Studie fáze 1 smíšené bakteriální vakcíny (MBV) u pacientů s nádory exprimujícími antigen NY-ESO-1

Kritéria pro zařazení:

1. Histologicky potvrzený metastatický melanom, karcinom hlavy a krku, karcinom z přechodných buněk, sarkom, gastrointestinální stroma tumor (GIST) nebo karcinom prostaty.
2. Nádorová exprese NY-ESO-1 s výhodou pomocí analýzy reverzní transkriptázy a polymerázové řetězové reakce (RT-PCR) nebo imunohistochemie.
3. Očekávané přežití minimálně 6 měsíců.
4. Stav výkonu podle Karnofsky ≥ 70 %.
5. Plně zotavený z operace.

6. Odmítnutá, netolerovaná nebo dokončená standardní terapie definovaná takto pro každou nádorovou entitu:

   1. Melanom – rezistence nebo intolerance dakarbazinu.
   2. Sarkom - rezistence nebo intolerance na antracykliny a na jeden režim chemoterapie obsahující platinu, bez indikace k ozařování.
   3. GIST – selhání nebo intolerance imatinibu a sunitinibu.
   4. Rakovina hlavy a krku – bez indikace k ozařování, rezistenci nebo intoleranci chemoterapie obsahující platinu.
   5. Karcinom z přechodných buněk – rezistence nebo intolerance na cisplatinu v kombinaci s gemcitabinem.
   6. Karcinom prostaty – selhání antihormonální léčby a rezistence nebo intolerance na docetaxel.
   7. Karcinom ovaria – selhání standardní chemoterapie skládající se z platiny v kombinaci s taxanem a antracyklinem.
   8. Rakovina jícnu - selhání standardní chemoterapie skládající se z platinového činidla.
   9. Karcinom prsu – selhání nebo intolerance standardní chemoterapie první, druhé a třetí linie sestávající z taxanu a antracyklinu. Žádná indikace nebo rezistence na standardní antihormonální léčbu. Žádná indikace nebo rezistence k cílené terapii receptorem lidského epidermálního růstového faktoru (HER)-2-neu. Žádná indikace nebo odolnost vůči ozáření a/nebo operaci.

7. Během posledních 2 týdnů před 1. dnem studie musí být životně důležité laboratorní parametry v normálním rozmezí, s výjimkou následujících laboratorních parametrů, které musí být ve specifikovaných rozmezích:

   • Absolutní počet neutrofilů (ANC): ≥ 1 000/mm3
   • Počet krevních destiček: ≥ 75 000/mm3
   • Alaninaminotransferáza (ALT): ≤ 5 x horní hranice normálu (ULN)
   • Aspartátaminotransferáza (AST): ≤ 5 x ULN
   • Celkový bilirubin: ≤ 2,5 x ULN
   • Kreatinin: ≤ 2 mg/dl
8. Věk ≥ 18 let.
9. Schopný a ochotný dát písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. Klinicky významné onemocnění srdce (třída III nebo IV New York Heart Association).
2. Jiná závažná onemocnění, např. závažné infekce vyžadující antibiotika nebo poruchy krvácení.
3. Subjekty se závažným interkurentním onemocněním vyžadujícím hospitalizaci.
4. Známá pozitivita viru lidské imunodeficience.
5. Chemoterapie, radiační terapie nebo imunoterapie během 4 týdnů před první dávkou studijní látky (6 týdnů u nitrosomočovin).
6. Známé autoimunitní onemocnění (revmatoidní artritida, systémový lupus erythematodes), protože tyto stavy mohly interferovat s hodnocením indukované imunitní odpovědi. Nebyli vyloučeni jedinci s vitiligem nebo hypopigmentací spojenou s melanomem.
7. Chronické užívání imunosupresivních léků, jako jsou systémové kortikosteroidy.
8. Jiná malignita během 3 let před vstupem do studie, kromě léčené nemelanomové rakoviny kůže a karcinomu děložního čípku in situ.
9. Duševní poškození, které mohlo ohrozit schopnost poskytnout informovaný souhlas a splnit požadavky studie.
10. Nedostatek dostupnosti pro imunologické a klinické následné hodnocení.
11. Účast v jakékoli jiné klinické studii zahrnující jinou zkoumanou látku během 4 týdnů před první dávkou studované látky.
12. Těhotenství nebo kojení.
13. Ženy ve fertilním věku: Odmítnutí nebo neschopnost používat účinné prostředky antikoncepce.