Studie kombinace metronomického perorálního vinorelbinu a sorafenibu u pacientů s pokročilým nemalobuněčným karcinomem plic

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzený NSCLC
2. Alespoň jedna nebo 2 předchozí linie chemoterapie, včetně perorálního inhibitoru tyrozinkinázy EGFR pro metastatické onemocnění nebo lokálně pokročilé neresekovatelné onemocnění. Od předchozí chemoterapie nebo radiační terapie by měly uplynout alespoň 4 týdny; pacienti, kteří odmítají konvenční chemoterapii nebo perorální inhibitor tyrozinkinázy EGFR jako záchrannou léčbu 2. nebo 3. linie, jsou také vhodní.
3. Minimální plocha povrchu těla (BSA) 1,4 m2 v místě náboru. Jedná se o pojistku proti náboru pacientů malé postavy, u kterých může dojít k nežádoucí reakci na absolutní dávkování perorálního vinorelbinu. Při této ploše tělesného povrchu je maximální dávka perorálního vinorelbinu 120 mg/týden ekvivalentní 86 mg/m2/týden u pacienta s BSA 1,4 m2.
4. Věk >21 let
5. Stav výkonu ECOG <2 (Karnofsky >60 %)
6. Pacienti musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně, jak je zde definováno: leukocyty > 3 000/mcL, absolutní počet neutrofilů > 1 500/mcL, počet krevních destiček > 100 000/mcL, sérový bilirubin v normálních institucionálních limitech, AST(SGOT)/ALT(SGPT) < 2,5násobek horní hranice normálu a kreatinin v rámci normálních ústavních limitů nebo clearance kreatininu >60 ml/min/1,73 m2 pro pacienty. Tyto testy musí být provedeny do 1 týdne od studijní léčby.
7. Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii nebo radioterapii během 4 týdnů před vstupem do studie, nebo ti, kteří se nezotabili z nežádoucích účinků způsobených látkami podanými více než 4 týdny dříve
2. Pacienti, kteří dostávají jakékoli jiné zkoumané látky
3. Pacienti se známými metastázami v mozku by měli být vyloučeni z této klinické studie kvůli jejich špatné prognóze a protože se u nich často rozvine progresivní neurologická dysfunkce, která by zmátla hodnocení neurologických a jiných nežádoucích příhod.
4. Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako perorální vinorelbin nebo jiné látky použité ve studii
5. Předchozí a/nebo současná léčba léky, o kterých je známo, že indukují nebo inhibují cytochrom P450 3A4: fenytoin, karbamazepin, barbituráty, rifampicin, imidazolová antimykotika (jako je ketokonazol, flukonazol, itrakonazol, metronidazol), omeprazol a ritonavir. Pacienti, kteří užívají látky snižující žaludeční kyselinu, jako jsou H2 antagonisté nebo antacida, budou posouzeni s ohledem na nutnost pokračovat v těchto lécích. Pokud je vysazení těchto léků z lékařského hlediska kontraindikováno, pacient bude vyloučen, protože je známo, že tyto látky snižují rozpustnost sorafenibu, a proto mohou omezovat jejich účinnost.
6. Významný malabsorpční syndrom nebo onemocnění postihující funkci gastrointestinálního traktu
7. Významná periferní nebo autonomní neuropatie ovlivňující čití nebo motilitu střev
8. Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie
9. Nekontrolovaná hypertenze definovaná jako systolický krevní tlak >150 mmHg nebo diastolický tlak >90 mmHg navzdory optimální léčbě
10. Těhotenství nebo kojení nebo ženy ve fertilním věku, které nepoužívají účinnou antikoncepci
11. Důkaz nebo anamnéza krvácivé diatézy nebo koagulopatie
12. Trombotické nebo embolické příhody, jako je cerebrovaskulární příhoda včetně přechodných ischemických ataků během posledních 6 měsíců
13. Plicní krvácení/krvácení > CTCAE stupeň 2 do 4 týdnů od náboru
14. Jakékoli jiné krvácení/krvácení >CTCAE stupeň 3 do 4 týdnů od náboru