Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie fáze 1 smíšené bakteriální vakcíny (MBV) u pacientů s nádory exprimujícími antigen NY-ESO-1

3. října 2022 aktualizováno: Ludwig Institute for Cancer Research

Studie fáze 1 smíšené bakteriální vakcíny (MBV) u pacientů s nádory exprimujícími antigen NY-ESO-1.

Jednalo se o fázi 1, otevřenou, vícedávkovou, jednoramennou studii. Vakcína smíšených bakterií (MBV) byla podávána v počáteční dávce 250 EU (1 ul) a eskalována u každého subjektu na dávku vyvolávající požadovaný pyrogenní účinek, definovaný jako tělesná teplota 38 °C až 39,5 °C. Primárním cílem bylo stanovit bezpečnostní profil MBV u subjektů s maligními nádory, které exprimovaly antigen NY-ESO-1, a identifikovat dávku, která vyvolala požadovaný pyrogenní účinek. Sekundárními cíli bylo vyhodnotit imunologické účinky a nádorovou odpověď subjektů po očkování.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Dokončeno

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

Subjekty v kohortě 1 byly zařazeny pro subkutánní příjem MBV v počáteční dávce 250 EU (1 ul; úroveň dávky 1) podávané dvakrát týdně. Při absenci toxicity omezující dávku (DLT) byla dávka MBV u každého subjektu eskalována na dávku MBV, která vyvolala požadovaný pyrogenní účinek, nebo až na maximální dávku 547 000 EU (úroveň dávky 8). Jakmile byl pozorován požadovaný pyrogenní účinek, subjekty dostávaly MBV dvakrát týdně ve 4 dávkách na úrovni pyrogenní dávky.

Subjekty v kohortě 2 byly zařazeny do skupiny, aby dostávaly MBV v pyrogenní dávce (stanovené jako 60 800 EU [úroveň dávky 6]) dvakrát týdně po dobu 6 týdnů. Vakcinace byla aplikována intralezionálně, pokud to bylo možné, a subkutánně, pokud intralezionální injekce nebyla možná. Pokud byla pozorována horečka 39,5 °C až 40 °C, dávka subjektu byla snížena na úroveň dávky 5 (20 300 EU [81 μl]).

Subjekty byly pozorovány na klinice po dobu až 6 hodin po každé vakcinaci, přičemž vitální funkce byly měřeny každou hodinu. Na začátku a v průběhu studie byla u subjektů hodnocena humorální a buněčná imunita specifická pro NY-ESO-1, chemie, hematologie a analýza cytokinů (interleukin [IL]-1, IL-6, interferon [IFN]-γ a tumor nekrotizující faktor [TNF]-a). Bezpečnost byla během studie nepřetržitě monitorována.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Aktuální)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
17

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Německo
      • Frankfurt, Německo
        • Krankenhaus Nordwest

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Histologicky potvrzený metastatický melanom, karcinom hlavy a krku, karcinom z přechodných buněk, sarkom, gastrointestinální stroma tumor (GIST) nebo karcinom prostaty.
  2. Nádorová exprese NY-ESO-1 s výhodou pomocí analýzy reverzní transkriptázy a polymerázové řetězové reakce (RT-PCR) nebo imunohistochemie.
  3. Očekávané přežití minimálně 6 měsíců.
  4. Stav výkonu podle Karnofsky ≥ 70 %.
  5. Plně zotavený z operace.

