Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Králičí antithymocytový globulin versus Campath-1H pro léčbu těžké aplastické anémie

2. července 2021 aktualizováno: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Randomizovaná studie imunosuprese u pacientů s aplastickou anémií s refrakterní pancytopenií nebo suboptimální hematologickou odpovědí po léčbě h-ATG/CsA

Těžká aplastická anémie, charakterizovaná pancytopenií a hypocelulární kostní dření, je účinně léčena imunosupresivní terapií, obvykle kombinací antithymocytárního globulinu (ATG) a cyklosporinu (CsA). Míry přežití po tomto režimu jsou ekvivalentní těm, kterých bylo dosaženo při transplantaci alogenních kmenových buněk. Přibližně u 1/3 pacientů se však po ATG/CsA neprojeví zlepšení krevního obrazu. Obecné zkušenosti a malé pilotní studie naznačují, že tito pacienti mohou mít prospěch z další imunosuprese. Kromě toho analýza našich vlastních klinických dat naznačuje, že pacienti se špatnou odpovědí krevního obrazu na jeden cyklus ATG, i když je dosaženo nezávislosti na transfuzi, mají výrazně horší prognózu než pacienti s výrazným hematologickým zlepšením. Řízení takových případů je nejisté.

Do této studie budou zařazeni pacienti, kteří jsou buď refrakterní na h-ATG (pokračující těžká pancytopenie), nebo kteří mají pouze mírné zlepšení krevního obrazu (slabí hematologicky reagující pacienti), aby dostali další imunosupresivní léčbu podávanou buď jako králičí ATG (thymoglobulin, r-ATG ) nebo humanizovaná monoklonální protilátka proti T-buňkám, alemtuzumab (Campath-1H). Primárním cílovým parametrem bude míra odpovědi po 3 měsících definovaná jako již nesplňující kritéria pro těžkou aplastickou anémii. Relaps, robustnost hematopoetické obnovy po 3 měsících, přežití a klonální evoluce do paroxysmální noční hemoglobinurie (PNH), myelodysplazie a akutní leukémie budou sekundárními cílovými body.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Dokončeno

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

Těžká aplastická anémie, charakterizovaná pancytopenií a hypocelulární kostní dření, je účinně léčena imunosupresivní terapií, obvykle kombinací antithymocytárního globulinu (ATG) a cyklosporinu (CsA). Míry přežití po tomto režimu jsou ekvivalentní těm, kterých bylo dosaženo při transplantaci alogenních kmenových buněk. Přibližně u 1/3 pacientů se však po ATG/CsA neprojeví zlepšení krevního obrazu. Obecné zkušenosti a malé pilotní studie naznačují, že tito pacienti mohou mít prospěch z další imunosuprese. Kromě toho analýza našich vlastních klinických dat naznačuje, že pacienti se špatnou odpovědí krevního obrazu na jeden cyklus ATG, i když je dosaženo nezávislosti na transfuzi, mají výrazně horší prognózu než pacienti s výrazným hematologickým zlepšením. Řízení takových případů je nejisté.

Do této studie budou zařazeni pacienti, kteří jsou buď refrakterní na h-ATG (pokračující těžká pancytopenie), nebo kteří mají pouze mírné zlepšení krevního obrazu (slabí hematologická odpověď), aby dostali další imunosupresivní léčbu podávanou buď jako králičí ATG (thymoglobulin, r-ATG). nebo humanizovaná monoklonální protilátka proti T-buňkám, alemtuzumab (Campath-1H). Primárním cílovým parametrem bude míra odpovědi po 6 měsících definovaná jako již nesplňující kritéria pro těžkou aplastickou anémii. Relaps, robustnost hematopoetické obnovy po 6 měsících, přežití a klonální evoluce do paroxysmální noční hemoglobinurie (PNH), myelodysplazie a akutní leukémie budou sekundárními cílovými body.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Aktuální)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
54

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

2 roky a starší (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

  • KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

Těžká aplastická anémie potvrzená na NIH:

Celularita kostní dřeně menší než 30 % (kromě lymfocytů)

Alespoň dva z následujících:

Absolutní počet neutrofilů nižší než 500/mikroL;

počet krevních destiček méně než 20 000/mikrol;

Počet retikulocytů nižší než 60 000/mikrol.

Těžká aplastická anémie refrakterní na předchozí cyklus(y) h-ATG/CsA definovaná po 3 měsících od léčby s méně nebo rovnými 4 roky od podání h-ATG.

NEBO

Suboptimální odpověď na počáteční imunosupresi s h-ATG/CsA definovaná počtem krevních destiček a retikulocytů nižším než 50 000/mikrol po 3 měsících.

Věk vyšší nebo rovný 2 letům věku

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

Diagnóza Fanconiho anémie.

Důkazy klonální poruchy na cytogenetice. Pacienti se super závažnou neutropenií (ANC nižší než 200/mikroL) nebudou zpočátku vyloučeni, pokud výsledky cytogenetiky nejsou k dispozici nebo se čekají. Pokud je později identifikován důkaz klonální poruchy, subjekt odejde ze studie.

Předchozí léčebné cykly s králičím ATG nebo vysokou dávkou cyklofosfamidu (200 mg/kg nebo ekvivalent).

