ビタミンDと2型糖尿病 - Treat-To-Target (D2d-TTT)

適格基準：

1. アメリカ糖尿病学会（ADA）の2010年臨床診療ガイドラインで確立された以下の2つの糖尿病前症基準を満たすことにより定義される、高リスクの糖尿病前症（「2型糖尿病の高リスク」）：

   1. 空腹時血糖値（FPG）100-125 mg/dL（両端を含む）
   2. ヘモグロビンA1c（HbA1c）5.7-6.4%（両端を含む）
2. 年齢30-74歳（両端を含む）
3. 体格指数（BMI）≥ 23.0 かつ ≤ 35.0 kg/m²

4. 研究手順の前に、署名および日付入りの書面によるインフォームド・コンセントを提供すること。

   除外基準：

5. 糖尿病の既往歴（ICD10糖尿病コードE08.XからE13.X）またはスクリーニング時にADAガイドラインで定義された糖尿病血糖基準（FPG ≥ 126 mg/dL または HbA1c ≥ 6.5%）を満たすこと。
6. 副甲状腺機能亢進症、症状性または無症状（例：放射線学的）の腎結石症または高カルシウム血症の既往歴（過去2年間）。
7. 試験中に腎結石症または高カルシウム血症のリスクを増大させる可能性があると治験責任医師が判断する医学的状態（過去2年間）（例：サルコイドーシス）。
8. 70歳を超える場合、転倒の既往歴（過去1年間）。

9. ベースライン来院の12週間以内に日焼けマシンの使用歴があり、研究期間中の日焼けマシンの使用を中止する意思がないこと。

   薬剤およびサプリメント

10. 血糖降下薬療法（2型糖尿病に対してFDAが承認した経口または注射薬）の使用（過去6か月間）を、あらゆる状態（例：糖尿病前症、糖尿病、多嚢胞性卵巣症候群、MASLD、睡眠時無呼吸症候群）に対して、または血糖値に影響を与える可能性のあるその他の薬剤（例：ヒドロキシクロロキン）に対して行っていること。
11. 体重管理のためにFDAが承認した薬剤（例：インクレチン受容体作動薬）の現在の使用、または研究期間中の使用計画。
12. ベースライン来院の8週間以内に総投与量が1000 IU/日を超えるビタミンD含有サプリメントを使用しており、研究期間中のビタミンDサプリメント投与量を1000 IU/日以下に制限する意思がないこと。 サプリメントのビタミンD含有量は大きく異なるため（例：タラ肝油またはタラ肝油を含む場合がある）、参加者はすべてのサプリメントを研究チームによる確認のために治験施設に持参する。
13. ベースライン来院の1週間以内に総投与量が600 mg/日を超えるカルシウム含有サプリメントを使用しており、研究期間中のカルシウムサプリメント投与量を600 mg/日以下に制限する意思がないこと。
14. ビタミンDの吸収または代謝を妨げる薬剤または状態（例：未治療のセリアック病）の現在の使用。
15. スクリーニングの6か月以内に開始された抗てんかん薬の使用。 安定したレジメンの抗てんかん薬は許可される。

16. ビタミンDサプリメントに対する不耐性の既往歴、研究薬のいずれかの成分に対するアレルギー、またはビタミンDサプリメントの摂取を拒否すること（例：ビーガン食を摂取しており、健康な生きた羊の羊毛から抽出されたコレステロールから生成されるコレカルシフェロール成分に反対する人）。

