Vitamina D y Diabetes Tipo 2 - Tratamiento Dirigido (D2d-TTT)

Criterios de inclusión:

1. Prediabetes de alto riesgo ("con alto riesgo de diabetes tipo 2") definida por cumplir los siguientes 2 criterios de prediabetes establecidos por la Asociación Americana de Diabetes (ADA) en las guías de práctica clínica de 2010:

   1. Glucosa plasmática en ayunas (GPA) 100-125 mg/dL, inclusive
   2. Hemoglobina A1c (HbA1c) 5.7-6.4%, inclusive
2. Edad 30-74 años, inclusive
3. Índice de Masa Corporal ≥ 23.0 y ≤ 35.0 kg/m2

4. Provisión de consentimiento informado escrito firmado y fechado antes de cualquier procedimiento del estudio.

   Criterios de exclusión:

5. Antecedentes de diabetes (código ICD10 de diabetes E08.X a E13.X) o cumplimiento de un criterio glucémico de diabetes en el cribado, según definido por las guías de la ADA (GPA ≥ 126 mg/dL o HbA1c ≥ 6.5%).
6. Antecedentes (últimos 2 años) de hiperparatiroidismo, nefrolitiasis sintomática o asintomática (es decir, radiográfica) o hipercalcemia.
7. Cualquier condición médica (últimos 2 años) que, en opinión del investigador del sitio, pueda aumentar el riesgo de nefrolitiasis o hipercalcemia durante el ensayo (por ejemplo, sarcoidosis).
8. Si es mayor de 70 años, antecedentes (último año) de una caída.

9. Uso de dispositivos de bronceado dentro de las 12 semanas previas a la visita basal e incapacidad para dejar de usar dispositivos de bronceado durante la duración del estudio.

   Medicamentos y Suplementos

10. Uso (últimos 6 meses) de farmacoterapia hipoglucemiante (medicamento oral o inyectable aprobado por la FDA para la diabetes tipo 2) para cualquier condición (por ejemplo, prediabetes, diabetes, síndrome de ovario poliquístico, EHGNA, apnea del sueño) o cualquier otro medicamento que pueda afectar la glucemia (por ejemplo, hidroxicloroquina).
11. Uso actual de medicamentos aprobados por la FDA para el control de peso (por ejemplo, agonistas del receptor de incretina) o uso planificado durante el estudio.
12. Uso de suplementos que contengan vitamina D en dosis totales superiores a 1000 UI/día dentro de las 8 semanas previas a la visita basal e incapacidad para limitar la dosis de suplementación de vitamina D a no más de 1000 UI/día durante el estudio. Debido a que los suplementos varían ampliamente en contenido de vitamina D (por ejemplo, pueden incluir aceite de hígado de bacalao), los participantes llevarán todos los suplementos al sitio para una revisión por parte del equipo de investigación.
13. Uso de suplementos que contengan calcio en dosis totales superiores a 600 mg/día dentro de 1 semana previa a la visita basal e incapacidad para limitar la dosis de suplementación de calcio a no más de 600 mg/día durante el estudio.
14. Uso actual de medicamentos o condiciones (por ejemplo, enfermedad celíaca no tratada) que interferirían con la absorción o metabolismo de la vitamina D.
15. Uso de un fármaco anticonvulsivo iniciado dentro de los 6 meses previos al cribado. Se permite un régimen estable de anticonvulsivos.

16. Antecedentes de intolerancia a suplementos de vitamina D, alergia a cualquier contenido del fármaco del estudio o incapacidad para tomar suplementos de vitamina D (por ejemplo, alguien que sigue una dieta vegana y se opondría al ingrediente colecalciferol que se produce a partir de colesterol extraído de lana de oveja obtenida de ovejas sanas vivas).