Infekce nereaguje adekvátně na vhodnou léčbu.

Základní imunodeficitní stav včetně séropozitivity na HIV.

Neukončení užívání bylinných doplňků Echinacea purpurea nebo Usnea barbata (Vousy starého muže) do dvou týdnů od přihlášení.

Předchozí přecitlivělost na Campath-1H nebo jeho složky.

Moribundní stav nebo souběžné onemocnění jater, ledvin, srdce, neurologické, plicní, infekční nebo metabolické onemocnění takové závažnosti, že by bránilo pacientovi tolerovat protokolární terapii nebo že je pravděpodobná smrt během 7-10 dnů.

Potenciální jedinci s rakovinou, kteří jsou na aktivní chemoterapeutické léčbě nebo užívají léky s hematologickými účinky, nebudou způsobilí.

Sérový kreatinin vyšší než 2,5 mg/dl.

Současné těhotenství nebo kojení nebo neochota užívat antikoncepci.

Neschopnost porozumět výzkumné povaze studie nebo dát informovaný souhlas.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Experimentální: r-ATG/cyklosporin
Randomizovaná studie králičího anti-thymocytárního globulinu (r-ATG)/cyklosporinu (CsA) versus Campath-1H u pacientů s aplastickou anémií s refrakterní pancytopenií nebo suboptimální hematologickou odpovědí po léčbě koňským ATG. Jedincům, kteří dostávají králičí ATG/CsA, bude podáván králičí ATG 3,5 mg/kg/den po dobu 5 dnů a CsA 10 mg/kg/den perorálně dvakrát denně po dobu 6 měsíců (15 mg/kg/den pro děti do 12 let. Jedinci, kteří dostanou Campath-1H, budou dostávat intravenózní infuzi po dobu 10 dnů. Dospělí jedinci dostanou 10 mg/den (děti: 0,2 mg/kg/den).
Lék: r-ATG
Králičí ATG 3,5 mg/kg/den po dobu 5 po sobě jdoucích dnů
Ostatní jména:
  • Králičí antithymoglobulin
Lék: ČsA
CsA 10 mg/kg/den perorálně dvakrát denně po dobu 6 měsíců (15 mg/kg/den pro děti do 12 let.
Ostatní jména:
  • Cyklosporin
Experimentální: Alemtuzumab (Campath-1H)
Randomizovaná studie králičího anti-thymocytárního globulinu (ATG)/cyklosporinu (CsA) versus Campath-1H u pacientů s aplastickou anémií s refrakterní pancytopenií nebo suboptimální hematologickou odpovědí po léčbě koňským ATG. Jedincům, kteří dostávají králičí ATG/CsA, bude podáván králičí ATG 3,5 mg/kg/den po dobu 5 dnů a CsA 10 mg/kg/den perorálně dvakrát denně po dobu 6 měsíců (15 mg/kg/den pro děti do 12 let. Jedinci, kteří dostanou Campath-1H, budou dostávat intravenózní infuzi po dobu 10 dnů. Dospělí jedinci dostanou 10 mg/den (děti: 0,2 mg/kg/den).
Lék: Campath-1H
Campath-1H IV 10 dní. Dospělí: 10 mg/den (děti: 0,2 mg/kg/den).
Ostatní jména:
  • Alemtuzumab

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Účastníci již nesplňují kritéria pro těžkou aplastickou anémii.
Časové okno: 6 měsíců
Počet účastníků, kteří již nesplňují kritéria pro těžkou aplastickou anémii, měřeno jako odpověď na léčbu po 6 měsících
6 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s robustní hematologickou obnovou s počtem retikulocytů nebo krevních destiček
Časové okno: 6 měsíců
Počet účastníků s robustní hematologickou obnovou s počtem retikulocytů nebo krevních destiček ≥ 50 000/ul
6 měsíců
Procento kumulativního výskytu relapsu u účastníků
Časové okno: 3 roky
Procento kumulativního výskytu recidivy onemocnění u účastníků
3 roky
Procento kumulativního výskytu klonální evoluce u účastníků
Časové okno: 3 roky
Procento kumulativního výskytu klonální evoluce u účastníků buď paroxysmální noční hemoglobinurie (PNH), myelodysplazie nebo akutní leukémie.
3 roky
Procento účastníků, kteří již nesplňují kritéria pro těžkou aplastickou anémii.
Časové okno: 3 měsíce a 6 měsíců
Procento účastníků, kteří již nesplňují kritéria pro těžkou aplastickou anémii, měřeno reakcí na léčbu
3 měsíce a 6 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Vyšetřovatelé

Vyšetřovatelé

Výzkumník zapojený do klinické studie. Související pojmy zahrnují hlavní řešitel, dílčí řešitel, vedoucí studie, vedoucí studie a hlavní řešitel studie.
  • Vrchní vyšetřovatel: Danielle M Townsley, M.D., National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
6. listopadu 2003

Primární dokončení (Aktuální)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
29. prosince 2010

Dokončení studie (Aktuální)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
5. února 2016

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
18. července 2003

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
18. července 2003

První zveřejněno (Odhad)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
21. července 2003

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
21. července 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
2. července 2021

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. června 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • 030249
  • 03-H-0249

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení