Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

CASPALLO: Allodepleted T-buňky transdukované indukovatelným sebevražedným genem kaspázy 9 (CASPALLO)

30. června 2026 aktualizováno: Malcolm Brenner, Baylor College of Medicine

CASPALLO: Studie fáze I hodnotící použití alodepletovaných T buněk transdukovaných indukovatelným sebevražedným genem kaspázy 9 po haploidentické transplantaci kmenových buněk

Pacienti jsou žádáni, aby se této studie účastnili, protože jim bude jako léčba jejich onemocnění podána transplantace kmenových buněk. V rámci transplantace kmenových buněk jim budou podávány velmi silné dávky chemoterapie, která zabije všechny jejich stávající kmenové buňky. Kmenové buňky se tvoří v kostní dřeni. Rostou z nich různé typy krvinek, které potřebujeme, včetně červených krvinek, bílých krvinek a krevních destiček.

Identifikovali jsme blízkého příbuzného pacientů, jejichž kmenové buňky nejsou pro pacienta dokonalé, ale lze je použít. Tento typ transplantace se nazývá „alogenní“, což znamená, že buňky pocházejí od dárce. U tohoto typu dárce, který není dokonalou shodou, je typicky zvýšené riziko rozvoje reakce štěpu proti hostiteli (GvHD) a delší zpoždění v obnově imunitního systému.

GvHD je vážný a někdy fatální vedlejší účinek transplantace kmenových buněk. GvHD nastává, když nové dárcovské buňky rozpoznají, že tělesné tkáně pacienta jsou odlišné od tkání dárce.

V laboratoři jsme viděli, že buňky vyrobené tak, aby nesly gen zvaný iCasp9, mohou být zabity, když se setkají se specifickým lékem zvaným AP1903. Abychom dostali iCasp9 do T buněk, vložili jsme jej pomocí viru zvaného retrovirus, který byl vytvořen pro tuto studii. Lék (AP1903), který bude použit k „aktivaci“ iCasp9, je experimentální lék, který byl testován ve studii na normálních dárcích, bez nežádoucích vedlejších účinků. Doufáme, že můžeme použít tento lék k zabití T ​​buněk. Jiné léky, které zabíjejí nebo poškozují T buňky, pomohly GvHD v mnoha studiích. Zatím však nevíme, zda AP1903 zabije T buňky u lidí, i když to fungovalo v našich experimentálních studiích na lidských buňkách u zvířat. Ani nevíme, zda zabíjení T buněk pomůže GvHD. Vzhledem k této nejistotě dostanou pacienti, u kterých se rozvine významná GvHD, kromě experimentálního léku také standardní léčba této komplikace. Doufáme, že tento bezpečnostní spínač v T buňkách nám umožní podávat vyšší dávky T buněk, díky kterým se imunitní systém rychleji zotaví. Tyto speciálně upravené T-buňky „sebevražedného genu“ jsou testovaným produktem, který není schválen Food and Drug Administration.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Aktivní, ne nábor

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

Protože pacient dostane buňky s novým genem, budou sledováni celkem 15 let, aby se zjistilo, zda se nevyskytují nějaké dlouhodobé vedlejší účinky přenosu genu.

Před přípravnou léčbou pro transplantaci jsme pacientovi odebrali 30 ml (6 čajových lžiček) krve, ze které jsme vytvořili buněčnou linii, která roste v laboratoři smícháním krve s virem zvaným EBV. Některé z buněk z této krve byly smíchány s T buňkami od dárce krevních kmenových buněk, aby se stimulovaly buňky, které by mohly způsobit GvHD. Poté jsme přidali vyšetřovací činidlo nazvané RFT5-dgA. RFT5-dgA pomohl zbavit se dárcovských T buněk, které by mohly způsobit GvHD. Abychom dostali iCasp9 do zbývajících T buněk, musíme do těchto buněk vložit gen iCasp9. To se provádí pomocí viru zvaného retrovirus, který byl vytvořen pro tuto studii a bude nést gen iCasp9 do T buněk. Virus má také další gen zvaný CD19, který přiměje buňky exprimovat protein CD19 na svém povrchu. Virus nebudeme píchat přímo pacientovi, ale pouze do speciálních T buněk, které jsme vyrobili v laboratoři. Poté, co vložíme virus do buněk, vybereme T buňky, které mají na svém povrchu CD19, takže víme, že tyto buňky budou mít také gen iCasp9. Před podáním pacientovi provedeme testy na speciálně ošetřených buňkách, abychom zajistili, že nesou pouze gen iCasp9, nikoli samotný virus. To by mělo zajistit, že žádný virus nemůže vyjít z buněk a infikovat další buňky v těle.

