Fáze 1/2, multicentrická, otevřená studie s eskalací dávky elotuzumabu (humanizovaná anti-CS1 monoklonální IgG1 protilátka) a bortezomibu u pacientů s mnohočetným myelomem po jedné až třech předchozích terapiích.

Kritéria pro zařazení

1. Muži nebo ženy, věk 18 let nebo starší.
2. Diagnostika MM a dokumentace 1 až 3 předchozích terapií.
3. Nárůst M-proteinu (kompletní molekula imunoglobulinu) >= 1 g/dl v séru a/nebo >= 0,5 g vyloučeného ve vzorku moči za 24 hodin. Onemocnění pouze s lehkým řetězcem není kritériem pro zařazení.
4. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
5. Žádná předchozí léčba bortezomibem NEBO nereagující (PR nebo lepší) na předchozí léčbu bortezomibem po dobu minimálně 3 měsíců NEBO reakce na předchozí léčbu bortezomibem v době přechodu na jinou léčbu nebo ukončení léčby.
6. Alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST) <=3 x horní hranice normy (ULN).
7. Celkový bilirubin <=2 x ULN.
8. Sérový kreatinin <=2,0 mg/dl (pokud se netýká MM, pak <=3,0 mg/dl).

9. Musí mít adekvátní funkci kostní dřeně definovanou jako:

   • Absolutní počet neutrofilů >1000 buněk/mm3 (1,0 x 10^9 buněk/l) bez podpory růstovým faktorem po dobu 7 dnů;
   • krevní destičky >=75 000 buněk/mm3 (75 x 10^9 buněk/l) bez transfuze do 72 hodin od screeningu;
   • Hemoglobin >=8 g/dl bez transfuze červených krvinek do 2 týdnů od screeningu;
10. Hladina sérového vápníku (upravená na albumin) v rozmezí ULN nebo pod ním (léčba hyperkalcémie je povolena a subjekt se může zapsat, pokud se hyperkalcémie vrátí k normálu standardní léčbou); pro potvrzení může být povolen dodatečný screeningový čas – poraďte se s lékařským monitorem sponzora.
11. V případě potřeby použijte vhodnou antikoncepci.
12. Negativní těhotenský test z moči, pokud je to možné.
13. Musí mít 2-rozměrný echokardiogram ukazující ejekční frakci levé komory (LVEF) >=45 % během 30 dnů před první dávkou elotuzumabu.
14. Schopnost porozumět účelu a rizikům studie a poskytnout podepsaný a datovaný informovaný souhlas a oprávnění k použití chráněných zdravotních informací (v souladu s národními a místními předpisy na ochranu soukromí subjektů).

Kritéria vyloučení

1. Předpokládaná délka života méně než 3 měsíce.
2. Předchozí malignita, s výjimkou adekvátně léčené bazocelulární nebo spinocelulární rakoviny kůže, in situ rakoviny děložního čípku nebo jiné rakoviny, ze které byl subjekt bez onemocnění po dobu alespoň 2 let.
3. Nekontrolované zdravotní problémy, jako je diabetes mellitus, onemocnění koronárních tepen, hypertenze, nestabilní angina pectoris, arytmie, plicní (včetně akutních difuzních infiltrativních plicních a perikardiálních onemocnění), jaterní a renální onemocnění, pokud není renální insuficience považována za sekundární k MM.
4. Solitární kost nebo solitární extramedulární plazmocytom jako jediný důkaz dyskrazie plazmatických buněk.
5. Předchozí léčba bortezomibem během 3 měsíců před první dávkou.
6. Thalidomid, lenalidomid cytotoxická chemoterapie nebo kortikosteroidy (kromě před infuzí první dávky studovaného léku jako profylaxe reakcí na infuzi) do 2 týdnů od první dávky elotuzumabu.
7. Předchozí léčba anti-CD56+ terapeutiky.
8. Radioterapie během 2 týdnů před první dávkou elotuzumabu.
9. Zkoušený lék během 3 týdnů nebo 3x poločasu zkoušeného léku (podle toho, co je delší) první dávky elotuzumabu.
10. Předchozí transplantace periferních kmenových buněk do 12 týdnů po první dávce elotuzumabu.
11. Hořčičné dusíkaté látky, melfalan nebo monoklonální protilátky do 6 týdnů po první dávce elotuzumabu.
12. Neuropatie >= stupeň 2 (NCI CTCAE v3.0).
13. Současná ortostatická hypotenze.
14. Známé aktivní infekce vyžadující antibiotickou, antivirovou nebo antifungální léčbu.
15. Závažné psychiatrické onemocnění, aktivní alkoholismus nebo drogová závislost, které mohou bránit nebo zmást následné hodnocení.
16. Jakákoli podmínka, která podle názoru zkoušejícího činí subjekt nevhodným pro účast ve studii.
17. Hypersenzitivita na rekombinantní proteiny nebo pomocné látky v elotuzumabu nebo bortezomibu.