Vitamin D a diabetes 2. typu - Léčba podle cílových hodnot (D2d-TTT)

Kritéria zařazení:

1. Vysoce rizikový prediabetes („vysoké riziko diabetu 2. typu“) definovaný splněním následujících 2 kritérií prediabetu stanovených Americkou diabetologickou asociací (ADA) v klinických doporučeních z roku 2010:

   1. Hladina glukózy v plazmě nalačno (FPG) 100–125 mg/dL včetně
   2. Hemoglobin A1c (HbA1c) 5,7–6,4 % včetně
2. Věk 30–74 let včetně
3. Index tělesné hmotnosti (BMI) ≥ 23,0 a ≤ 35,0 kg/m²

4. Poskytnutí podepsaného a datovaného písemného informovaného souhlasu před jakýmikoli studijními procedurami.

   Kritéria vyloučení:

5. Anamnéza diabetu (ICD10 kód diabetu E08.X až E13.X) nebo splnění glykemického kritéria diabetu při screeningu, jak definují směrnice ADA (FPG ≥ 126 mg/dL nebo HbA1c ≥ 6,5 %).
6. Anamnéza (poslední 2 roky) hyperparatyreózy, symptomatické nebo asymptomatické (tj. radiografické) nefrolitiázy nebo hyperkalcémie.
7. Jakýkoli zdravotní stav (poslední 2 roky), který podle názoru místního vyšetřovatele může zvýšit riziko nefrolitiázy nebo hyperkalcémie během studie (např. sarkoidóza).
8. Pokud je starší než 70 let, anamnéza (poslední 1 rok) pádu.

9. Používání solárií do 12 týdnů před vstupní návštěvou a neochota přestat používat solária po dobu trvání studie.

   Léky a doplňky stravy

10. Užívání (posledních 6 měsíců) hypoglykemické farmakoterapie (perorální nebo injekční léky schválené FDA pro diabetes 2. typu) z jakéhokoli důvodu (např. prediabetes, diabetes, syndrom polycystických ovarií, MASLD, spánková apnoe) nebo jakýchkoli jiných léků, které mohou ovlivnit glykémii (např. hydroxychlorochin)
11. Aktuální užívání léků schválených FDA pro regulaci hmotnosti (např. agonisté inzulinotropního receptoru) nebo plánované užívání během studie.
12. Užívání doplňků stravy obsahujících vitamin D v celkových dávkách vyšších než 1000 IU/den do 8 týdnů před vstupní návštěvou a neochota omezit dávkování vitaminu D v doplňcích stravy na maximálně 1000 IU/den během studie. Protože doplňky stravy se velmi liší obsahem vitaminu D (např. mohou obsahovat tresčí játra nebo olej z tresčích jater), účastníci přinesou všechny doplňky stravy na místo studie k přezkoumání výzkumným týmem.
13. Užívání doplňků stravy obsahujících vápník v celkových dávkách vyšších než 600 mg/den do 1 týdne před vstupní návštěvou a neochota omezit dávkování vápníku v doplňcích stravy na maximálně 600 mg/den během studie.
14. Aktuální užívání léků nebo zdravotní stavy (např. neléčená celiakie), které by interferovaly s absorpcí nebo metabolismem vitaminu D.
15. Užívání antikonvulziva zahájené do 6 měsíců od screeningu. Stabilní režim antikonvulziv je povolen.

16. Anamnéza intolerance k doplňkům stravy s vitaminem D, alergie na jakoukoli složku studijního léku nebo neochota užívat doplňky stravy s vitaminem D (např. osoba, která dodržuje veganskou stravu a nesouhlasí se složkou cholekalciferolu, která je vyráběna z cholesterolu extrahovaného z ovčí vlny získané od zdravých živých ovcí).

