Studie pro zjištění dávek dalotumabu u pacientů s pokročilými solidními nádory (MK-0646-002)
26. února 2018 aktualizováno: Merck Sharp & Dohme LLC
Otevřená studie fáze I s eskalací dávky MK-0646 podávaná jako jedna až dvě hodiny každý druhý týden infuze u pacientů s relapsem nebo refrakterním lokálně pokročilým nebo metastatickým karcinomem
Studie stanovila doporučené nasycovací a udržovací dávky fáze 2 a dávkovací schémata pro podávání dalotuzumabu pomocí toxicit omezujících dávku (DLT) pozorovaných během celého léčebného období (až 18 měsíců).
Primární hypotézou studie bylo, že podávání dalotuzumabu jako infuze každý druhý týden u účastníků s relabujícími nebo refrakterními lokálně pokročilými nebo metastatickými rakovinami spojenými s vysokou frekvencí nadměrné exprese receptoru inzulínu podobného růstového faktoru typu 1 (IGF-1R) bude obecně bezpečné a dobře tolerované, aby bylo možné dále studovat a dosáhnout konstantní clearance a minimální minimální koncentrace 3 µg/ml.
Přehled studie
Postavení
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Podmínky
Intervence / Léčba
Intervence / Léčba
Detailní popis
Studie se skládala ze 3 částí.
V části 1 byla nasycovací dávka eskalována, zatímco udržovací dávka byla udržována konstantní.
V části 2 byla nasycovací dávka udržována konstantní, zatímco udržovací dávka byla eskalována.
V části 3 byly doporučené nasycovací a udržovací dávky a schéma fáze 2 podávány rozšířené kohortě, aby se prozkoumala bezpečnost a účinnost dalotuzumabu.
Typ studie
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
Zápis
50
Fáze
Fáze
- Fáze 1
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Muži a ženy s pokročilými solidními nádory, kteří nereagovali na standardní léčbu, ve věku 18 let a starší, s adekvátní funkcí orgánů
Kritéria vyloučení:
- Účastník užívá růstové hormony nebo inhibitory růstového hormonu
- Je známo, že účastník je alergický na složky léku nebo podobné léky (např. monoklonální protilátky, jako je rituximab, nebo biologické terapie, jako je imunoglobulin G
- Účastník podstoupil chemoterapii, radioterapii nebo biologickou terapii během 4–6 týdnů od vstupu do studie nebo se nezotavil z předchozí terapie
- Účastník se účastní nebo se účastnil studie zkoumané sloučeniny nebo zařízení do 30 dnů od první dávky studovaného léku
- Účastník má aktivní metastázy centrálního nervového systému a/nebo karcinomatózní meningitidu. Účastník, který dokončil léčebný cyklus a je klinicky stabilní, se však může zúčastnit
- Účastnice je těhotná nebo kojí
- Účastník je pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV).
- Účastník má v anamnéze hepatitidu B nebo C
- Účastník má symptomatický ascites nebo pleurální výpotek. Pokud však účastník absolvoval léčbu a je stabilní, může se zúčastnit
- Účastnice plánuje otěhotnět nebo mužský účastník, který plánuje oplodnit svou partnerku v průběhu studie
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Počet zbraní
7
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / ArmSkupina účastníků / Arm |
Intervence / LéčbaIntervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: dalotuzumab 2,5/2,5 mg/kg
Účastníci dostali nasycovací dávku dalotuzumabu 2,5 mg/kg podávanou intravenózní (IV) infuzí.
Dva týdny po dokončení nasycovací dávky dostávali účastníci udržovací dávku dalotuzumabu 2,5 mg/kg podávanou intravenózní infuzí každé dva týdny po dobu až 18 měsíců.
|
Podává se jako IV infuze po dobu jedné až dvou hodin
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: dalotuzumab 5,0/5,0 mg/kg
Účastníci dostali nasycovací dávku dalotuzumabu 5,0 mg/kg podávanou IV infuzí.
Dva týdny po dokončení nasycovací dávky dostávali účastníci udržovací dávku dalotuzumabu 5,0 mg/kg podávanou intravenózní infuzí každé dva týdny po dobu až 18 měsíců.
|
Podává se jako IV infuze po dobu jedné až dvou hodin
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: dalotuzumab 10,0/5,0 mg/kg
Účastníci dostali nasycovací dávku dalotuzumabu 10,0 mg/kg podávanou IV infuzí.
