Vitamina D e Diabetes Tipo 2 - Tratamento Dirigido a Alvos (D2d-TTT)

Critérios de Inclusão:

1. Pré-diabetes de alto risco ("com alto risco de diabetes tipo 2") definida pelo cumprimento dos seguintes 2 critérios de pré-diabetes estabelecidos pela Associação Americana de Diabetes (ADA) nas diretrizes de prática clínica de 2010:

   1. Glicemia em jejum (FPG) 100-125 mg/dL, inclusive
   2. Hemoglobina A1c (HbA1c) 5,7-6,4%, inclusive
2. Idade 30-74 anos, inclusive
3. Índice de Massa Corporal ≥ 23,0 e ≤ 35,0 kg/m²

4. Fornecimento de consentimento informado por escrito, datado e assinado, antes de quaisquer procedimentos do estudo.

   Critérios de Exclusão:

5. Histórico de diabetes (código ICD10 diabetes E08.X a E13.X) ou cumprimento de um critério glicémico de diabetes no rastreio, conforme definido pelas diretrizes da ADA (FPG ≥ 126 mg/dL ou HbA1c ≥ 6,5%).
6. Histórico (últimos 2 anos) de hiperparatiroidismo, nefrolitíase sintomática ou assintomática (i.e., radiográfica) ou hipercalcemia.
7. Qualquer condição médica (últimos 2 anos) que, na opinião do investigador do centro, possa aumentar o risco de nefrolitíase ou hipercalcemia durante o ensaio (e.g., sarcoidose).
8. Se idade superior a 70 anos, histórico (último 1 ano) de queda.

9. Uso de dispositivos de bronzeamento nas 12 semanas anteriores à visita inicial e indisponibilidade para interromper o uso de dispositivos de bronzeamento durante a duração do estudo.

   Medicamentos e Suplementos

10. Uso (últimos 6 meses) de farmacoterapia hipoglicemiante (medicação oral ou injetável aprovada pela FDA para diabetes tipo 2) por qualquer condição (e.g., pré-diabetes, diabetes, síndrome dos ovários poliquísticos, MASLD, apneia do sono) ou qualquer outra medicação que possa afetar a glicemia (e.g., hidroxicloroquina)
11. Uso atual de medicamentos aprovados pela FDA para gestão de peso (e.g., agonistas dos recetores da incretina) ou uso planeado durante o estudo.
12. Uso de suplementos contendo vitamina D em doses totais superiores a 1000 UI/dia nas 8 semanas anteriores à visita inicial e indisponibilidade para limitar a dosagem de suplementação de vitamina D a não mais do que 1000 UI/dia durante o estudo. Como os suplementos variam amplamente no conteúdo de vitamina D (e.g., podem incluir óleo de fígado de bacalhau), os participantes trarão todos os suplementos ao centro para revisão pela equipa de investigação.
13. Uso de suplementos contendo cálcio em doses totais superiores a 600 mg/dia na semana anterior à visita inicial e indisponibilidade para limitar a dosagem de suplementação de cálcio a não mais do que 600 mg/dia durante o estudo.
14. Uso atual de medicamentos ou condições (e.g., doença celíaca não tratada) que interfeririam com a absorção ou metabolismo da vitamina D.
15. Uso de um fármaco anticonvulsivante iniciado nos 6 meses anteriores ao rastreio. Regime estável de anticonvulsivantes é permitido.

16. Histórico de intolerância a suplementos de vitamina D, alergia a qualquer conteúdo do medicamento do estudo ou indisponibilidade para tomar suplementos de vitamina D (e.g., alguém que segue uma dieta vegana e se oporia ao ingrediente colecalciferol, que é produzido a partir de colesterol extraído da lã de ovelhas saudáveis vivas).