    Otros Antecedentes Médicos

17. Enfermedad cardiovascular sintomática grave según antecedentes (angina inestable, disnea de esfuerzo, disnea paroxística nocturna, arritmia, insuficiencia cardíaca congestiva clase II o superior de NYHA, claudicación).
18. Antecedentes (último año) de infarto de miocardio, intervención coronaria percutánea o cirugía de bypass de arteria coronaria.
19. Antecedentes (último año) de enfermedad cerebrovascular (accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio).
20. Cualquier tipo de cáncer (últimos 5 años) excepto cáncer de piel de células basales. El cáncer de próstata (para hombres mayores de 55 años) o el cáncer de tiroides bien diferenciado que no se espera requiera tratamiento (excepto supresión con hormona tiroidea) en los próximos 3 años, no son exclusiones. Las personas con antecedentes de cáncer de piel de células escamosas, que fue completamente extirpado y sin evidencia de metástasis, son elegibles.
21. Antecedentes (últimos 6 meses) de tratamiento con glucocorticoides orales (durante > 7 días) o intravenosos o enfermedad probable que requiera terapia con glucocorticoides orales o intravenosos durante el estudio. El uso de glucocorticoides inhalados no es una exclusión. Las inyecciones epidurales o intraarticulares de glucocorticoides no son exclusiones, pero las visitas del estudio deben realizarse al menos dos semanas después de la inyección. Las personas con insuficiencia suprarrenal tratadas con dosis fisiológicas de glucocorticoides que por lo demás estén estables no están excluidas.
22. Antecedentes (último año) de abuso de sustancias o trastorno psiquiátrico inestable que, en opinión del investigador del sitio, impediría la competencia o adherencia a los procedimientos del estudio o dificultaría la finalización del estudio o aumentaría el riesgo.
23. Antecedentes de cirugía bariátrica (por ejemplo, bypass gástrico en Y de Roux, manga gástrica) o cirugía bariátrica planificada en los próximos 2 años.
24. Dietas de ayuno intermitente extremo (más de 18 horas) porque el ayuno prolongado reduce la actividad de CYP2R1.
25. Un evento potencialmente mortal dentro de los 30 días previos al cribado o cirugía mayor actualmente planificada.
26. Cualquier otra condición médica activa (incluyendo pero no limitado a enfermedad hepática, enfermedad debilitante, VIH, tuberculosis, enfermedad pulmonar obstructiva crónica dependiente de oxígeno, trasplante de órgano, síndrome de Cushing) que, en opinión de los investigadores del sitio, interferiría con los objetivos del estudio, impediría la competencia o adherencia a los procedimientos del estudio o aumentaría el riesgo.
27. Hipertensión no controlada (presión arterial sistólica > 160 mm Hg o presión arterial diastólica > 100 mm Hg).

28. Acceso venoso deficiente.

    Evaluación de Laboratorio

29. Transaminasas hepáticas séricas superiores a 3 veces el rango normal para el laboratorio del sitio clínico, dentro de los 18 meses previos al cribado.
30. Anemia (hematocrito < 32 para mujeres, < 36 para hombres), transfusión de sangre completa (dentro de los 18 meses previos al cribado) o requerimiento crónico, donación de sangre completa (dentro de los 3 meses previos al cribado) u otra condición (hemólisis, hemoglobinopatía) que haga que los resultados de HbA1c no sean confiables como indicador de glucemia crónica. Los participantes que donan plaquetas no están excluidos.
31. Recuento bajo de plaquetas (< 100,000) dentro de los 18 meses previos al cribado.
32. Enfermedad renal crónica, definida como tasa de filtración glomerular estimada [TFG] < 50 mL/min por 1.73 m2 a partir del nivel de creatinina y TFG calculada por las nuevas ecuaciones de la Colaboración de Epidemiología de la Enfermedad Renal Crónica (CKD-EPI) que omiten la raza dentro de los 18 meses previos al cribado.
33. Hipercalcemia, definida como concentración sérica de calcio ≥ límite superior normal dentro de los 18 meses previos al cribado.
34. Hipercalciuria, definida como relación calcio-creatinina en orina puntual (micción matutina) > 0.275 dentro de los 18 meses previos al cribado.

35. Nivel sérico basal de 25(OH)D mayor a 100 ng/mL.

    Otros

36. Participación (dentro de los 30 días previos al cribado) en otro estudio de investigación intervencional, e incapacidad para abstenerse de participar en otro estudio de intervención durante el estudio.
37. Aleatorización previa en el estudio. Los participantes que no calificaron después del cribado pueden ser cribados nuevamente si la razón previa de exclusión ha sido abordada (por ejemplo, la presión arterial alta es tratada).

38. Cualquier otra razón que, en opinión del investigador del sitio, interferiría con los objetivos del estudio, impediría la adherencia a los procedimientos del estudio o dificultaría la finalización del estudio o aumentaría el riesgo.

    Solo mujeres

39. Embarazo (último año por reporte o prueba de embarazo positiva en el cribado), intención de quedar embarazada en los próximos 2 años. Los antecedentes de diabetes gestacional no son un criterio de exclusión.
40. Actualmente amamantando.

41. Uso de anticonceptivos orales o terapia hormonal menopáusica iniciada dentro de los 3 meses previos a la basal.

    Específico de Monitorización Continua de Glucosa

42. Uso regular de MCG personal e incapacidad para abstenerse de usar MCG personal durante la duración del estudio.
43. Uso de hidroxiurea o uso regular de dosis altas de acetaminofén (puede afectar la MCG).
44. Cambios extensos en la piel (por ejemplo, descomposición de la piel, erupción) que dificultan el uso del sensor de MCG.
45. Sensibilidad cutánea significativa al adhesivo (haciendo inviable el sensor de MCG).