Dva týdny po dokončení nasycovací dávky dostávali účastníci udržovací dávku dalotuzumabu 5,0 mg/kg podávanou intravenózní infuzí každé dva týdny po dobu až 18 měsíců.
|
Podává se jako IV infuze po dobu jedné až dvou hodin
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: dalotuzumab 15,0/5,0 mg/kg
Účastníci dostali nasycovací dávku dalotuzumabu 15,0 mg/kg podávanou IV infuzí.
Dva týdny po dokončení nasycovací dávky dostávali účastníci udržovací dávku dalotuzumabu 5,0 mg/kg podávanou intravenózní infuzí každé dva týdny po dobu až 18 měsíců.
|
Podává se jako IV infuze po dobu jedné až dvou hodin
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: dalotuzumab 20,0/5,0 mg/kg
Účastníci dostali nasycovací dávku dalotuzumabu 20,0 mg/kg podávanou IV infuzí.
Dva týdny po dokončení nasycovací dávky dostávali účastníci udržovací dávku dalotuzumabu 5,0 mg/kg podávanou intravenózní infuzí každé dva týdny po dobu až 18 měsíců.
|
Podává se jako IV infuze po dobu jedné až dvou hodin
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: dalotuzumab 15,0/10,0 mg/kg
Účastníci dostali nasycovací dávku dalotuzumabu 15,0 mg/kg podávanou IV infuzí.
Dva týdny po dokončení nasycovací dávky dostávali účastníci udržovací dávku dalotuzumabu 10,0 mg/kg podávanou intravenózní infuzí každé dva týdny po dobu až 18 měsíců.
|
Podává se jako IV infuze po dobu jedné až dvou hodin
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: dalotuzumab 15,0/15,0 mg/kg
Účastníci dostali nasycovací dávku dalotuzumabu 15,0 mg/kg podávanou IV infuzí.
Dva týdny po dokončení nasycovací dávky dostali účastníci udržovací dávku dalotuzumabu 15,0 mg/kg podávanou intravenózní infuzí každé dva týdny po dobu až 18 měsíců.
|
Podává se jako IV infuze po dobu jedné až dvou hodin
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Sérová koncentrace dalatuzumabu v ustáleném stavu po 336 hodinách (C336) po první udržovací dávce
Časové okno: 2 týdny po první udržovací dávce studovaného léčiva (3 týdny po nasycovací dávce studovaného léčiva)
|
Vzorky krve byly odebrány pro analýzu sérové koncentrace dalotuzumabu v ustáleném stavu 336 hodin (C336) po první udržovací dávce dalotuzumabu.
Je prezentován C336 dalotuzumabu po intravenózním podání.
|
2 týdny po první udržovací dávce studovaného léčiva (3 týdny po nasycovací dávce studovaného léčiva)
|
|
Počet účastníků, kteří zažili jednu nebo více toxicit omezujících dávku (DLT)
Časové okno: Celé období léčby (až 18 měsíců)
|
Toxicita omezující dávku (DLT) byla posouzena a klasifikována pomocí Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE) National Cancer Institute (NCI).
DLT byla definována jako výskyt kterékoli z následujících událostí, které byly hodnoceny výzkumným pracovníkem studie jako související se studijní medikací: neutropenie 4. stupně; neutropenie 3. stupně s horečkou >38,5 stupně Celsia; trombocytopenie 4. stupně; Nehematologická toxicita 3. nebo 4. stupně (s výjimkou alopecie a nedostatečně léčeného průjmu, nevolnosti a zvracení a hyperglykémie trvající méně než 5 dní; a hyperglykémie 3. nebo vyššího stupně trvající déle než 5 dní navzdory optimálnímu lékařskému ošetření.
|
Celé období léčby (až 18 měsíců)
|
Sekundární výstupní opatření
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků, kteří zažili úplnou odpověď (CR) nebo částečnou odpověď (PR)
Časové okno: Až 18 měsíců po první dávce studovaného léku
|
Kompletní odpověď (vymizení všech cílových lézí) nebo částečná odpověď (alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference použijí základní součtové průměry) pomocí kritérií odezvy u solidních nádorů (RECIST).
