Decitabin v léčbě pacientů s pokročilými refrakterními solidními nádory nebo lymfomy

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít histologicky potvrzenou malignitu (solidní nádor nebo lymfom), která je metastatická nebo neresekovatelná a pro kterou neexistují standardní kurativní nebo paliativní opatření nebo již nejsou účinná
• Pacienti museli mít >= 1 předchozí chemoterapeutický režim; neexistuje žádný maximální povolený počet předchozích režimů za předpokladu, že jsou splněna všechna ostatní kritéria způsobilosti
• Pacienti musí být >= 6 týdnů po léčbě nitrosomočovinou nebo mitomycinem-C, >= 4 týdny po jiné chemoterapii nebo radioterapii a musí se zotavit na =< stupeň toxicity 1 pro jakoukoli toxicitu předchozí terapie omezující léčbu; (Výjimka: pacienti mohli podstoupit paliativní nízkodávkovou radioterapii končetin 1-4 týdny před touto terapií, za předpokladu, že pánev, žebra, hrudní kost, lopatky, obratle nebo lebka nebyly zahrnuty do pole radioterapie)
• Stav výkonu ECOG =< 2 (Karnofsky >= 60 %); (Výjimka: Pacienti s metastázami v mozku musí mít výkonnostní stav ECOG 0-1)
• Leukocyty >= 3 000/μL
• Absolutní počet neutrofilů >= 1 500/μL
• Krevní destičky >= 140 000/μL
• Celkový bilirubin = < 1,0 mg/dl
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) =< 1,5 X institucionální horní hranice normálu
• Kreatinin (sérum) =< 1,5 mg/dl
• PT v rámci institucionální směrnice pro postup biopsie (=< až 16 sekund)
• Účinky decitabinu na vyvíjející se lidský plod nejsou známy; z tohoto důvodu a protože chemoterapeutika jsou známá jako teratogenní, musí ženy ve fertilním věku a muži souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence) před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii; pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas, včetně souhlasu s požadovanou biopsií nádoru, krevní a farmakokinetické studie
• Nádor dostupný pro opakovanou biopsii

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii nebo radioterapii během 4 týdnů (6 týdnů u nitrosomočovin nebo mitomycinu C) před vstupem do studie, nebo ti, kteří se nezotabili na =< stupeň 1 limitující úrovně toxicity pro nežádoucí účinky způsobené látkami, které byly podávány více než 4 týdny dříve; (Výjimka: pacienti mohli podstoupit paliativní nízkodávkovou radioterapii končetin 1-4 týdny před touto terapií za předpokladu, že pánev, žebra, hrudní kost, lopatky, obratle nebo lebka nebyly zahrnuty do pole radioterapie)
• Pacienti, kteří podstoupili operaci během 2 týdnů před vstupem do studie
• Pacienti nemusí dostávat žádné další zkoumané látky

• Pacienti se známými metastázami v mozku, na které se vztahuje některý z následujících bodů:

  • Neabsolvovali předchozí ozáření lebky
  • Potřebují > 8 mg dexamethasonu denně (nebo ekvivalentního jiného steroidu) k udržení výkonnostního stavu ECOG =< 1
  • Měli jste záchvat (fokální nebo generalizovaný) v posledních 3 týdnech
  • Pokud se steroidy potřebné k udržení výkonnostního stavu ECOG =< 1 zvýšily za poslední 2 týdny
  • Vezměte enzymy indukující antikonvulziva
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako decitabin
• Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení na probíhající nebo aktivní infekci, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris, potenciálně život ohrožující srdeční arytmii, systolický TK < 90 mmHg nebo > 160 mmHg, diastolický TK < 50 mmHg nebo > 110 mmHg, psychiatrické nemoc/sociální situace, které by omezovaly dodržování studijních požadavků
• Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože decitabin je antimetabolit s potenciálem teratogenních nebo abortivních účinků; protože existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky decitabinem, kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena decitabinem
• Vzhledem k tomu, že pacienti s imunitní nedostatečností jsou vystaveni zvýšenému riziku letálních infekcí, když jsou léčeni terapií potlačující dřeň, pacienti, o nichž je známo, že jsou HIV pozitivní a dostávají antiretrovirovou léčbu, jsou ze studie vyloučeni z důvodu možných farmakokinetických interakcí s decitabinem