Witamina D i cukrzyca typu 2 - Leczenie do celu (D2d-TTT)

Kryteria włączenia:

1. Wysokie ryzyko stanu przedcukrzycowego („wysokie ryzyko cukrzycy typu 2”) zdefiniowane spełnieniem następujących 2 kryteriów stanu przedcukrzycowego ustalonych przez Amerykańskie Towarzystwo Diabetologiczne (ADA) w wytycznych praktyki klinicznej z 2010 roku:

   1. Glukoza na czczo (FPG) 100-125 mg/dL, włącznie
   2. Hemoglobina glikowana (HbA1c) 5,7-6,4%, włącznie
2. Wiek 30-74 lata, włącznie
3. Wskaźnik masy ciała (BMI) ≥ 23,0 i ≤ 35,0 kg/m²

4. Dostarczenie podpisanego i datowanego pisemnego świadomej zgody przed jakimikolwiek procedurami badawczymi.

   Kryteria wykluczenia:

5. Historia cukrzycy (kod ICD10 cukrzycy E08.X do E13.X) lub spełnienie kryterium glikemicznego cukrzycy podczas badań przesiewowych, zgodnie z definicją wytycznych ADA (FPG ≥ 126 mg/dL lub HbA1c ≥ 6,5%).
6. Historia (ostatnie 2 lata) nadczynności przytarczyc, objawowej lub bezobjawowej (tj. radiograficznej) kamicy nerkowej lub hiperkalcemii.
7. Jakikolwiek stan medyczny (ostatnie 2 lata), który zdaniem badacza w miejscu może zwiększać ryzyko kamicy nerkowej lub hiperkalcemii podczas badania (np. sarkoidoza).
8. Jeśli wiek powyżej 70 lat, historia (ostatni rok) upadku.

9. Używanie urządzeń do opalania w ciągu 12 tygodni przed wizytą wyjściową i niechęć do zaprzestania używania urządzeń do opalania na czas trwania badania.

   Leki i suplementy

10. Stosowanie (ostatnie 6 miesięcy) farmakoterapii hipoglikemizującej (doustne lub iniekcyjne leki zatwierdzone przez FDA na cukrzycę typu 2) z jakiegokolwiek powodu (np. stan przedcukrzycowy, cukrzyca, zespół policystycznych jajników, MASLD, bezdech senny) lub jakichkolwiek innych leków mogących wpływać na glikemię (np. hydroksychlorochina)
11. Aktualne stosowanie leków zatwierdzonych przez FDA do kontroli masy ciała (np. agoniści receptorów inkretyn) lub planowane stosowanie podczas badania.
12. Stosowanie suplementów zawierających witaminę D w dawkach całkowitych wyższych niż 1000 IU/dzień w ciągu 8 tygodni przed wizytą wyjściową i niechęć do ograniczenia dawkowania suplementacji witaminą D do nie więcej niż 1000 IU/dzień podczas badania. Ponieważ suplementy znacznie różnią się zawartością witaminy D (np. mogą zawierać olej z wątroby dorsza), uczestnicy przyniosą wszystkie suplementy do miejsca badania w celu przeglądu przez zespół badawczy.
13. Stosowanie suplementów zawierających wapń w dawkach całkowitych wyższych niż 600 mg/dzień w ciągu 1 tygodnia przed wizytą wyjściową i niechęć do ograniczenia dawkowania suplementacji wapniem do nie więcej niż 600 mg/dzień podczas badania.
14. Aktualne stosowanie leków lub stanów (np. nieleczona celiakia), które zakłócałyby wchłanianie lub metabolizm witaminy D.
15. Stosowanie leku przeciwdrgawkowego rozpoczęte w ciągu 6 miesięcy od badań przesiewowych. Dozwolona jest stabilna terapia przeciwdrgawkowa.

16. Historia nietolerancji suplementów witaminy D, alergia na jakikolwiek składnik leku badawczego lub niechęć do przyjmowania suplementów witaminy D (np. osoba na diecie wegańskiej, która miałaby zastrzeżenia do składnika cholekalcyferolu, produkowanego z cholesterolu pozyskanego z wełny zdrowych żywych owiec).

    Inna historia medyczna

17. Poważna objawowa choroba sercowo-naczyniowa na podstawie historii (niestabilna dławica piersiowa, duszność wysiłkowa, napadowa duszność nocna, arytmia, zastoinowa niewydolność serca NYHA klasa II lub wyższa, chromanie)
18. Historia (ostatni rok) zawału mięśnia sercowego, przezskórnej interwencji wieńcowej lub pomostowania aortalno-wieńcowego.
19. Historia (ostatni rok) choroby naczyń mózgowych (udar, przemijający atak niedokrwienny).
20. Jakikolwiek rodzaj raka (ostatnie 5 lat) z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego skóry. Rak prostaty (dla mężczyzn powyżej 55 roku życia) lub dobrze zróżnicowany rak tarczycy, który nie wymaga leczenia (z wyjątkiem supresji hormonem tarczycy) w ciągu najbliższych 3 lat, nie są wykluczeniami. Osoby z historią płaskonabłonkowego raka skóry, który został całkowicie wycięty i bez dowodów na przerzuty, są uprawnione.
21. Historia (ostatnie 6 miesięcy) leczenia doustnymi (przez > 7 dni) lub dożylnymi glikokortykosteroidami lub choroba prawdopodobnie wymagająca terapii doustnymi lub dożylnymi glikokortykosteroidami podczas badania. Stosowanie wziewnych glikokortykosteroidów nie jest wykluczeniem. Iniekcje glikokortykosteroidów nadtwardówkowych lub dostawowych nie są wykluczeniami, ale wizyty badawcze muszą odbyć się co najmniej dwa tygodnie po iniekcji. Osoby z niewydolnością nadnerczy leczone fizjologicznymi dawkami glikokortykosteroidów, które są poza tym stabilne, nie są wykluczone.
22. Historia (ostatni rok) nadużywania substancji lub niestabilnego zaburzenia psychiatrycznego, które zdaniem badacza w miejscu utrudniłoby kompetencje lub przestrzeganie procedur badawczych, utrudniło ukończenie badania lub zwiększyło ryzyko.
23. Historia operacji bariatrycznej (np. wyłączenie żołądkowe Roux-en-Y, rękaw żołądka) lub planowana operacja bariatryczna w ciągu najbliższych 2 lat.
24. Ekstremalne (ponad 18 godzin) diety przerywanego postu, ponieważ długotrwały post obniża aktywność CYP2R1.
25. Zdarzenie zagrażające życiu w ciągu 30 dni od badań przesiewowych lub obecnie planowana poważna operacja.
26. Jakikolwiek inny aktywny stan medyczny (w tym, ale nie ograniczając się do: choroby wątroby, wyniszczającej choroby, HIV, gruźlicy, przewlekłej obturacyjnej choroby płuc zależnej od tlenu, przeszczepu narządu, zespołu Cushinga), który zdaniem badaczy w miejscu zakłócałby cele badania, utrudniał kompetencje lub przestrzeganie procedur badawczych lub zwiększał ryzyko.
27. Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (skurczowe ciśnienie krwi > 160 mm Hg lub rozkurczowe ciśnienie krwi > 100 mm Hg).

28. Słaby dostęp żylny.

    Ocena laboratoryjna

29. Transaminazy wątrobowe w surowicy wyższe niż 3-krotność zakresu normalnego dla laboratorium miejsca klinicznego, w ciągu 18 miesięcy od badań przesiewowych.
30. Niedokrwistość (hematokryt < 32 dla kobiet, < 36 dla mężczyzn), transfuzja pełnej krwi (w ciągu 18 miesięcy od badań przesiewowych) lub przewlekłe wymaganie, oddanie pełnej krwi (w ciągu 3 miesięcy od badań przesiewowych) lub inny stan (hemoliza, hemoglobinopatia) powodujący, że wyniki HbA1c są niewiarygodne jako wskaźnik przewlekłej glikemii. Uczestnicy, którzy oddają płytki krwi, nie są wykluczeni.
31. Niska liczba płytek krwi (< 100 000) w ciągu 18 miesięcy od badań przesiewowych.
32. Przewlekła choroba nerek, zdefiniowana jako szacowany współczynnik filtracji kłębuszkowej [GFR] < 50 mL/min na 1,73 m² z poziomu kreatyniny i GFR obliczonego za pomocą nowych równań współpracy epidemiologicznej przewlekłej choroby nerek (CKD-EPI), które pomijają rasę, w ciągu 18 miesięcy od badań przesiewowych.
33. Hiperkalcemia, zdefiniowana jako stężenie wapnia w surowicy ≥ górna granica normy w ciągu 18 miesięcy od badań przesiewowych.
34. Hiperkalciuria, zdefiniowana jako stosunek wapnia do kreatyniny w moczu punktowym (poranny mocz) > 0,275 w ciągu 18 miesięcy od badań przesiewowych.

35. Wyjściowy poziom 25(OH)D w surowicy większy niż 100 ng/mL.

    Inne

36. Uczestnictwo (w ciągu 30 dni od badań przesiewowych) w innym interwencyjnym badaniu naukowym i niechęć do powstrzymania się od uczestnictwa w innym badaniu interwencyjnym podczas badania.
37. Poprzednia randomizacja w badaniu. Uczestnicy, którzy nie zakwalifikowali się po badaniach przesiewowych, mogą być ponownie przesiewani, jeśli poprzedni powód wykluczenia został rozwiązany (np. wysokie ciśnienie krwi jest leczone).

38. Jakikolwiek inny powód, który zdaniem badacza w miejscu zakłócałby cele badania, utrudniał przestrzeganie procedur badawczych, utrudniał ukończenie badania lub zwiększał ryzyko.

    Tylko kobiety

39. Ciaża (ostatni rok według raportu lub pozytywny test ciążowy podczas badań przesiewowych), zamiar zajścia w ciążę w ciągu najbliższych 2 lat. Historia cukrzycy ciążowej nie jest kryterium wykluczenia.
40. Aktualnie karmienie piersią.

41. Stosowanie doustnych środków antykoncepcyjnych lub hormonalnej terapii menopauzalnej rozpoczęte w ciągu 3 miesięcy od wizyty wyjściowej.

    Specyficzne dla ciągłego monitorowania glukozy

42. Regularne używanie osobistego CGM i niechęć do powstrzymania się od używania osobistego CGM na czas trwania badania.
43. Stosowanie hydroksymocznika lub regularne stosowanie wysokich dawek paracetamolu (może wpływać na CGM).
44. Rozległe zmiany skórne (np. uszkodzenie skóry, wysypka) utrudniające użycie sensora CGM.
45. Znaczna wrażliwość skóry na klej (uniemożliwiająca użycie sensora CGM).