Nádorová odpověď byla hodnocena před první dávkou a každých 8 týdnů počínaje před dávkou 9. týdne po dobu až 18 měsíců.
Nejlepší odezva ze všech měření pro každého účastníka byla použita pro stanovení CR a PR.
|
Až 18 měsíců po první dávce studovaného léku
|
|
Procentuální změna hladiny proteinu receptoru inzulínu podobného růstového faktoru typu 1 (IGF-1R) od výchozí hodnoty v 1. týdnu
Časové okno: Výchozí stav a týden 1
|
Exprese IGF-1R byla měřena ve vzorcích biopsie před a po dávce pomocí imunohistochemických (IHC) a testů ELISA (enzyme-linked immunosorbent assay).
Výsledky byly vyjádřeny jako procentuální změna od výchozí hodnoty v expresi IG1-FR pro účastníky shromážděné ve všech ramenech s dávkou ve studii a vypočtené podle týdne studie.
Pokles exprese IGF-1R po dávce byl známkou cílového zapojení dalotuzumabu.
Větší procentuální změna korelovala s větším cílovým zapojením.
|
Výchozí stav a týden 1
|
|
Počet účastníků s pozitivním titrem lidské anti-humanizované protilátky (HAHA).
Časové okno: Před druhou a následujícími dávkami studovaného léku (až 1 rok po první dávce)
|
Tvorba HAHA může blokovat účinnost předčasným vylučováním dalotuzumabu a omezit možnost budoucí terapie dalotuzumabem.
Vzorky krve pro měření sérových hladin HAHA byly odebrány před léčbou dalotuzumabem a před podáním dávky 3. týden, 5. týden před podáním dávky každých 8 následujících týdnů a na konci léčby (po studii: 4 týdny po poslední dávce studovaného léku).
Pozitivní stav HAHA pro účastníka je definován jako pozitivní testování ve screeningu i imunodeplečních testech při jedné nebo více návštěvách.
|
Před druhou a následujícími dávkami studovaného léku (až 1 rok po první dávce)
|
|
Procentuální změna od výchozí hodnoty hladiny proteinu IGF-1R v séru v 5. týdnu
Časové okno: Výchozí stav a týden 5
|
Exprese IGF-1R byla měřena ve vzorcích biopsie před a po dávce pomocí imunohistochemických (IHC) a testů ELISA (enzyme-linked immunosorbent assay).
Výsledky byly vyjádřeny jako procentuální změna od výchozí hodnoty v expresi IG1-FR pro účastníky shromážděné ve všech ramenech s dávkou ve studii a vypočtené podle týdne studie.
Pokles exprese IGF-1R po dávce byl známkou cílového zapojení dalotuzumabu.
Větší procentuální změna korelovala s větším cílovým zapojením.
|
Výchozí stav a týden 5
|
|
Procentuální změna od výchozí hodnoty hladiny proteinu IGF-1R v séru v týdnu 9
Časové okno: Výchozí stav a týden 9
|
Exprese IGF-1R byla měřena ve vzorcích biopsie před a po dávce pomocí imunohistochemických (IHC) a testů ELISA (enzyme-linked immunosorbent assay).
Výsledky byly vyjádřeny jako procentuální změna od výchozí hodnoty v expresi IG1-FR pro účastníky shromážděné ve všech ramenech s dávkou ve studii a vypočtené podle týdne studie.
Pokles exprese IGF-1R po dávce byl známkou cílového zapojení dalotuzumabu.
Větší procentuální změna korelovala s větším cílovým zapojením.
|
Výchozí stav a týden 9
|
|
Procentuální změna od výchozí hodnoty hladiny proteinu IGF-1R v séru ve 13. týdnu
Časové okno: Výchozí stav a týden 13
|
Exprese IGF-1R byla měřena ve vzorcích biopsie před a po dávce pomocí imunohistochemických (IHC) a testů ELISA (enzyme-linked immunosorbent assay).
Výsledky byly vyjádřeny jako procentuální změna od výchozí hodnoty v expresi IG1-FR pro účastníky shromážděné ve všech ramenech s dávkou ve studii a vypočtené podle týdne studie.
Pokles exprese IGF-1R po dávce byl známkou cílového zapojení dalotuzumabu.
