Vitamina D e Diabete di Tipo 2 - Trattamento a Obiettivo (D2d-TTT)

Criteri di inclusione:

1. Prediabete ad alto rischio ("ad alto rischio di diabete di tipo 2") definito dal soddisfacimento dei seguenti 2 criteri di prediabete stabiliti dall'American Diabetes Association (ADA) nelle linee guida di pratica clinica del 2010:

   1. Glicemia a digiuno (FPG) 100-125 mg/dL, inclusi
   2. Emoglobina A1c (HbA1c) 5,7-6,4%, inclusi
2. Età 30-74 anni, inclusi
3. Indice di Massa Corporea ≥ 23,0 e ≤ 35,0 kg/m²

4. Fornitura di un consenso informato scritto firmato e datato prima di qualsiasi procedura dello studio.

   Criteri di esclusione:

5. Storia di diabete (codice ICD10 per diabete E08.X fino a E13.X) o soddisfacimento di un criterio glicemico per diabete allo screening, come definito dalle linee guida ADA (FPG ≥ 126 mg/dL o HbA1c ≥ 6,5%).
6. Storia (negli ultimi 2 anni) di iperparatiroidismo, nefrolitiasi sintomatica o asintomatica (ad es., radiografica) o ipercalcemia.
7. Qualsiasi condizione medica (negli ultimi 2 anni) che, a giudizio dell'investigatore del sito, possa aumentare il rischio di nefrolitiasi o ipercalcemia durante la sperimentazione (ad es., sarcoidosi).
8. Se di età superiore a 70 anni, storia (negli ultimi 1 anno) di caduta.

9. Uso di dispositivi per l'abbronzatura entro 12 settimane dalla visita basale e non disponibilità a interrompere l'uso di tali dispositivi per la durata dello studio.

   Farmaci e Integratori

10. Uso (negli ultimi 6 mesi) di farmacoterapia ipoglicemizzante (farmaci orali o iniettabili approvati dalla FDA per il diabete di tipo 2) per qualsiasi condizione (ad es., prediabete, diabete, sindrome dell'ovaio policistico, MASLD, apnea del sonno) o qualsiasi altro farmaco che possa influenzare la glicemia (ad es., idrossiclorochina).
11. Uso attuale di farmaci approvati dalla FDA per la gestione del peso (ad es., agonisti del recettore dell'incretina) o uso pianificato durante lo studio.
12. Uso di integratori contenenti vitamina D a dosi totali superiori a 1000 UI/giorno entro 8 settimane dalla visita basale e non disponibilità a limitare il dosaggio dell'integrazione di vitamina D a non più di 1000 UI/giorno durante lo studio. Poiché gli integratori variano ampiamente nel contenuto di vitamina D (ad es., possono includere olio di fegato di merluzzo), i partecipanti porteranno tutti gli integratori al sito per una revisione da parte del team di ricerca.
13. Uso di integratori contenenti calcio a dosi totali superiori a 600 mg/giorno entro 1 settimana dalla visita basale e non disponibilità a limitare il dosaggio dell'integrazione di calcio a non più di 600 mg/giorno durante lo studio.
14. Uso attuale di farmaci o condizioni (ad es., malattia celiaca non trattata) che interferirebbero con l'assorbimento o il metabolismo della vitamina D.
15. Uso di un farmaco anticonvulsivante iniziato entro 6 mesi dallo screening. È consentito un regime stabile di anticonvulsivanti.

16. Storia di intolleranza agli integratori di vitamina D, allergia a qualsiasi componente del farmaco dello studio o non disponibilità a prendere integratori di vitamina D (ad es., qualcuno che segue una dieta vegana e obietterebbe all'ingrediente colecalciferolo, prodotto da colesterolo estratto dalla lana di pecora prelevata da pecore sane e viventi).