LÉČEBNÝ PLÁN:

K přípravě těla na transplantaci bude pacientovi podávána vysokodávková chemoterapie. Další projednání léčebného plánu pro transplantaci kmenových buněk bude s pacientem projednáno samostatně a podepíše samostatný formulář souhlasu.

Pokud se pacientovi po transplantaci daří dobře a nemá závažnou GvHD, bude mít nárok na příjem speciálních T buněk od 30. do 90. dne po transplantaci. Speciálně vybrané a ošetřené T buňky budou podávány jednou žilou. Buňky budou podány mezi 30. a 90. dnem poté, co pacient obdrží transplantaci kmenových buněk. Před zahájením IV podáme speciální léky, které pomohou předejít alergickým reakcím, které by se mohly objevit. Protože existuje možnost, že speciálně ošetřené T buňky mohou způsobit nebo zhoršit GvHD, nebudeme moci tyto buňky podat, pokud pacient již má významnou GvHD.

Pokud se u pacienta po podání speciálně ošetřených T buněk rozvine GvHD, předepíšeme mu nový lék, u kterého bylo prokázáno, že zabíjí buňky nesoucí iCasp9. Název léku je AP1903. Byl testován na normálních zdravých dobrovolnících a nezpůsobil žádné špatné účinky, ale není schválen FDA. Ačkoli lék není schválen FDA, FDA nám povolil používat lék pro tuto studii. Tento lék bude podáván jako 2hodinová intravenózní infuze. Odebereme 10 ml (2 čajové lžičky) krve 2., 4., 7. a 14. den po infuzi, abychom zkontrolovali, zda lék úspěšně zabil speciálně ošetřené buňky. Pokud má pacient mírnou GvHD a pokud se GvHD nezlepší s AP1903, podáme pacientovi další léky, které se obvykle používají k léčbě GvHD. Pokud má pacient závažnou GvHD, okamžitě mu podáme další léky, které se obvykle používají k léčbě GvHD, stejně jako AP1903. V některých případech však GvHD nereaguje na léčbu.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Aktuální)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
10

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • The Methodist Hospital
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Texas Children's Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

Ne starší než 65 let (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

V době transplantace:

A. Pacienti (do 65 let věku) s:

  1. ALL nebo NHL vysokého stupně, která je stadiu III nebo IV a relabovala nebo je považována za primární refrakterní onemocnění.
  2. Myelodysplastický syndrom.
  3. AML po prvním relapsu nebo s primárním refrakterním onemocněním.
  4. CML
  5. Hemofagocytární lymfohistiocytóza (HLH); familiární hemofagocytární lymfohistiocytóza (FLH); virově asociovaný hemofagocytární syndrom (VAHS); pacienti s těžkou chronickou aktivní infekcí virem Epstein-Barrové (SCAEBV) s predilekcí k malignitám T nebo NK buněk; X-vázané lymfoproliferativní onemocnění (XLP)

B. Nedostatek vhodného konvenčního dárce (tj. 5/6 nebo 6/6 příbuzného nebo 5/6 nebo 6/6 nepříbuzného dárce) nebo přítomnost rychle progredujícího onemocnění, které neumožňuje identifikovat nepříbuzného dárce.

