Decitabin til behandling af patienter med avancerede refraktære solide tumorer eller lymfomer

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have histologisk bekræftet malignitet (solid tumor eller lymfom), som er metastatisk eller ikke-opererbar, og for hvilken standard helbredende eller palliative foranstaltninger ikke eksisterer eller ikke længere er effektive
• Patienterne skal have haft >= 1 tidligere kemoterapibehandling; der er ikke noget maksimalt tilladt antal tidligere regimer, forudsat at alle andre berettigelseskriterier er opfyldt
• Patienterne skal være >= 6 uger efter behandling med et nitrosourea eller mitomycin-C, >= 4 uger efter anden kemoterapi eller strålebehandling og skal være restitueret til =< grad 1 toksicitet for enhver behandlingsbegrænsende toksicitet af tidligere terapi; (Undtagelse: patienter kan have modtaget palliativ lavdosisstrålebehandling af lemmerne 1-4 uger før denne behandling, forudsat at bækken, ribben, brystben, skulderblade, hvirvler eller kranium ikke var inkluderet i strålebehandlingsområdet)
• ECOG ydeevnestatus =< 2 (Karnofsky >= 60%); (Undtagelse: Patienter med hjernemetastaser skal have ECOG præstationsstatus 0-1)
• Leukocytter >= 3.000/μL
• Absolut neutrofiltal >= 1.500/μL
• Blodplader >= 140.000/μL
• Total bilirubin =< 1,0 mg/dL
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) =< 1,5 X institutionel øvre normalgrænse
• Kreatinin (serum) =< 1,5 mg/dL
• PT inden for institutionel retningslinje for biopsiprocedure (=< til 16 sekunder)
• Virkningerne af decitabin på det udviklende menneskelige foster er ukendte; af denne grund, og fordi kemoterapimidler er kendt for at være teratogene, skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd acceptere at bruge passende prævention (hormonel eller barriere præventionsmetode; afholdenhed) før studiestart og i løbet af undersøgelsens deltagelse; Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument, herunder samtykke til den nødvendige tumorbiopsi, blod og farmakokinetiske undersøgelser
• Tumor tilgængelig for gentagen biopsi

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der har fået kemoterapi eller strålebehandling inden for 4 uger (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin C), før de gik ind i undersøgelsen, eller patienter, der ikke er kommet sig til =< grad 1 behandlingsbegrænsende toksicitetsniveauer for bivirkninger på grund af midler administreret mere end 4 uger tidligere; (Undtagelse: patienter kan have modtaget palliativ lavdosisstrålebehandling til lemmerne 1-4 uger før denne behandling, forudsat at bækken, ribben, brystben, skulderblade, hvirvler eller kranium ikke var inkluderet i strålebehandlingsområdet)
• Patienter, der er blevet opereret inden for 2 uger før indtræden i undersøgelsen
• Patienter får muligvis ikke andre undersøgelsesmidler

• Patienter med kendte hjernemetastaser, for hvem et af følgende gælder:

  • Har ikke modtaget tidligere kraniebestråling
  • Kræver > 8 mg dexamethason om dagen (eller tilsvarende andet steroid) for at opretholde en ECOG-præstationsstatus =< 1
  • Har haft et anfald (fokalt eller generaliseret) inden for de sidste 3 uger
  • Hvis steroider, der kræves for at opretholde en ECOG-præstationsstatus =< 1, er steget inden for de seneste 2 uger
  • Tag enzym-inducerende antikonvulsiva
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som decitabin
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, potentielt livstruende hjertearytmi, systolisk BP < 90 mmHg eller > 160 mmHg, diastolisk BP < 50 mmHg eller > 110 mmHg, psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi decitabin er en antimetabolit med potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger; fordi der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med decitabin, bør amning ophøre, hvis moderen behandles med decitabin
• Fordi patienter med immundefekt har øget risiko for dødelige infektioner, når de behandles med marvsuppressiv terapi, er patienter, der vides at være HIV-positive og modtager antiretroviral behandling, udelukket fra undersøgelsen på grund af mulige farmakokinetiske interaktioner med decitabin