Počáteční studie rituximabu k léčbě primární biliární cirhózy

Toto je pilotní, otevřená studie na 10 pacientkách s AMA-pozitivním PBC za účelem stanovení účinků dvou infuzí rituximabu na odpověď paměťových B buněk na bakteriální motivy, na biochemické funkce a histologické rysy. Zařadíme 10 po sobě jdoucích AMA-pozitivních pacientů s diagnózou PBC na základě mezinárodně uznávaných kritérií a histologického stagingu stanoveného při jaterní biopsii a aktuálně léčených UDCA. Důležité je, že do studie nebudou zahrnuti pacienti s pokročilým histologickým stadiem, dekompenzovaným onemocněním jater nebo čekající na OLT (viz vylučovací kritéria).

Pacienti způsobilí a ochotní vstoupit do studie budou na začátku hodnoceni izolací a studiem frekvence a absolutního počtu B buněk a jejich funkce, biochemických a AMA testů. U všech pacientů bude také hodnocena histologie a kvalita života. Metodika, která má být použita pro studium B buněk, je již v naší laboratoři dobře zavedena, jak je vidět v přiloženém článku (Kikuchi et al. 2005b). Pacientům bude podáváno 1 000 mg rituximabu intravenózně pomalou infuzí v den 1 a den 15 (+/- 1 den). Farmakokinetika rituximabu ukazuje, že úplné deplece B lymfocytů je dosaženo 2-3 dny po podání a že tento účinek může vymizet po 9 měsících (Vieira et al. 2004). Kromě naší práce s B lymfocyty budou vzorky séra podrobeny testování AMA, včetně titrů, pomocí rekombinantních mitochondriálních antigenů (Miyakawa et al. 2001). Pacienti také podstoupí panel sérové ​​chemie, který zahrnuje jaterní testy. Pacienti budou během studie pokračovat v ustálené dávce terapie UDCA.