CASPALLO: Allodepleted T-buňky transdukované indukovatelným sebevražedným genem kaspázy 9 (CASPALLO)

Protože pacient dostane buňky s novým genem, budou sledováni celkem 15 let, aby se zjistilo, zda se nevyskytují nějaké dlouhodobé vedlejší účinky přenosu genu.

Před přípravnou léčbou pro transplantaci jsme pacientovi odebrali 30 ml (6 čajových lžiček) krve, ze které jsme vytvořili buněčnou linii, která roste v laboratoři smícháním krve s virem zvaným EBV. Některé z buněk z této krve byly smíchány s T buňkami od dárce krevních kmenových buněk, aby se stimulovaly buňky, které by mohly způsobit GvHD. Poté jsme přidali vyšetřovací činidlo nazvané RFT5-dgA. RFT5-dgA pomohl zbavit se dárcovských T buněk, které by mohly způsobit GvHD. Abychom dostali iCasp9 do zbývajících T buněk, musíme do těchto buněk vložit gen iCasp9. To se provádí pomocí viru zvaného retrovirus, který byl vytvořen pro tuto studii a bude nést gen iCasp9 do T buněk. Virus má také další gen zvaný CD19, který přiměje buňky exprimovat protein CD19 na svém povrchu. Virus nebudeme píchat přímo pacientovi, ale pouze do speciálních T buněk, které jsme vyrobili v laboratoři. Poté, co vložíme virus do buněk, vybereme T buňky, které mají na svém povrchu CD19, takže víme, že tyto buňky budou mít také gen iCasp9. Před podáním pacientovi provedeme testy na speciálně ošetřených buňkách, abychom zajistili, že nesou pouze gen iCasp9, nikoli samotný virus. To by mělo zajistit, že žádný virus nemůže vyjít z buněk a infikovat další buňky v těle.

LÉČEBNÝ PLÁN:

K přípravě těla na transplantaci bude pacientovi podávána vysokodávková chemoterapie. Další projednání léčebného plánu pro transplantaci kmenových buněk bude s pacientem projednáno samostatně a podepíše samostatný formulář souhlasu.

Pokud se pacientovi po transplantaci daří dobře a nemá závažnou GvHD, bude mít nárok na příjem speciálních T buněk od 30. do 90. dne po transplantaci. Speciálně vybrané a ošetřené T buňky budou podávány jednou žilou. Buňky budou podány mezi 30. a 90. dnem poté, co pacient obdrží transplantaci kmenových buněk. Před zahájením IV podáme speciální léky, které pomohou předejít alergickým reakcím, které by se mohly objevit. Protože existuje možnost, že speciálně ošetřené T buňky mohou způsobit nebo zhoršit GvHD, nebudeme moci tyto buňky podat, pokud pacient již má významnou GvHD.

Pokud se u pacienta po podání speciálně ošetřených T buněk rozvine GvHD, předepíšeme mu nový lék, u kterého bylo prokázáno, že zabíjí buňky nesoucí iCasp9. Název léku je AP1903. Byl testován na normálních zdravých dobrovolnících a nezpůsobil žádné špatné účinky, ale není schválen FDA. Ačkoli lék není schválen FDA, FDA nám povolil používat lék pro tuto studii. Tento lék bude podáván jako 2hodinová intravenózní infuze. Odebereme 10 ml (2 čajové lžičky) krve 2., 4., 7. a 14. den po infuzi, abychom zkontrolovali, zda lék úspěšně zabil speciálně ošetřené buňky. Pokud má pacient mírnou GvHD a pokud se GvHD nezlepší s AP1903, podáme pacientovi další léky, které se obvykle používají k léčbě GvHD. Pokud má pacient závažnou GvHD, okamžitě mu podáme další léky, které se obvykle používají k léčbě GvHD, stejně jako AP1903. V některých případech však GvHD nereaguje na léčbu.