  6. Odmítnutá, netolerovaná nebo dokončená standardní terapie definovaná takto pro každou nádorovou entitu:

    1. Melanom – rezistence nebo intolerance dakarbazinu.
    2. Sarkom - rezistence nebo intolerance na antracykliny a na jeden režim chemoterapie obsahující platinu, bez indikace k ozařování.
    3. GIST – selhání nebo intolerance imatinibu a sunitinibu.
    4. Rakovina hlavy a krku – bez indikace k ozařování, rezistenci nebo intoleranci chemoterapie obsahující platinu.
    5. Karcinom z přechodných buněk – rezistence nebo intolerance na cisplatinu v kombinaci s gemcitabinem.
    6. Karcinom prostaty – selhání antihormonální léčby a rezistence nebo intolerance na docetaxel.
    7. Karcinom ovaria – selhání standardní chemoterapie skládající se z platiny v kombinaci s taxanem a antracyklinem.
    8. Rakovina jícnu - selhání standardní chemoterapie skládající se z platinového činidla.
    9. Karcinom prsu – selhání nebo intolerance standardní chemoterapie první, druhé a třetí linie sestávající z taxanu a antracyklinu. Žádná indikace nebo rezistence na standardní antihormonální léčbu. Žádná indikace nebo rezistence k cílené terapii receptorem lidského epidermálního růstového faktoru (HER)-2-neu. Žádná indikace nebo odolnost vůči ozáření a/nebo operaci.

  7. Během posledních 2 týdnů před 1. dnem studie musí být životně důležité laboratorní parametry v normálním rozmezí, s výjimkou následujících laboratorních parametrů, které musí být ve specifikovaných rozmezích:

    • Absolutní počet neutrofilů (ANC): ≥ 1 000/mm3
    • Počet krevních destiček: ≥ 75 000/mm3
    • Alaninaminotransferáza (ALT): ≤ 5 x horní hranice normálu (ULN)
    • Aspartátaminotransferáza (AST): ≤ 5 x ULN
    • Celkový bilirubin: ≤ 2,5 x ULN
    • Kreatinin: ≤ 2 mg/dl
  8. Věk ≥ 18 let.
  9. Schopný a ochotný dát písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

  1. Klinicky významné onemocnění srdce (třída III nebo IV New York Heart Association).
  2. Jiná závažná onemocnění, např. závažné infekce vyžadující antibiotika nebo poruchy krvácení.
  3. Subjekty se závažným interkurentním onemocněním vyžadujícím hospitalizaci.
  4. Známá pozitivita viru lidské imunodeficience.
  5. Chemoterapie, radiační terapie nebo imunoterapie během 4 týdnů před první dávkou studijní látky (6 týdnů u nitrosomočovin).
  6. Známé autoimunitní onemocnění (revmatoidní artritida, systémový lupus erythematodes), protože tyto stavy mohly interferovat s hodnocením indukované imunitní odpovědi. Nebyli vyloučeni jedinci s vitiligem nebo hypopigmentací spojenou s melanomem.
  7. Chronické užívání imunosupresivních léků, jako jsou systémové kortikosteroidy.
  8. Jiná malignita během 3 let před vstupem do studie, kromě léčené nemelanomové rakoviny kůže a karcinomu děložního čípku in situ.
  9. Duševní poškození, které mohlo ohrozit schopnost poskytnout informovaný souhlas a splnit požadavky studie.
  10. Nedostatek dostupnosti pro imunologické a klinické následné hodnocení.
  11. Účast v jakékoli jiné klinické studii zahrnující jinou zkoumanou látku během 4 týdnů před první dávkou studované látky.
  12. Těhotenství nebo kojení.
  13. Ženy ve fertilním věku: Odmítnutí nebo neschopnost používat účinné prostředky antikoncepce.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NON_RANDOMIZED
  • Intervenční model: SINGLE_GROUP
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
EXPERIMENTÁLNÍ: Kohorta 1
Jedinci dostávali MBV v počáteční dávce 250 EU (úroveň dávky 1) dvakrát týdně, s intrasubjektivním zvyšováním dávky pro každé následující podání v nepřítomnosti DLT, dokud nebyl pozorován požadovaný pyrogenní účinek. Maximální možná zkoumaná dávka byla 547 000 EU (úroveň dávky 8).
Biologický: Smíšená bakteriální vakcína
MBV byl podáván dvakrát týdně subkutánní injekcí v kohortě 1 a intralezionální (preferováno) nebo subkutánní (pokud intralezionální není možné) injekcí v kohortě 2. V kohortě 1 byla počáteční dávka MBV 250 EU (úroveň dávky 1) s možnými intrasubjektovými eskalacemi až 547 000 EU (úroveň dávky 8). V kohortě 2 dostali všichni jedinci MBV ve fixní dávce 60 800 EU (úroveň dávky 6).
Ostatní jména:
  • MBV
EXPERIMENTÁLNÍ: Kohorta 2
Subjekty dostávaly MBV dvakrát týdně ve fixní dávce (60 800 EU [úroveň dávky 6]), která byla stanovena jako pyrogenní úroveň dávky v kohortě 1.
Biologický: Smíšená bakteriální vakcína
MBV byl podáván dvakrát týdně subkutánní injekcí v kohortě 1 a intralezionální (preferováno) nebo subkutánní (pokud intralezionální není možné) injekcí v kohortě 2. V kohortě 1 byla počáteční dávka MBV 250 EU (úroveň dávky 1) s možnými intrasubjektovými eskalacemi až 547 000 EU (úroveň dávky 8). V kohortě 2 dostali všichni jedinci MBV ve fixní dávce 60 800 EU (úroveň dávky 6).
Ostatní jména:
  • MBV

