Studie bioekvivalence tablety orální antikoncepce (OC) obsahující norgestimát (NGM)/ethinylestradiol (EE) s kyselinou listovou nebo bez ní u zdravých žen.

Toto je jednocentrová, otevřená, randomizovaná (studovaný lék přidělený náhodou), 3-cestná zkřížená bioekvivalenční studie jednorázové dávky 250 mcg NGM/25 mcg EE s kyselinou listovou nebo bez ní. Studie sestávala z fáze před léčbou (období screeningu trvajícího až 21 dní), otevřené léčebné fáze (sestávající ze 3 období, během nichž byla podána jedna dávka studovaného léku, po níž následovalo až 72 hodin sériových odběrů vzorků krve pro farmakokinetickou analýzu) a fázi po léčbě (sestávající z hodnocení bezpečnosti po dokončení třetího otevřeného léčebného období nebo při předčasném vysazení). Všichni zdraví dobrovolníci dostali následující léčbu (1 během každého období): Léčba A: 250 mcg NGM/25 mcg EE; Léčba B: 250 mcg NGM/25 mcg EE plus kyselina listová 400 mcg (kombinovaná formulace); Léčba C: kyselina listová 400 mcg. Zdraví dobrovolníci byli náhodně rozděleni do 1 ze 6 skupin léčebných sekvencí (ABC, ACB, BAC, BCA, CAB nebo CBA) v den 1 prvního otevřeného léčebného období. Zdraví dobrovolníci dostali jednu dávku studovaného léku v den 1 v každém období podle přiřazené léčebné sekvence. Mezi ošetřeními byla vymývací perioda alespoň 4 týdny. Zdraví dobrovolníci byli omezeni na studijní jednotku od večera před podáním dávky (den -1) až do změření vitálních funkcí po odběru 24hodinového (léčba C) nebo 48hodinového (léčba A nebo B) vzorku krve po dávce. Vzorky krve byly odebírány ve stanovených časech po dobu 24 hodin po podání dávky pro stanovení plazmatických hladin folátu a po dobu 72 hodin po podání dávky pro stanovení krevních hladin norelgestrominu (NGMN) a norgestrelu (NG) [aktivních produktů rozkladu NGM ] a EE. Bezpečnost byla hodnocena na základě následujícího: výskyt, typ a závažnost nežádoucích účinků; klinické laboratorní testy; měření vitálních funkcí a elektrokardiogramu (EKG); a fyzikální a gynekologické (včetně prsních) vyšetření. Orální teplota, srdeční frekvence, dechová frekvence a krevní tlak byly měřeny při screeningu před každou dávkou a nejméně 15 minut po 24 hodinách (všechny léčby) a 48 a 72 hodinách (zdraví dobrovolníci, kteří dostali léčbu A nebo B) farmakokinetické krevní vzorky v každém období nebo při předčasném vysazení. V období 3 byla hodnocení na konci studie považována za 24hodinová (u zdravých dobrovolníků, kteří podstoupili léčbu C) a 72hodinová (u zdravých dobrovolníků, kteří podstoupili léčbu A a B) měření. Fyzikální a gynekologická vyšetření a EKG byly provedeny při screeningu a alespoň 1 hodinu po posledním farmakokinetickém vzorku krve v den 58 u zdravých dobrovolníků, kteří podstoupili léčbu C v období 3, v den 60 u zdravých dobrovolníků, kteří v období obdrželi léčbu A nebo B 3, nebo při předčasném výběru. Vzorky krve pro biochemické vyšetření krve, hematologii a vzorky moči pro analýzu moči byly odebrány při screeningu, po posledním farmakokinetickém vzorku krve v den 58 u zdravých dobrovolníků, kteří dostali léčbu C ve třetím období léčby, v den 60 u zdravých dobrovolníků, kteří dostali léčbu A nebo B ve 3. období nebo při předčasném výběru. Celková doba trvání studie, bez zahrnutí fáze před léčbou, byla přibližně 9 týdnů. Léčba A (250 mcg NGM/25 mcg EE) byla podávána jako jedna tableta odpovídající dnům 15 až 21 v komerčním dialpaku studovaného léku OC; Léčba B (250 mcg NGM/25 mcg EE plus 400 mcg kyseliny listové) byla podávána jako jedna tableta; a Léčba C (400 mcg kyseliny listové) byla podávána jako jediná tableta lékopisu Spojených států amerických (USP).