    Outro Histórico Médico

17. Doença cardiovascular sintomática grave com base no histórico (angina instável, dispneia de esforço, dispneia paroxística noturna, arritmia, insuficiência cardíaca congestiva classe II ou superior da NYHA, claudicação)
18. Histórico (último 1 ano) de enfarte do miocárdio, intervenção coronária percutânea ou cirurgia de revascularização do miocárdio.
19. Histórico (último 1 ano) de doença cerebrovascular (AVC, ataque isquémico transitório).
20. Qualquer tipo de cancro (últimos 5 anos) exceto cancro de pele de células basais. Cancro da próstata (para homens com mais de 55 anos) ou cancro da tiroide bem diferenciado não esperado para necessitar de tratamento (exceto supressão com hormona tiroideia) nos próximos 3 anos, não são exclusões. Pessoas com histórico de cancro de células escamosas da pele, que foi completamente excisado e sem evidência de metástases, são elegíveis.
21. Histórico (últimos 6 meses) de tratamento com glucocorticoides orais (por > 7 dias) ou intravenosos ou doença que provavelmente necessitará de terapia com glucocorticoides orais ou intravenosos durante o estudo. Uso de glucocorticoides inalados não é uma exclusão. Injeções de glucocorticoides epidurais ou intra-articulares não são exclusões, mas as visitas do estudo devem ser realizadas pelo menos duas semanas após a injeção. Pessoas com insuficiência adrenal tratadas com doses fisiológicas de glucocorticoides que estão de outra forma estáveis não são excluídas.
22. Histórico (último 1 ano) de abuso de substâncias ou perturbação psiquiátrica instável que, na opinião do investigador do centro, impediria a competência ou adesão aos procedimentos do estudo ou dificultaria a conclusão do estudo ou aumentaria o risco.
23. Histórico de cirurgia bariátrica (e.g., bypass gástrico em Y-de-Roux, manga gástrica) ou cirurgia bariátrica planeada nos próximos 2 anos.
24. Dietas de jejum intermitente extremo (mais de 18 horas) porque o jejum prolongado reduz a atividade do CYP2R1.
25. Evento com risco de vida nos 30 dias anteriores ao rastreio ou cirurgia major atualmente planeada.
26. Qualquer outra condição médica ativa (incluindo, mas não limitada a, doença hepática, doença debilitante, VIH, tuberculose, doença pulmonar obstrutiva crónica dependente de oxigénio, transplante de órgão, síndrome de Cushing) que, na opinião dos investigadores do centro, interferiria com os objetivos do estudo, impediria a competência ou adesão aos procedimentos do estudo ou aumentaria o risco.
27. Hipertensão não controlada (pressão arterial sistólica > 160 mm Hg ou pressão arterial diastólica > 100 mm Hg).

28. Acesso venoso deficiente.

    Avaliação Laboratorial

29. Transaminases hepáticas séricas superiores a 3 vezes o intervalo normal do laboratório do centro clínico, dentro de 18 meses do rastreio.
30. Anemia (hematócrito < 32 para mulheres, < 36 para homens), transfusão de sangue total (dentro de 18 meses do rastreio) ou necessidade crónica, doação de sangue total (dentro de 3 meses do rastreio) ou outra condição (hemólise, hemoglobinopatia) que torne os resultados de HbA1c não fiáveis como indicador de glicemia crónica. Participantes que doam plaquetas não são excluídos.
31. Contagem baixa de plaquetas (< 100.000) dentro de 18 meses do rastreio.
32. Doença renal crónica, definida como taxa de filtração glomerular estimada [TFG] < 50 mL/min por 1,73 m² a partir do nível de creatinina e TFG calculada pelas novas equações da Colaboração Epidemiológica da Doença Renal Crónica (CKD-EPI) que omitem a raça dentro de 18 meses do rastreio.
33. Hipercalcemia, definida como concentração sérica de cálcio ≥ limite superior do normal dentro de 18 meses do rastreio.
34. Hipercalciúria, definida como rácio cálcio-creatinina na urina pontual (micção matinal) > 0,275 dentro de 18 meses do rastreio.

35. Nível sérico basal de 25(OH)D superior a 100 ng/mL.

    Outros

36. Participação (dentro de 30 dias do rastreio) noutro estudo de investigação interventivo, e indisponibilidade para se abster de participar noutro estudo de intervenção durante o estudo.
37. Randomização prévia no estudo. Participantes que não qualificaram após o rastreio podem ser rastreados novamente se o motivo anterior de exclusão tiver sido resolvido (e.g., pressão arterial alta é tratada).

38. Qualquer outra razão que, na opinião do investigador do centro, interferiria com os objetivos do estudo, impediria a adesão aos procedimentos do estudo ou dificultaria a conclusão do estudo ou aumentaria o risco.

    Apenas Mulheres

39. Gravidez (último 1 ano por relato ou teste de gravidez positivo no rastreio), intenção de engravidar nos próximos 2 anos. Histórico de diabetes gestacional não é um critério de exclusão.
40. Atualmente a amamentar.

41. Uso de contracetivos orais ou terapia hormonal da menopausa iniciada dentro de 3 meses da linha de base. .

    Monitorização Contínua da Glicose específica

42. Uso regular de MCG pessoal e indisponibilidade para se abster de usar MCG pessoal durante a duração do estudo.
43. Uso de hidroxiureia ou uso regular de doses altas de paracetamol (pode afetar a MCG).
44. Alterações cutâneas extensas (e.g., lesão cutânea, erupção) que tornam problemático o uso do sensor de MCG.
45. Sensibilidade cutânea significativa a adesivo (tornando o sensor de MCG inviável).