Vysokodávková sekvenční terapie a záchrana autologních kmenových buněk pro mnohočetný myelom

Účelem této studie fáze II je posoudit toxicitu a účinnost následně podávané vysoké dávky chemoterapie s následnou záchranou autologních kmenových buněk při léčbě mnohočetného myelomu. Mnohočetný myelom je onemocnění citlivé na chemoterapii, ale není kurativní se standardní terapií s mediánem přežití 2 až 4 roky. Předchozí studie ukázaly, že dávka intenzifikovaného melfalanu může u některých pacientů vyvolat vyšší míru odezvy a kompletní remisi. V posledních několika letech prokázaly četné studie fáze II využívající vysokodávkovou chemoterapii nebo vysokodávkovou chemoradioterapii s autologní záchranou kmenových buněk z kostní dřeně nebo periferní krve zlepšenou míru odpovědi a míru přežití ve srovnání s historickými kontrolami. Nedávno prospektivní randomizovaná studie prokázala lepší míru odezvy, trvání odpovědi a celkové přežití při použití vysokodávkové terapie s autologní podporou kostní dřeně ve srovnání se standardní chemoterapií. Primární příčinou selhání je relaps a není jasné, kolik pacientů, pokud vůbec nějací, se tímto přístupem vyléčí. Na základě pozorování účinnosti u Hodgkinovy ​​choroby, non-Hodgkinova lymfomu a rakoviny prsu byl vyvinut přístup využívající sekvenční vysokodávkovou chemoterapii u mnohočetného myelomu. Tento protokol testuje sekvenční režim u pacientů s mnohočetným myelomem, kteří před zařazením reagovali na standardní dávkový režim chemoterapie. Jak bylo původně napsáno, způsobilí pacienti museli mít citlivé onemocnění.

Protokol byl revidován v srpnu 1998, aby umožnil vstup pacientům s nově diagnostikovaným myelomem, kteří měli stabilní, ale neprogresivní onemocnění po chemoterapii VAD. U pacientů s recidivujícím myelomem bylo stále vyžadováno onemocnění citlivé na chemoterapii. Způsobilí pacienti musí mít také patologicky potvrzený mnohočetný myelom, žádnou předchozí transplantaci kostní dřeně a přijatelnou orgánovou funkci (plicní, ledvinové, jaterní a srdeční). Nedávná revize protokolu také umožňuje zařazení pacientů s renální insuficiencí v důsledku mnohočetného myelomu do protokolu. Před zahájením léčby vysokými dávkami musí pacienti podstoupit kompletní anamnézu a fyzikální vyšetření s rutinní laboratorní prací plus titry pro HIV, CMV, HSV a VCV: hladiny imunoglobulinů, beta-2 mikroglobulin a elektroforéza sérových proteinů, stejně jako imunoelektroforéza a kostní dřeň aspiráty a biopsie. Všechny tyto studie jsou standardní pro pacienty s mnohočetným myelomem. Všichni pacienti vyžadují umístění dvojitého lidského Hickmana před zahájením léčby. Protokol byl původně napsán tak, aby zahrnoval celkové ozáření těla a vysokou dávku Melfalanu jako přípravný režim pro pacienty, kteří předtím nepodstoupili radioterapii. Pacienti, kteří nebyli způsobilí pro TBI, dostávali vysokou dávku BCNU plus Melfalan. Revize odstranila rameno TBI Melphalan z protokolu poté, co analýza více než 100 pacientů léčených ve Stanford University Medical Center podle stejného protokolu neprokázala žádný rozdíl v přežití bez příhody nebo v celkovém přežití mezi ramenem obsahujícím TBI a přípravným režimem pouze s chemoterapií. Oddělení TBI bylo zrušeno kvůli zvýšeným nákladům a nemocnosti TBI a souvisejícím problémům s plánováním a logistikou. Další revizí protokolu bylo zahrnutí selekce CD34 kmenových buněk na kmenové buňky odebrané leukaferézou po vysoké dávce cyklofosfamidu. Tato změna byla založena na výsledcích studie fáze III, která prokázala, že stupeň kontaminace nádorovými buňkami těchto sbírek kmenových buněk mohl být snížen o 3-6 log se selekcí buněk CD34. Dávka Melphalanu byla také zvýšena na 200 mg/m2 po dokončení studie s eskalací dávky ve Stanfordu.