    Další anamnéza

17. Těžké symptomatické kardiovaskulární onemocnění na základě anamnézy (nestabilní angina pectoris, dušnost při námaze, paroxysmální noční dušnost, arytmie, kongestivní srdeční selhání NYHA třídy II nebo vyšší, klaudikace)
18. Anamnéza (poslední 1 rok) infarktu myokardu, perkutánní koronární intervence nebo koronárního bypassu.
19. Anamnéza (poslední 1 rok) cerebrovaskulárního onemocnění (cévní mozková příhoda, tranzitorní ischemická ataka).
20. Jakýkoli typ rakoviny (posledních 5 let) kromě bazocelulárního karcinomu kůže. Rakovina prostaty (u mužů nad 55 let) nebo dobře diferencovaný karcinom štítné žlázy, u kterého se neočekává nutnost léčby (kromě suprese tyroidním hormonem) v příštích 3 letech, nejsou vyloučeny. Osoby s anamnézou spinocelulárního karcinomu kůže, který byl kompletně excidován a bez známek metastáz, jsou způsobilé.
21. Anamnéza (posledních 6 měsíců) léčby perorálními (po dobu > 7 dnů) nebo intravenózními glukokortikoidy nebo onemocnění, u kterého se pravděpodobně bude vyžadovat perorální nebo intravenózní glukokortikoidní terapie během studie. Užívání inhalačních glukokortikoidů není vyloučením. Epidurální nebo intraartikulární injekce glukokortikoidů nejsou vyloučením, ale studijní návštěvy musí být provedeny alespoň dva týdny po injekci. Osoby s adrenální insuficiencí léčené fyziologickými dávkami glukokortikoidů, které jsou jinak stabilní, nejsou vyloučeny.
22. Anamnéza (poslední 1 rok) zneužívání návykových látek nebo nestabilní psychiatrické poruchy, která podle názoru místního vyšetřovatele by narušila kompetenci nebo dodržování studijních procedur nebo by ztížila dokončení studie nebo zvýšila riziko.
23. Anamnéza bariatrické chirurgie (např. Roux-en-Y žaludeční bypass, žaludeční sleeve) nebo plánovaná bariatrická chirurgie v příštích 2 letech.
24. Extrémní (nad 18 hodin) diety s přerušovaným půstem, protože prodloužený půst snižuje aktivitu CYP2R1.
25. Život ohrožující událost do 30 dnů od screeningu nebo aktuálně plánovaná velká operace.
26. Jakýkoli jiný aktivní zdravotní stav (včetně, ale ne omezeno na, onemocnění jater, vyčerpávající onemocnění, HIV, tuberkulózu, kyslíkem závislou chronickou obstrukční plicní nemoc, transplantaci orgánů, Cushingův syndrom), který podle názoru místních vyšetřovatelů by interferoval se studijními cíli, narušil kompetenci nebo dodržování studijních procedur nebo zvýšil riziko.
27. Nekontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak > 160 mm Hg nebo diastolický krevní tlak > 100 mm Hg).

28. Špatný venózní přístup.

    Laboratorní vyšetření

29. Hladina jaterních transamináz v séru vyšší než 3× normální rozmezí pro laboratoř klinického pracoviště, do 18 měsíců od screeningu.
30. Anémie (hematokrit < 32 u žen, < 36 u mužů), transfuze plné krve (do 18 měsíců od screeningu) nebo chronická potřeba, darování plné krve (do 3 měsíců od screeningu) nebo jiný stav (hemolýza, hemoglobinopatie) činící výsledky HbA1c nespolehlivými jako ukazatele chronické glykémie. Účastníci, kteří darují krevní destičky, nejsou vyloučeni.
31. Nízký počet krevních destiček (< 100 000) do 18 měsíců od screeningu.
32. Chronické onemocnění ledvin, definované jako odhadovaná glomerulární filtrační rychlost [GFR] < 50 mL/min na 1,73 m² z hladiny kreatininu a GFR vypočtené pomocí nových rovnic Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI), které vynechávají rasu, do 18 měsíců od screeningu.
33. Hyperkalcémie, definovaná jako koncentrace vápníku v séru ≥ horní hranice normy do 18 měsíců od screeningu.
34. Hyperkalciurie, definovaná jako poměr vápník-kreatinin v ranní moči > 0,275 do 18 měsíců od screeningu.

35. Bazální hladina 25(OH)D v séru vyšší než 100 ng/mL.

    Ostatní

36. Účast (do 30 dnů od screeningu) v jiné intervenční výzkumné studii a neochota zdržet se účasti v jiné intervenční studii během této studie.
37. Předchozí randomizace v této studii. Účastníci, kteří se nekvalifikovali po screeningu, mohou být znovu vyšetřeni, pokud byla předchozí příčina vyloučení vyřešena (např. vysoký krevní tlak je léčen).

38. Jakýkoli jiný důvod, který podle názoru místního vyšetřovatele by interferoval se studijními cíli, narušil dodržování studijních procedur nebo ztížil dokončení studie nebo zvýšil riziko.

    Pouze pro ženy

39. Těhotenství (poslední 1 rok podle hlášení nebo pozitivní těhotenský test při screeningu), záměr otěhotnět v příštích 2 letech. Anamnéza gestačního diabetu není vylučujícím kritériem.
40. Aktuálně kojící.

41. Užívání perorálních kontraceptiv nebo menopauzální hormonální terapie zahájené do 3 měsíců od vstupního vyšetření.

    Specifické pro kontinuální monitorování glukózy

42. Pravidelné používání osobního CGM a neochota zdržet se používání osobního CGM po dobu trvání studie.
43. Užívání hydroxyurey nebo pravidelné užívání vysokých dávek paracetamolu (může ovlivnit CGM).
44. Rozsáhlé kožní změny (např. poškození kůže, vyrážka) ztěžující použití senzoru CGM.
45. Významná kožní citlivost na lepidlo (činící senzor CGM nepoužitelným).