    Altra Storia Medica

17. Malattia cardiovascolare sintomatica grave basata sulla storia (angina instabile, dispnea da sforzo, dispnea parossistica notturna, aritmia, insufficienza cardiaca congestizia NYHA classe II o superiore, claudicatio).
18. Storia (negli ultimi 1 anno) di infarto miocardico, intervento coronarico percutaneo o bypass aorto-coronarico.
19. Storia (negli ultimi 1 anno) di malattia cerebrovascolare (ictus, attacco ischemico transitorio).
20. Qualsiasi tipo di cancro (negli ultimi 5 anni) tranne il carcinoma basocellulare della pelle. Il cancro alla prostata (per uomini sopra i 55 anni) o il cancro della tiroide ben differenziato non previsto richiedere trattamento (tranne la soppressione con ormone tiroideo) nei prossimi 3 anni, non sono esclusioni. Le persone con storia di carcinoma a cellule squamose della pelle, completamente escisso e senza evidenza di metastasi, sono eleggibili.
21. Storia (negli ultimi 6 mesi) di trattamento con glucocorticoidi orali (per > 7 giorni) o endovenosi o malattia che probabilmente richiederà terapia con glucocorticoidi orali o endovenosi durante lo studio. L'uso di glucocorticoidi inalati non è un'esclusione. Le iniezioni epidurali o intra-articolari di glucocorticoidi non sono esclusioni, ma le visite dello studio devono essere condotte almeno due settimane dopo l'iniezione. Le persone con insufficienza surrenalica trattate con dosi fisiologiche di glucocorticoidi che sono altrimenti stabili non sono escluse.
22. Storia (negli ultimi 1 anno) di abuso di sostanze o disturbo psichiatrico instabile che, a giudizio dell'investigatore del sito, ostacolerebbe la competenza o l'adesione alle procedure dello studio o impedirebbe il completamento dello studio o aumenterebbe il rischio.
23. Storia di chirurgia bariatrica (ad es., bypass gastrico Roux-en-Y, sleeve gastrico) o chirurgia bariatrica pianificata nei prossimi 2 anni.
24. Dieta a digiuno intermittente estrema (oltre 18 ore) perché il digiuno prolungato riduce l'attività del CYP2R1.
25. Evento potenzialmente letale entro 30 giorni dallo screening o intervento chirurgico maggiore attualmente pianificato.
26. Qualsiasi altra condizione medica attiva (inclusa ma non limitata a malattia epatica, malattia da deperimento, HIV, tubercolosi, broncopneumopatia cronica ostruttiva dipendente dall'ossigeno, trapianto d'organo, sindrome di Cushing) che, a giudizio degli investigatori del sito, interferirebbe con gli obiettivi dello studio, ostacolerebbe la competenza o l'adesione alle procedure dello studio o aumenterebbe il rischio.
27. Ipertensione non controllata (pressione sanguigna sistolica > 160 mm Hg o pressione sanguigna diastolica > 100 mm Hg).

28. Scarso accesso venoso.

    Valutazione di Laboratorio

29. Transaminasi epatiche sieriche superiori a 3 volte l'intervallo normale per il laboratorio del sito clinico, entro 18 mesi dallo screening.
30. Anemia (ematocrito < 32 per donne, < 36 per uomini), trasfusione di sangue intero (entro 18 mesi dallo screening) o necessità cronica, donazione di sangue intero (entro 3 mesi dallo screening) o altra condizione (emolisi, emoglobinopatia) che rende i risultati dell'HbA1c inaffidabili come indicatore di glicemia cronica. I partecipanti che donano piastrine non sono esclusi.
31. Basso numero di piastrine (< 100.000) entro 18 mesi dallo screening.
32. Malattia renale cronica, definita come velocità di filtrazione glomerulare stimata [GFR] < 50 mL/min per 1,73 m² dal livello di creatinina e GFR calcolata dalle nuove equazioni della Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) che omettono la razza entro 18 mesi dallo screening.
33. Ipercalcemia, definita come concentrazione sierica di calcio ≥ limite superiore del normale entro 18 mesi dallo screening.
34. Ipercalciuria, definita come rapporto calcio-creatinina nelle urine spot (minzione mattutina) > 0,275 entro 18 mesi dallo screening.

35. Livello sierico basale di 25(OH)D superiore a 100 ng/mL.

    Altro

36. Partecipazione (entro 30 giorni dallo screening) a un altro studio di ricerca interventistico, e non disponibilità ad astenersi dal partecipare a un altro studio interventistico durante lo studio.
37. Precedente randomizzazione nello studio. I partecipanti che non hanno qualificato dopo lo screening possono essere nuovamente sottoposti a screening se il motivo precedente di esclusione è stato risolto (ad es., l'ipertensione è stata trattata).

38. Qualsiasi altra ragione che, a giudizio dell'investigatore del sito, interferirebbe con gli obiettivi dello studio, ostacolerebbe l'adesione alle procedure dello studio o impedirebbe il completamento dello studio o aumenterebbe il rischio.

    Solo Donne

39. Gravidanza (negli ultimi 1 anno per referto o test di gravidanza positivo allo screening), intenzione di diventare gravida nei prossimi 2 anni. La storia di diabete gestazionale non è un criterio di esclusione.
40. Allattamento attuale.

41. Uso di contraccettivi orali o terapia ormonale in menopausa iniziata entro 3 mesi dalla baseline. .

    Specifico per Monitoraggio Continuo del Glucosio

42. Uso regolare di CGM personale e non disponibilità ad astenersi dall'uso di CGM personale per la durata dello studio.
43. Uso di idrossiurea o uso regolare di alte dosi di acetaminofene (può influenzare il CGM).
44. Estesi cambiamenti cutanei (ad es., lesioni cutanee, eruzione cutanea) che rendono problematico l'uso del sensore CGM.
45. Significativa sensibilità cutanea all'adesivo (rendendo impossibile l'uso del sensore CGM).