Větší procentuální změna korelovala s větším cílovým zapojením.
|
Výchozí stav a týden 13
|
|
Procentuální změna od výchozí hodnoty hladiny proteinu IGF-1R v séru v týdnu 17
Časové okno: Výchozí stav a týden 17
|
Exprese IGF-1R byla měřena ve vzorcích biopsie před a po dávce pomocí imunohistochemických (IHC) a testů ELISA (enzyme-linked immunosorbent assay).
Výsledky byly vyjádřeny jako procentuální změna od výchozí hodnoty v expresi IG1-FR pro účastníky shromážděné ve všech ramenech s dávkou ve studii a vypočtené podle týdne studie.
Pokles exprese IGF-1R po dávce byl známkou cílového zapojení dalotuzumabu.
Větší procentuální změna korelovala s větším cílovým zapojením.
|
Výchozí stav a týden 17
|
|
Procentuální změna od výchozí hodnoty hladiny proteinu IGF-1R v séru v týdnu 21
Časové okno: Výchozí stav a týden 21
|
Exprese IGF-1R byla měřena ve vzorcích biopsie před a po dávce pomocí imunohistochemických (IHC) a testů ELISA (enzyme-linked immunosorbent assay).
Výsledky byly vyjádřeny jako procentuální změna od výchozí hodnoty v expresi IG1-FR pro účastníky shromážděné ve všech ramenech s dávkou ve studii a vypočtené podle týdne studie.
Pokles exprese IGF-1R po dávce byl známkou cílového zapojení dalotuzumabu.
Větší procentuální změna korelovala s větším cílovým zapojením.
|
Výchozí stav a týden 21
|
|
Procentuální změna od výchozí hodnoty hladiny proteinu IGF-1R v séru v týdnu 25
Časové okno: Výchozí stav a týden 25
|
Exprese IGF-1R byla měřena ve vzorcích biopsie před a po dávce pomocí imunohistochemických (IHC) a testů ELISA (enzyme-linked immunosorbent assay).
Výsledky byly vyjádřeny jako procentuální změna od výchozí hodnoty v expresi IG1-FR pro účastníky shromážděné ve všech ramenech s dávkou ve studii a vypočtené podle týdne studie.
Pokles exprese IGF-1R po dávce byl známkou cílového zapojení dalotuzumabu.
Větší procentuální změna korelovala s větším cílovým zapojením.
|
Výchozí stav a týden 25
|
|
Procentuální změna od výchozí hodnoty hladiny proteinu IGF-1R v séru v týdnu 29
Časové okno: Výchozí stav a týden 29
|
Exprese IGF-1R byla měřena ve vzorcích biopsie před a po dávce pomocí imunohistochemických (IHC) a testů ELISA (enzyme-linked immunosorbent assay).
Výsledky byly vyjádřeny jako procentuální změna od výchozí hodnoty v expresi IG1-FR pro účastníky shromážděné ve všech ramenech s dávkou ve studii a vypočtené podle týdne studie.
Pokles exprese IGF-1R po dávce byl známkou cílového zapojení dalotuzumabu.
Větší procentuální změna korelovala s větším cílovým zapojením.
|
Výchozí stav a týden 29
|
|
Procentuální změna od výchozí hodnoty hladiny proteinu IGF-1R v séru ve 33. týdnu
Časové okno: Výchozí stav a týden 33
|
Exprese IGF-1R byla měřena ve vzorcích biopsie před a po dávce pomocí imunohistochemických (IHC) a testů ELISA (enzyme-linked immunosorbent assay).
Výsledky byly vyjádřeny jako procentuální změna od výchozí hodnoty v expresi IG1-FR pro účastníky shromážděné ve všech ramenech s dávkou ve studii a vypočtené podle týdne studie.
Pokles exprese IGF-1R po dávce byl známkou cílového zapojení dalotuzumabu.
Větší procentuální změna korelovala s větším cílovým zapojením.
|
Výchozí stav a týden 33
|
|
Procentuální změna od výchozí hodnoty hladiny proteinu IGF-1R v séru ve 37. týdnu
Časové okno: Výchozí stav a týden 37
|
Exprese IGF-1R byla měřena ve vzorcích biopsie před a po dávce pomocí imunohistochemických (IHC) a testů ELISA (enzyme-linked immunosorbent assay).