V době infuze T-buněk zbavených alodepletu:

  1. Engrafed s ANC větší než 500.
  2. Musí mít větší nebo rovný 50% chimérismu dárců buď v periferní krvi nebo kostní dřeni, nebo recidivu původního onemocnění.
  3. Předpokládaná délka života delší než 30 dní
  4. Lansky/Karnofsky má skóre větší nebo rovné 60
  5. Absence závažného onemocnění ledvin (kreatinin vyšší než 2x normální pro věk)
  6. Absence závažného onemocnění jater (přímý bilirubin vyšší než 2 mg/dl nebo SGOT vyšší než 200
  7. Nasycení vzduchu v místnosti kyslíkem vyšší než 94 %.
  8. Pacient/opatrovník schopný dát informovaný souhlas

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

V době transplantace:

1. Těhotenství*

V době infuze T-buněk zbavených alodepletu:

  1. GvHD
  2. Těžká interkurentní infekce
  3. Těhotenství*

  4. Ostatní zkoumaná léčiva v předchozích 30 dnech

    • Těhotenský test je vyžadován pouze u rizikových jedinců, definovaných jako pacientky ve fertilním věku, které podstoupily kondicionační režim se sníženou intenzitou.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Experimentální: Úroveň dávky 1-3
Podávání sebevražedných genů modifikovaných alodepletovaných T buněk.
Biologický: Allodepleted T-buňky

Úroveň dávky 1 = 1 x 10e6 T buněk/kg; Úroveň dávky 2 = 3 x 10e6 T buněk/kg; Úroveň dávky 3 = 1 x 10e7 T buněk/kg.

Pacienti mohou být zařazeni na další dávkovou hladinu T buněk, když všichni pacienti s předchozí dávkovou hladinou dosáhli dne 42 po infuzi T buněk bez nepřijatelné toxicity.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Stanovit maximální počet sebevražedných genově modifikovaných alodepletovaných dárcovských lymfocytů, které mohou být podány příjemcům transplantací haploidentických kmenových buněk, což povede k míře GVHD stupně III/IV 25 % nebo méně.
Časové okno: 45 dní
Maximální tolerovaná dávka alodepletovaných dárcovských lymfocytů modifikovaných sebevražedným genem až do celkové hodnoty 1 x 10e7/kg na dávku.
45 dní

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
K vyhodnocení biologických účinků podávání AP1903, dimerizéru používaného k aktivaci mechanismu sebevražedného genu, a jeho klinických účinků u pacientů, u kterých se rozvine GvHD.
Časové okno: 1 rok
K posouzení biologických účinků (tj. na počty transdukovaných T-buněk periferní krve) AP1903 u pacientů, u kterých se vyvine GvHD stupně ≥ I.
1 rok
Analyzovat příspěvek genově modifikovaných buněk k imunitní rekonstituci u těchto pacientů měřením jejich přežití, perzistence a expanze.
Časové okno: 15 let
Výzkumníci budou analyzovat několik parametrů (imunofenotypizace, funkce T a B buněk) měření imunitní rekonstituce vyplývající z iCaspase transdukovaných alodepletovaných T buněk.
15 let
Změřit celkové přežití a přežití bez onemocnění po 100 dnech a 1 roce po transplantaci.
Časové okno: 1 rok
Vyšetřovatelé budou měřit celkové přežití pacientů a přežití bez onemocnění po 100 dnech a 1 roce po transplantaci.
1 rok
Získat předběžné informace o tom, zda subjekty, které dostávají další dávky buněk, vykazují kumulativní nárůst procenta cirkulujících genově modifikovaných buněk.
Časové okno: 15 let
Budou získány předběžné informace o tom, zda pacienti, kteří dostanou další injekce T buněk, vykazují zvýšení procenta cirkulujících genově modifikovaných buněk.
15 let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Baylor College of Medicine

Spolupracovníci

Spolupracovníci

Organizace jiná než zadavatel, která poskytuje podporu klinické studii. Tato podpora může zahrnovat činnosti související s financováním, návrhem, implementací, analýzou dat nebo podáváním zpráv.
The Methodist Hospital Research Institute
Center for Cell and Gene Therapy, Baylor College of Medicine

Vyšetřovatelé

Vyšetřovatelé

Výzkumník zapojený do klinické studie. Související pojmy zahrnují hlavní řešitel, dílčí řešitel, vedoucí studie, vedoucí studie a hlavní řešitel studie.
  • Vrchní vyšetřovatel: Malcolm K Brenner, MD, Baylor College of Medicine

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
1. prosince 2008

Primární dokončení (Aktuální)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
1. listopadu 2011

Dokončení studie (Odhadovaný)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
1. července 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
3. července 2008

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
7. července 2008

První zveřejněno (Odhadovaný)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
8. července 2008

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
1. července 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
30. června 2026

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. června 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • 21580-CASPALLO

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení