Kombinovaná chemoterapie v léčbě pacientů s dříve neléčeným rabdomyosarkomem

CÍLE:

I. Porovnejte četnost časných odpovědí, přežití bez selhání a přežití pacientů s rabdomyosarkomem se středním rizikem léčených chirurgicky, radioterapií a vinkristinem, daktinomycinem a cyklofosfamidem (VAC) vs. VAC střídající se s vinkristinem, topotekanem a cyklofosfamidem.

II. Porovnejte akutní a pozdní účinky těchto dvou léčebných režimů u těchto pacientů.

III. Určete míru chirurgického zákroku druhého pohledu u vybraných pacientů s hromadným reziduálním nádorem při diagnóze (tj. klinická skupina III) a podíl z nich, které uvolní nádor pacienta nebo pouze s mikroskopickým nádorem.

IV. Určete míru lokálního selhání u vybraných pacientů s hromadnými reziduálními nádory při diagnóze (tj. klinická skupina III), u kterých po resekci druhého pohledu došlo ke snížení dávky radioterapie přizpůsobené odpovědi.

V. Určete, zda je předoperační radioterapie následovaná operací druhého pohledu proveditelná u vybraných pacientů s hromadnou reziduální nemocí (tj. klinická skupina III), kteří špatně reagují na indukční chemoterapii.

PŘEHLED: Toto je randomizovaná, multicentrická studie. Pacienti jsou stratifikováni podle onemocnění (embryonální histologie, stadium II nebo III, klinická skupina III vs embryonální histologie, klinická skupina IV, mladší 10 let vs alveolární nebo nediferencovaný sarkom histologie, stadium I, klinická skupina I vs alveolární nebo nediferencovaný sarkom histologie, stadium II nebo III, klinická skupina II nebo III). Pacienti jsou randomizováni do 1 ze 2 léčebných ramen.

Rameno I: Pacienti dostávají vinkristin IV po dobu 5-10 minut jednou týdně v týdnech 0-12, 15, 18-24, 27, 30-36 a 39. Daktinomycin IV se podává po dobu 15–20 minut jednou týdně v týdnech 0, 3, 6, 9, 12, 21, 24, 27, 30, 33, 36 a 39. Cyklofosfamid IV se podává po dobu 30–60 minut jednou týdně v týdnech 0, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 27, 30, 33, 36 a 39. Po úvodních 12 týdnech chemoterapie, v závislosti na zmenšení nádoru, mohou pacienti podstoupit operaci. Po zotavení po operaci dostávají pacienti radioterapii jednou denně, 5 dní v týdnu, během 12.–18. týdne. U pacientů, kteří dostávají radioterapii během týdnů 0-6, je daktinomycin vynechán během týdnů 3 a 6 a podáván během týdnů 15 a 18. U pacientů, kteří dostávají radioterapii během týdnů 12-18, je daktinomycin vynechán během týdnů 15 a 18. Pacienti vykazující adekvátní odpověď v týdnu 24 pokračují v chemoterapii během týdnů 24-39.

Pacienti s tumory klinické skupiny III v parameningeální lokalizaci s dokumentovaným důkazem intrakraniální extenze dostávají radioterapii během prvních 2 týdnů od zahájení prvního cyklu chemoterapie (den 0).

Pacienti s parameningeálními tumory klinické skupiny II a parameningeálními tumory klinické skupiny III s erozí spodiny lebeční a/nebo obrnou hlavového nervu bez známek intrakraniální extenze dostávají radioterapii 12. týden (84. den) nebo bezprostředně poté.

Pacienti s parameningeálními tumory klinické skupiny IV se vzdálenými metastázami dostávají radioterapii na primární místo v týdnu 12 (den 84). Pacienti se vzdálenými metastázami omezenými na jedno místo mohou podstoupit radioterapii metastatického místa současně s terapií primárního místa, pokud byla zahájena do 2 týdnů od zahájení chemoterapie (den 0).

Rameno II: Pacienti dostávají léčbu jako v rameni I, kromě toho, že daktinomycin je nahrazen topotekanem IV během 15-30 minut denně po dobu 5 dnů během týdnů 3, 9, 21, 27, 33 a 39.

Všichni pacienti dostávají filgrastim (G-CSF) nebo sargramostim (GM-CSF) subkutánně počínaje 24 hodinami po dokončení každého cyklu chemoterapie a pokračují 1 rok až do obnovení hematopoetiky.

Pacienti jsou sledováni každé 1-2 měsíce po dobu 1 roku, každé 3 měsíce po dobu 1 roku, každých 6 měsíců po dobu 1 roku a poté každoročně.