Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Včasná versus opožděná antiretrovirová terapie (ART) v léčbě kryptokokové meningitidy v Africe

14. července 2016 aktualizováno: Chiratidzo Ndhlovu, University of Zimbabwe

Randomizovaná kontrolní studie časné vs. opožděné ART v léčbě kryptokokové meningitidy.

Kryptokoková meningitida je i nadále jednou z nejničivějších nemocí definujících AIDS v subsaharské Africe. Navzdory dostupnosti azolů, jako je flukonazol, pro léčbu zůstává mortalita vysoká a některé studie ukazují 100% mortalitu. Vyšetřovatelé navrhli studii, která měla určit, zda načasování zahájení antiretrovirové terapie (ART) u pacientů s kryptokokovou meningitidou a HIV zlepší přežití. Hypotézou výzkumníků bylo, že časné zahájení ART vede ke zlepšení mortality u pacientů s HIV a kryptokokovou meningitidou.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Dokončeno

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

Kryptokokóza je invazivní plísňová infekce způsobená zapouzdřenou kvasinkou. Kryptokokózu u lidí téměř vždy způsobuje Cryptococcus neoformans. Nástup epidemie HIV vedl k hlubokému nárůstu počtu hlášených případů kryptokokové meningoencefalitidy po celém světě, zejména v subsaharské Africe. V Zimbabwe analýza kazuistik v jedné z hlavních nemocnic terciární péče ukázala nárůst počtu přijatých meningitid v letech 1985-1995 ze 78 na 523 případů na 100 000 přijatých se zvýšením počtu těchto případů kvůli kryptokokóze z r. 5 % až 46,2 %.

Kryptokokóza se typicky vyvíjí při počtu CD4 nižším než 50 buněk/mm3 a je počátečním onemocněním definujícím AIDS až u 50–60 % pacientů.

Před zavedením amfotericinu B, flucytosinu a azolů se mortalita na meningoencefalitidu C neoformans blížila 100 %. Zavedení amfotericinu B vedlo k významnému poklesu mortality, přičemž 60–70 % pacientů bylo úspěšně léčeno. Zavedení profylaxe flukonazolem v 90. letech 20. století vedlo k výraznému poklesu výskytu kryptokokózy. Použití antiretrovirové terapie také způsobilo významný pokles výskytu kryptokokové meningitidy.

Vzhledem k prohibitivní ceně amfotericinu B a flucytosinu je v mnoha rozvojových zemích, jako je Zimbabwe, základem léčby CM flukonazol. Současná standardní léčba je s flukonazolem 400 mg/den po dobu 8-10 týdnů, může být příliš nízká na to, aby vedla k adekvátní koncentraci léku v CNS k dosažení adekvátního zabití C. neoformans. Klinicky někteří lékaři v Zimbabwe zaznamenali, že pacienti na tento režim adekvátně nereagují, a začali pacienty léčit vyššími dávkami flukonazolu. Předchozí studie ukázaly, že vyšší dávky flukonazolu lze použít k léčbě CM a jsou dobře snášeny. V námi navrhované studii budou pacienti léčeni vysokou dávkou perorálního flukonazolu v dávce 800 mg/den po dobu celkem 10 týdnů.

Nástup zvýšeného přístupu k ART v subsaharské Africe poskytuje další příležitost ke zlepšení morbidity a mortality u všech pacientů s AIDS. Dosud neexistují žádné definitivní studie, které by naznačovaly, zda je výhoda okamžité ART terapie u akutní CM ve srovnání s odložením terapie po prvních 10 týdnech intenzivní terapie CM. Tato studie je navržena tak, aby se touto otázkou zabývala a poskytla lékařům v subsaharské Africe doporučení založená na důkazech pro vhodnou léčbu HIV pozitivních pacientů s akutním projevem CM.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Aktuální)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
54

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Zimbabwe
      • Harare, Zimbabwe
        • University of Zimbabwe, College of Health Sciences

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • HIV infekce doložená pozitivním testem na protilátky HIV při zápisu;
  • Dospělí muži a ženy (věk>18);
  • Infekce kryptokokové meningitidy dokumentovaná pozitivním nálezem CRAG v CSF nebo CSF ​​C. neoformans.
  • Místo bydliště se nachází v okruhu 50 km od Harare.

Kritéria vyloučení:

  • Předchozí diagnóza (> 1 týden) a léčba kryptokokové meningitidy
  • V současné době na ARV nebo byly v minulosti přerušovaně zapnuty a vypnuty ART.
  • Současné užívání léků, které ovlivňují metabolismus flukonazolu, např. léky proti záchvatům, perorální hypoglykemické léky.
  • Anamnéza srdečního selhání nebo predispozice k arytmiím bude vyloučena.
  • Jsou to těhotné nebo aktivní kojící ženy
  • Anamnéza aktivní hepatitidy nebo jaterní nebo renální dysfunkce bude vyloučena.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: SINGL

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
EXPERIMENTÁLNÍ: 1
Včasné zahájení antiretrovirové terapie. Pacienti v této léčebné skupině začali užívat flukonazol 800 mg perorálně každý den pro kryptokokovou meningitidu a do 72 hodin od diagnózy byla zahájena antiretrovirová terapie první linie podle pokynů pro léčbu Zimbabwe, což je stavudin, lamivudin a nevirapin.
Lék: Flukonazol
Flukonazol 800 mg po qdenně
Lék: Fixní dávka - Stavudin, lamivudin a Nevirapine
Zahájení do 72 hodin od diagnózy kryptokokové meningitidy.
EXPERIMENTÁLNÍ: 2
Opožděné zahájení antiretrovirové terapie. U pacientů v této léčebné skupině byla zahájena léčba flukonazolem 800 mg ústy každý den pro kryptokokovou meningitidu a po dokončení vysoké dávky flukonazolu po dobu 10 týdnů byla pacientům v této skupině zahájena antiretrovirová léčba první linie podle pokynů pro léčbu Zimbabwe, což je Stavudine, Lamivudin a nevirapin.
Lék: Flukonazol
Flukonazol 800 mg po qdenně
Lék: Fixní dávka - Stavudin, Lamivudin, Nevirapine
Opožděné zahájení ART definované jako 10 týdnů po zahájení léčby vysokými dávkami flukonazolu.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Časové okno
Úmrtnost
Časové okno: 2 roky
2 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
University of Zimbabwe

Spolupracovníci

Spolupracovníci

Organizace jiná než zadavatel, která poskytuje podporu klinické studii. Tato podpora může zahrnovat činnosti související s financováním, návrhem, implementací, analýzou dat nebo podáváním zpráv.
AIDS Care Research in Africa

Vyšetřovatelé

Vyšetřovatelé

Výzkumník zapojený do klinické studie. Související pojmy zahrnují hlavní řešitel, dílčí řešitel, vedoucí studie, vedoucí studie a hlavní řešitel studie.
  • Vrchní vyšetřovatel: Chiratidzo E Ndhlovu, MBChB, FRCP, University of Zimbabwe, Department of Medicine
  • Vrchní vyšetřovatel: Azure T Makadzange, MD, DPhil, University of Zimbabwe, Department of Immunology
  • Studijní židle: James Hakim, MBChB, FRCP, University of Zimbabwe, Department of Medicine

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
1. října 2006

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
1. října 2008

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
1. října 2009

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
27. ledna 2009

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
27. ledna 2009

První zveřejněno (ODHAD)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
28. ledna 2009

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
18. července 2016

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
14. července 2016

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. července 2016

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • ZimCrypto03

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení