalt hormonbehandling påbegyndt inden for 3 måneder før baseline.

    Kontinuerlig glukosemonitorering specifikt

42. Regelmæssig brug af personlig CGM og uvillighed til at afholde sig fra at bruge personlig CGM i forsøgets varighed.
43. Brug af hydroxyurea eller regelmæssig brug af høje doser acetaminophen (kan påvirke CGM).
44. Omfattende hudændringer (f.eks. hudafskrabning, udslæt), der gør CGM-sensorbrug problematisk.
45. Væsentlig hudfølsomhed over for klæbemiddel (gør CGM-sensor brug ugennemførlig).