    その他の病歴

17. 既往歴に基づく重篤な症状性心血管疾患（不安定狭心症、労作時呼吸困難、発作性夜間呼吸困難、不整脈、うっ血性心不全NYHAクラスII以上、間欠性跛行）
18. 心筋梗塞、経皮的冠動脈インターベンション、または冠動脈バイパス移植術の既往歴（過去1年間）。
19. 脳血管疾患（脳卒中、一過性脳虚血発作）の既往歴（過去1年間）。
20. 基底細胞皮膚癌を除く、あらゆる種類の癌（過去5年間）。 前立腺癌（55歳以上の男性の場合）または今後3年間に治療（甲状腺ホルモンによる抑制を除く）が必要と予想されない分化型甲状腺癌は除外基準ではない。 完全に切除され、転移の証拠のない皮膚の扁平上皮癌の既往歴がある人は適格である。
21. 経口（7日以上）または静脈内グルココルチコイドによる治療（過去6か月間）、または研究期間中に経口または静脈内グルココルチコイド療法が必要となる可能性のある疾患。 吸入グルココルチコイドの使用は除外基準ではない。 硬膜外または関節内グルココルチコイド注射は除外基準ではないが、注射後少なくとも2週間後に研究来院を行う必要がある。 生理的用量のグルココルチコイドで治療され、その他は安定している副腎不全の人は除外されない。
22. 物質乱用または不安定な精神障害の既往歴（過去1年間）で、治験責任医師が研究手順への能力または遵守、研究の完了を妨げる、またはリスクを増大させると判断するもの。
23. 肥満外科手術（例：ルーワイ胃バイパス術、胃スリーブ術）の既往歴、または今後2年間の肥満外科手術の計画。
24. 極端な（18時間を超える）間欠的断食ダイエット。長時間の断食はCYP2R1活性をダウンレギュレーションするため。
25. スクリーニングの30日以内の生命を脅かす事象、または現在計画中の大手術。
26. 研究目的を妨げ、研究手順への遵守を妨げる、研究の完了を妨げる、またはリスクを増大させると治験責任医師が判断するその他の活動性の医学的状態（肝疾患、消耗性疾患、HIV、結核、酸素依存性慢性閉塞性肺疾患、臓器移植、クッシング症候群などに限定されない）。
27. 管理不良の高血圧（収縮期血圧 > 160 mm Hg または 拡張期血圧 > 100 mm Hg）。

28. 静脈アクセス不良。

    検査評価

29. スクリーニングの18か月以内に、臨床施設の研究所の正常範囲の3倍を超える血清肝トランスアミナーゼ。
30. 貧血（ヘマトクリット 女性 < 32、男性 < 36）、全血輸血（スクリーニングの18か月以内）または慢性的な必要性、全血献血（スクリーニングの3か月以内）、またはHbA1c結果を慢性血糖の指標として信頼できない状態にするその他の状態（溶血、ヘモグロビン異常症）。 血小板を献血する参加者は除外されない。
31. スクリーニングの18か月以内の低血小板数（< 100,000）。
32. 慢性腎臓病。スクリーニングの18か月以内に、クレアチニンレベルから推定された糸球体濾過量[GFR] < 50 mL/分/1.73 m²、および人種を除外した新しい慢性腎臓病疫学共同研究（CKD-EPI）式で計算されたGFRにより定義される。
33. 高カルシウム血症。スクリーニングの18か月以内に、血清カルシウム濃度 ≥ 正常上限により定義される。
34. 高カルシウム尿症。スクリーニングの18か月以内に、スポット尿（朝一番尿）カルシウム-クレアチニン比 > 0.275により定義される。

35. ベースライン血清25(OH)Dレベルが100 ng/mLを超えること。

    その他

36. 別の介入研究への参加（スクリーニングの30日以内）、および研究期間中に別の介入研究への参加を控える意思がないこと。
37. 本研究への以前の無作為割り付け。 スクリーニング後に適格でなかった参加者は、以前の除外理由が解決された場合（例：高血圧が治療された）、再スクリーニングされる可能性がある。

38. 研究目的を妨げ、研究手順への遵守を妨げる、研究の完了を妨げる、またはリスクを増大させると治験責任医師が判断するその他の理由。

    女性のみ

39. 妊娠（報告による過去1年間、またはスクリーニング時の陽性妊娠検査）、今後2年間の妊娠意図。 妊娠糖尿病の既往歴は除外基準ではない。
40. 現在授乳中。

41. 経口避妊薬または閉経期ホルモン療法の使用をベースラインの3か月以内に開始したこと。

    持続血糖モニタリング（CGM）特有

42. 個人用CGMの定期的使用、および研究期間中の個人用CGMの使用を控える意思がないこと。
43. ヒドロキシ尿素の使用、または高用量アセトアミノフェンの定期的使用（CGMに影響を与える可能性あり）。
44. CGMセンサーの使用を困難にする広範な皮膚変化（例：皮膚の損傷、発疹）。
45. 接着剤に対する著しい皮膚過敏症（CGMセンサーの使用を不可能にする）。