Výsledky byly vyjádřeny jako procentuální změna od výchozí hodnoty v expresi IG1-FR pro účastníky shromážděné ve všech ramenech s dávkou ve studii a vypočtené podle týdne studie.
Pokles exprese IGF-1R po dávce byl známkou cílového zapojení dalotuzumabu.
Větší procentuální změna korelovala s větším cílovým zapojením.
|
Výchozí stav a týden 37
|
|
Procentuální změna od výchozí hodnoty hladiny proteinu IGF-1R v séru ve 41. týdnu
Časové okno: Výchozí stav a týden 41
|
Exprese IGF-1R byla měřena ve vzorcích biopsie před a po dávce pomocí imunohistochemických (IHC) a testů ELISA (enzyme-linked immunosorbent assay).
Výsledky byly vyjádřeny jako procentuální změna od výchozí hodnoty v expresi IG1-FR pro účastníky shromážděné ve všech ramenech s dávkou ve studii a vypočtené podle týdne studie.
Pokles exprese IGF-1R po dávce byl známkou cílového zapojení dalotuzumabu.
Větší procentuální změna korelovala s větším cílovým zapojením.
|
Výchozí stav a týden 41
|
|
Procentuální změna od výchozí hodnoty hladiny sérového proteinu IGF-1R ve 45. týdnu
Časové okno: Výchozí stav a týden 45
|
Exprese IGF-1R byla měřena ve vzorcích biopsie před a po dávce pomocí imunohistochemických (IHC) a testů ELISA (enzyme-linked immunosorbent assay).
Výsledky byly vyjádřeny jako procentuální změna od výchozí hodnoty v expresi IG1-FR pro účastníky shromážděné ve všech ramenech s dávkou ve studii a vypočtené podle týdne studie.
Pokles exprese IGF-1R po dávce byl známkou cílového zapojení dalotuzumabu.
Větší procentuální změna korelovala s větším cílovým zapojením.
|
Výchozí stav a týden 45
|
|
Procentuální změna od výchozí hodnoty hladiny proteinu IGF-1R v séru ve 49. týdnu
Časové okno: Výchozí stav a týden 49
|
Exprese IGF-1R byla měřena ve vzorcích biopsie před a po dávce pomocí imunohistochemických (IHC) a testů ELISA (enzyme-linked immunosorbent assay).
Výsledky byly vyjádřeny jako procentuální změna od výchozí hodnoty v expresi IG1-FR pro účastníky shromážděné ve všech ramenech s dávkou ve studii a vypočtené podle týdne studie.
Pokles exprese IGF-1R po dávce byl známkou cílového zapojení dalotuzumabu.
Větší procentuální změna korelovala s větším cílovým zapojením.
|
Výchozí stav a týden 49
|
|
Procentuální změna od výchozí hodnoty hladiny proteinu IGF-1R v séru v 53. týdnu
Časové okno: Výchozí stav a týden 53
|
Exprese IGF-1R byla měřena ve vzorcích biopsie před a po dávce pomocí imunohistochemických (IHC) a testů ELISA (enzyme-linked immunosorbent assay).
Výsledky byly vyjádřeny jako procentuální změna od výchozí hodnoty v expresi IG1-FR pro účastníky shromážděné ve všech ramenech s dávkou ve studii a vypočtené podle týdne studie.
Pokles exprese IGF-1R po dávce byl známkou cílového zapojení dalotuzumabu.
Větší procentuální změna korelovala s větším cílovým zapojením.
|
Výchozí stav a týden 53
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Začátek studia
7. srpna 2006
Primární dokončení (Aktuální)
Primární dokončení
5. listopadu 2008
Dokončení studie (Aktuální)
Dokončení studie
5. listopadu 2008
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo
29. února 2008
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
7. března 2008
První zveřejněno (Odhad)
První zveřejněno
14. března 2008
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Poslední zveřejněná aktualizace
9. října 2018
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
26. února 2018
Naposledy ověřeno
Naposledy ověřeno
1. února 2018
Více informací
Termíny související s touto studií
Další identifikační čísla studie
Další identifikační čísla studie
- 0646-002
- MK-0646-002 (Jiný identifikátor: Merck Protocol Number)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .