Vitamin D und Typ-2-Diabetes - Treat-to-Target (D2d-TTT)

Einschlusskriterien:

1. Hochrisiko-Prädiabetes („mit hohem Risiko für Typ-2-Diabetes“) definiert durch das Erfüllen der folgenden 2 Prädiabetes-Kriterien, die von der American Diabetes Association (ADA) in den klinischen Praxisleitlinien 2010 festgelegt wurden:

   1. Nüchtern-Plasmaglukose (FPG) 100–125 mg/dL, einschließlich
   2. Hämoglobin A1c (HbA1c) 5,7–6,4 %, einschließlich
2. Alter 30–74 Jahre, einschließlich
3. Body-Mass-Index ≥ 23,0 und ≤ 35,0 kg/m²

4. Vorlage einer unterzeichneten und datierten schriftlichen Einwilligungserklärung vor Studienbeginn.

   Ausschlusskriterien:

5. Vorgeschichte von Diabetes (ICD10-Diabetescode E08.X bis E13.X) oder Erfüllung eines diabetischen Blutzuckerkriteriums beim Screening, wie von den ADA-Leitlinien definiert (FPG ≥ 126 mg/dL oder HbA1c ≥ 6,5 %).
6. Vorgeschichte (letzte 2 Jahre) von Hyperparathyreoidismus, symptomatischer oder asymptomatischer (d.h. radiographischer) Nephrolithiasis oder Hyperkalzämie.
7. Jegliche Erkrankung (letzte 2 Jahre), die nach Meinung des Studienleiters das Risiko für Nephrolithiasis oder Hyperkalzämie während der Studie erhöhen könnte (z.B. Sarkoidose).
8. Bei über 70-Jährigen: Vorgeschichte (letztes Jahr) eines Sturzes.

9. Nutzung von Sonnenbänken innerhalb von 12 Wochen vor dem Basisbesuch und Unwilligkeit, die Nutzung von Sonnenbänken für die Dauer der Studie einzustellen.

   Medikamente und Nahrungsergänzungsmittel

10. Einnahme (letzte 6 Monate) von blutzuckersenkender Pharmakotherapie (orale oder injizierbare Medikamente, die von der FDA für Typ-2-Diabetes zugelassen sind) für jegliche Erkrankung (z.B. Prädiabetes, Diabetes, polyzystisches Ovarialsyndrom, MASLD, Schlafapnoe) oder andere Medikamente, die den Blutzucker beeinflussen könnten (z.B. Hydroxychloroquin).
11. Derzeitige Einnahme von von der FDA für Gewichtsmanagement zugelassenen Medikamenten (z.B. Inkretin-Rezeptor-Agonisten) oder geplante Einnahme während der Studie.
12. Einnahme von Vitamin-D-haltigen Nahrungsergänzungsmitteln in Gesamtdosen über 1000 IE/Tag innerhalb von 8 Wochen vor dem Basisbesuch und Unwilligkeit, die Vitamin-D-Supplementierung während der Studie auf nicht mehr als 1000 IE/Tag zu begrenzen. Da Nahrungsergänzungsmittel stark im Vitamin-D-Gehalt variieren (z.B. Lebertran enthalten können), bringen die Teilnehmer alle Nahrungsergänzungsmittel zur Überprüfung durch das Studienteam mit.
13. Einnahme von Kalzium-haltigen Nahrungsergänzungsmitteln in Gesamtdosen über 600 mg/Tag innerhalb von 1 Woche vor dem Basisbesuch und Unwilligkeit, die Kalzium-Supplementierung während der Studie auf nicht mehr als 600 mg/Tag zu begrenzen.
14. Derzeitige Einnahme von Medikamenten oder Vorliegen von Erkrankungen (z.B. unbehandelte Zöliakie), die die Aufnahme oder den Stoffwechsel von Vitamin D beeinträchtigen würden.
15. Einnahme eines Antikonvulsivums, das innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening begonnen wurde. Eine stabile Einnahme von Antikonvulsiva ist erlaubt.

16. Vorgeschichte von Unverträglichkeit gegenüber Vitamin-D-Präparaten, Allergie gegen einen Bestandteil des Studienmedikaments oder Unwilligkeit, Vitamin-D-Präparate einzunehmen (z.B. Personen mit veganer Ernährung, die den Cholecalciferol-Bestandteil ablehnen, der aus Cholesterin aus Schafwolle gesunder lebender Schafe gewonnen wird).

    Weitere Krankengeschichte

17. Schwere symptomatische kardiovaskuläre Erkrankung basierend auf der Vorgeschichte (instabile Angina pectoris, Belastungsdyspnoe, paroxysmale nächtliche Dyspnoe, Arrhythmie, kongestive Herzinsuffizienz NYHA-Klasse II oder höher, Claudicatio).
18. Vorgeschichte (letztes Jahr) von Myokardinfarkt, perkutaner Koronarintervention oder koronarer Bypass-Operation.
19. Vorgeschichte (letztes Jahr) von zerebrovaskulärer Erkrankung (Schlaganfall, transitorische ischämische Attacke).
20. Jegliche Krebsart (letzte 5 Jahre) außer Basalzellkarzinom der Haut. Prostatakrebs (für Männer über 55 Jahre) oder gut differenzierter Schilddrüsenkrebs, von dem nicht erwartet wird, dass er in den nächsten 3 Jahren eine Behandlung (außer Suppression mit Schilddrüsenhormon) erfordert, sind keine Ausschlüsse. Personen mit Vorgeschichte von Plattenepithelkarzinom der Haut, das vollständig entfernt wurde und keine Metastasen aufweist, sind berechtigt.
21. Vorgeschichte (letzte 6 Monate) einer Behandlung mit oralen (für > 7 Tage) oder intravenösen Glukokortikoiden oder Erkrankung, die wahrscheinlich während der Studie eine orale oder intravenöse Glukokortikoidtherapie erfordert. Die Verwendung von inhalierten Glukokortikoiden ist kein Ausschluss. Epidurale oder intraartikuläre Glukokortikoid-Injektionen sind keine Ausschlüsse, aber Studienbesuche müssen mindestens zwei Wochen nach der Injektion erfolgen. Personen mit Nebenniereninsuffizienz, die mit physiologischen Dosen von Glukokortikoiden behandelt werden und ansonsten stabil sind, sind nicht ausgeschlossen.
22. Vorgeschichte (letztes Jahr) von Substanzmissbrauch oder instabiler psychiatrischer Störung, die nach Meinung des Studienleiters die Kompetenz oder Einhaltung der Studienprozeduren beeinträchtigen, die Studienbeendigung behindern oder das Risiko erhöhen würde.
23. Vorgeschichte von bariatrischer Chirurgie (z.B. Roux-en-Y-Magenbypass, Magenschlauch) oder geplanter bariatrischer Chirurgie in den nächsten 2 Jahren.
24. Extreme (über 18 Stunden) intermittierende Fastendiäten, da längeres Fasten die CYP2R1-Aktivität herunterreguliert.
25. Ein lebensbedrohliches Ereignis innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening oder derzeit geplante größere Operation.
26. Jegliche andere aktive Erkrankung (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Lebererkrankung, Auszehrungserkrankung, HIV, Tuberkulose, sauerstoffabhängige chronisch obstruktive Lungenerkrankung, Organtransplantation, Cushing-Syndrom), die nach Meinung der Studienleiter die Studienziele beeinträchtigen, die Einhaltung der Studienprozeduren behindern oder das Risiko erhöhen würde.
27. Unkontrollierter Bluthochdruck (systolischer Blutdruck > 160 mm Hg oder diastolischer Blutdruck > 100 mm Hg).

28. Schlechter venöser Zugang.

    Laboruntersuchung

29. Serum-Lebertransaminase mehr als 3-fach über dem Normbereich für das Labor des klinischen Standorts, innerhalb von 18 Monaten vor dem Screening.
30. Anämie (Hämatokrit < 32 für Frauen, < 36 für Männer), Vollbluttransfusion (innerhalb von 18 Monaten vor dem Screening) oder chronischer Bedarf, Vollblutspende (innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening) oder andere Erkrankung (Hämolyse, Hämoglobinopathie), die HbA1c-Ergebnisse als Indikator für chronische Glykämie unzuverlässig macht. Teilnehmer, die Thrombozyten spenden, sind nicht ausgeschlossen.
31. Niedrige Thrombozytenzahl (< 100.000) innerhalb von 18 Monaten vor dem Screening.
32. Chronische Nierenerkrankung, definiert als geschätzte glomeruläre Filtrationsrate [GFR] < 50 mL/min pro 1,73 m² basierend auf Kreatininspiegel und GFR, berechnet nach den neuen Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI)-Gleichungen, die Rasse ausschließen, innerhalb von 18 Monaten vor dem Screening.
33. Hyperkalzämie, definiert als Serumkalziumkonzentration ≥ oberer Grenzwert des Normbereichs innerhalb von 18 Monaten vor dem Screening.
34. Hyperkalziurie, definiert als Spontanurin (Morgenurin) Kalzium-Kreatinin-Verhältnis > 0,275 innerhalb von 18 Monaten vor dem Screening.

35. Baseline-Serum-25(OH)D-Spiegel über 100 ng/mL.

    Sonstiges

36. Teilnahme (innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening) an einer anderen interventionellen Forschungsstudie und Unwilligkeit, während der Studie auf die Teilnahme an einer anderen Interventionsstudie zu verzichten.
37. Frühere Randomisierung in der Studie. Teilnehmer, die nach dem Screening nicht qualifiziert waren, können erneut gescreent werden, wenn der vorherige Ausschlussgrund behoben wurde (z.B. Bluthochdruck behandelt wurde).

38. Jeglicher andere Grund, der nach Meinung des Studienleiters die Studienziele beeinträchtigen, die Einhaltung der Studienprozeduren behindern oder die Studienbeendigung erschweren oder das Risiko erhöhen würde.

    Nur Frauen

39. Schwangerschaft (letztes Jahr durch Bericht oder positiver Schwangerschaftstest beim Screening), Absicht, in den nächsten 2 Jahren schwanger zu werden. Vorgeschichte von Schwangerschaftsdiabetes ist kein Ausschlusskriterium.
40. Derzeit stillend.

41. Einnahme von oralen Kontrazeptiva oder menopausaler Hormontherapie, die innerhalb von 3 Monaten vor dem Basisbesuch begonnen wurde.

    Kontinuierliche Glukoseüberwachung spezifisch

42. Regelmäßige Nutzung von persönlichem CGM und Unwilligkeit, für die Dauer der Studie auf die Nutzung von persönlichem CGM zu verzichten.
43. Einnahme von Hydroxyharnstoff oder regelmäßige Einnahme hoher Dosen von Paracetamol (kann CGM beeinflussen).
44. Ausgeprägte Hautveränderungen (z.B. Hautdefekte, Hautausschlag), die die Nutzung von CGM-Sensoren problematisch machen.
45. Signifikante Hautempfindlichkeit gegenüber Klebstoff (macht CGM-Sensoren undurchführbar).