RN1701注射剂治疗复发/难治性B细胞淋巴瘤

纳入标准：

1. 自愿参与；充分理解研究并在任何与研究相关但非标准护理的程序前提供书面知情同意；愿意遵守随访。
2. 年龄18-75岁；性别不限。
3. ECOG体能状态0-1。
4. 组织学证实的大B细胞淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤、套细胞淋巴瘤或惰性淋巴瘤转化为弥漫性大B细胞淋巴瘤；CD19和/或CD20阳性。
5. 根据卢加诺标准至少有一个可测量病灶：淋巴结病灶最长直径>1.5厘米，结外病灶>1.0厘米。

6. 既往治疗反应必须符合以下条件之一：

   • 大B细胞淋巴瘤、3B级滤泡性淋巴瘤、转化的惰性淋巴瘤：一、原发性难治且不适合/无法接受自体CAR-T：一线治疗≥2个周期后最佳反应为PD，或≥4个周期后为SD。

   二、一线化疗免疫治疗后达到CR后≤12个月内复发。三、自体造血干细胞移植后≤12个月内复发/进展。

   四、对≥2线既往治疗（包括自体CAR-T）难治、复发或进展：最近方案≥2个周期后最佳反应为PD或SD。

   五、转化的惰性淋巴瘤：既往接受过惰性非霍奇金淋巴瘤化疗且转化后≥1种全身方案，满足上述难治/复发标准。

   • 1、2或3A级滤泡性淋巴瘤：一、原发性难治且不适合/无法接受自体CAR-T：一线治疗≥2个周期后最佳反应为PD。

   二、对≥2线既往治疗（包括自体CAR-T）难治、复发或进展：最近方案≥2个周期后最佳反应为PD或SD。

   • 套细胞淋巴瘤：一、原发性难治且不适合/无法接受自体CAR-T：一线治疗≥2个周期后最佳反应为PD，或≥4个周期后为SD。

   二、对≥2线既往治疗（包括自体CAR-T）难治、复发或进展：最近方案≥2个周期后最佳反应为PD或SD。

7. 预期寿命≥3个月。

8. 筛查实验室值（可重复一次）：

   • 血红蛋白≥8.0克/分升（7天内无输血）。
   • 血小板≥50×10⁹/升（7天内无输血）。
   • 中性粒细胞绝对计数≥1.0×10⁹/升（允许使用生长因子支持，但检测前7天内未使用）。
   • AST/ALT≤3倍正常值上限（如肝脏受累则≤5倍正常值上限）。
   • 血清肌酐≤1.5倍正常值上限或肌酐清除率≥60毫升/分钟（Cockcroft-Gault公式）。
   • 总胆红素≤2倍正常值上限（如肝脏受累则≤3倍正常值上限）；先天性胆红素代谢异常除外（如吉尔伯特综合征：直接胆红素≤1.5倍正常值上限）。
   • INR、PT、APTT＜1.5倍正常值上限。
9. 既往抗癌治疗的毒性（脱发、恶心和上述实验室值除外）必须在基线时稳定或缓解至≤1级。
10. 有生育能力的女性必须在筛查时和环磷酰胺/氟达拉滨首次给药前再次进行高灵敏度血清β-hCG妊娠试验，结果为阴性。
11. 有生育潜力的受试者必须在完成研究治疗后≥12个月内使用有效避孕措施。

排除标准：

• 符合以下任一条件的受试者不适合参加本试验：

  1. 曾诊断或治疗过除B细胞非霍奇金淋巴瘤外的任何恶性肿瘤，以下情况除外：

     • 接受过治愈性治疗且在入组前≥2年无活动性疾病证据的恶性肿瘤；或
     • 已充分治疗的非黑色素瘤皮肤癌，目前无疾病证据。

  2. 在指定时间窗内（清淋前）接受过以下抗癌治疗：

     • 7天内接受过中枢神经系统预防（如鞘内甲氨蝶呤和/或阿糖胞苷）；
     • 14天内接受过细胞毒性化疗或放疗；
     • 14天内或5个半衰期内（以较长者为准）接受过小分子靶向或表观遗传治疗；
     • 21天内或5个半衰期内（以较短者为准）接受过单克隆抗体、双特异性抗体或抗体药物偶联物；
     • 28天内接受过研究性药物或侵入性研究设备（如该治疗也为研究性，则适用28天洗脱期）；
     • 100天内接受过自体造血干细胞移植或CD19导向的自体CAR-T治疗。
  3. 除CD19导向的自体CAR-T外的任何自体细胞或基因治疗。
  4. 任何异体细胞（包括CAR-T）或基因治疗。
  5. 既往异体造血干细胞移植。
  6. 供体特异性抗体阳性。

  7. 至少具有以下高风险特征之一：

     • 所有可测量病灶的垂直直径乘积之和≥100平方厘米；
     • 大肿块：单个肿块≥7.5厘米；纵隔肿块最大直径>胸腔直径的1/3；
     • 筛查时需要紧急干预的梗阻/压迫性急症（如肠梗阻、血管压迫）。
  8. 活动性中枢神经系统受累（有症状或脑脊液/影像学阳性）；既往中枢神经系统疾病现已缓解（无症状且脑脊液和影像学阴性）的受试者符合条件。
  9. 显著出血倾向：胃肠道出血、出血性膀胱炎、凝血障碍、脾功能亢进（体检/超声显示脾肿大、血细胞减少、骨髓增生）或正在抗凝治疗。
  10. 长期伴随使用全身性皮质类固醇或其他免疫抑制剂，以下情况除外：局部、眼部、关节内、鼻腔或吸入性皮质类固醇；短期预防性使用类固醇（如造影剂过敏）。

  11. 严重基础疾病：

      • 活动性严重病毒、细菌或未控制的全身性真菌感染；
      • 需要治疗的活动性全身性自身免疫性疾病。

  12. 显著心脏疾病：

      • 纽约心脏协会III或IV级充血性心力衰竭；
      • 入组前6个月内发生心肌梗死或接受冠状动脉旁路移植术；
      • 临床相关的室性心律失常或不明原因晕厥（非血管迷走性或脱水相关）；
      • 严重非缺血性心肌病；
      • 清淋前4周内超声心动图或多门控采集扫描显示左心室射血分数＜45%。
  13. 静息血氧饱和度＜92%。
  14. 临床相关的既往或当前中枢神经系统疾病：癫痫、癫痫样发作、瘫痪、失语、中风、严重头部创伤、痴呆、帕金森病、小脑疾病、器质性脑综合征或严重精神疾病。
  15. 筛查前4周内接种过减毒活疫苗。
  16. 筛查前2周内接受过大手术或计划在研究治疗后2周内进行（允许局部麻醉）。
  17. 乙型肝炎表面抗原、乙型肝炎e抗原、乙型肝炎病毒DNA、丙型肝炎抗体、丙型肝炎病毒RNA或人类免疫缺陷病毒抗体筛查阳性。
  18. 对研究药物辅料（包括但不限于二甲基亚砜）有危及生命的过敏、超敏反应或不耐受。
  19. 哺乳期女性。
  20. 研究者认为使受试者不适合参与研究的任何情况。