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (TEAE)
Časové okno: Až 3 měsíce
Analýza nežádoucích příhod souvisejících s léčbou (TEAE) hlášených z klinických laboratorních testů, fyzikálních vyšetření a vitálních znaků od předléčení do 4 týdnů po poslední dávce studijní léčby.
Až 3 měsíce
Počet účastníků s pyrogenitou na každé úrovni dávky testované v rámci intrasubjektové eskalace dávky provedené v rozmezí dávek 250 až 547 000 EU
Časové okno: Týdny 1 až 6
Intrasubjektová eskalace dávky se provádí v rozmezí dávek 250 až 547 000 EU až do dosažení požadovaných pyrogenních účinků (tj. zvýšení tělesné teploty na 38 °C až 39,5 °C). Za zmínku stojí, že střední pyrogenní dávka byla 60 800 EU.
Týdny 1 až 6

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s imunitními odpověďmi specifickými pro sérum NY-ESO-1
Časové okno: Až 3 měsíce
Sérové ​​NY-ESO-1-specifické imunitní odpovědi hodnocené humorální imunitou (protilátky měřené metodou ELISA), buněčnou imunitou (CD8+ T-buňka a CD4+ T-buňka měřenou metodou ELISPOT) a aktivací cytokinů (měřenou metodou ELISA) z předběžné léčby až 4 týdny po poslední dávce studijní léčby. [Poznámka: CD = shluk diferenciace; IFN = interferon; IL = interleukin; TNF = tumor necrosis factor]
Až 3 měsíce
Počet účastníků s nejlepší celkovou odpovědí nádoru
Časové okno: Až 3 měsíce
Nádorové odpovědi hodnocené pomocí počítačové tomografie a kategorizované podle RECIST verze 1.0 před léčbou a 4 týdny po poslední dávce studijní léčby. Podle RECIST v1.0 pro cílové léze a hodnoceno pomocí MRI: Kompletní odpověď (CR): Zmizení všech cílových lézí [žádné známky onemocnění]; Částečná odezva (PR): ≥ 30% snížení součtu nejdelšího průměru cílových lézí; Progresivní onemocnění (PD): ≥ 20% zvýšení součtu nejdelšího průměru cílových lézí; Stabilní onemocnění (SD): malé změny, které nesplňují výše uvedená kritéria.
Až 3 měsíce

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Ludwig Institute for Cancer Research

Spolupracovníci

Spolupracovníci

Organizace jiná než zadavatel, která poskytuje podporu klinické studii. Tato podpora může zahrnovat činnosti související s financováním, návrhem, implementací, analýzou dat nebo podáváním zpráv.
Krankenhaus Nordwest

Vyšetřovatelé

Vyšetřovatelé

Výzkumník zapojený do klinické studie. Související pojmy zahrnují hlavní řešitel, dílčí řešitel, vedoucí studie, vedoucí studie a hlavní řešitel studie.
  • Vrchní vyšetřovatel: Elke Jager, MD, Krankenhaus Nordwest

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
1. května 2007

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
1. května 2012

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
1. května 2013

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
4. února 2008

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
24. února 2008

První zveřejněno (ODHAD)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
26. února 2008

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
25. října 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
3. října 2022

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. října 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • LUD2005-003
  • 2006-002015-27 (EUDRACT_NUMBER)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Údaje byly zveřejněny

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení