Studie lékových interakcí darunaviru/ritonaviru a lopinaviru/ritonaviru na GSK2248761 PK a CYP450 sondách

Kritéria pro zařazení:

• Zdravý, jak určí odpovědný a zkušený lékař na základě lékařského posouzení včetně anamnézy, fyzikálního vyšetření, laboratorních testů a monitorování srdce.
• Muž nebo žena ve věku od 18 do 50 let včetně, v době podpisu informovaného souhlasu.
• Žena je způsobilá k účasti, pokud nemá potenciál otěhotnět (tj. fyziologicky neschopná otěhotnět).
• Muži musí souhlasit s použitím jedné z metod antikoncepce uvedených v protokolu. Toto kritérium musí být dodržováno od doby první dávky studovaného léku až do následné návštěvy.
• Tělesná hmotnost >=50 kg pro muže a >=45 kg pro ženy a index tělesné hmotnosti (BMI) v rozmezí 18,5-31,0 kg/m2 (včetně).
• Schopnost dát písemný informovaný souhlas, který zahrnuje splnění požadavků a omezení uvedených ve formuláři souhlasu.

Kritéria vyloučení:

• Na základě lékařského pohovoru, fyzikálního vyšetření nebo screeningových vyšetření zkoušející považuje subjekt za nevhodný pro studii.
• Subjekt má pozitivní screening na drogy/alkohol před studií.
• Neochota zdržet se užívání nelegálních drog a dodržovat jiná omezení stanovená protokolem během účasti ve studii.
• Anamnéza pravidelné konzumace alkoholu do 6 měsíců od studie.
• Neochota zdržet se alkoholu po dobu 48 hodin před začátkem dávkování až do odběru konečného farmakokinetického vzorku během každého léčebného období.
• Anamnéza nebo pravidelné užívání výrobků obsahujících tabák nebo nikotin během 3 měsíců před screeningem.
• Anamnéza/důkaz symptomatické arytmie, anginy/ischémie, bypassu koronární artérie (CABG) nebo perkutánní transluminální koronární angioplastiky (PCTA) nebo jakéhokoli klinicky významného srdečního onemocnění.
• Anamnéza/důkaz klinicky významného plicního onemocnění.
• Současná nebo chronická anamnéza onemocnění jater nebo známé abnormality jater nebo žlučových cest (s výjimkou Gilbertova syndromu nebo asymptomatických žlučových kamenů).
• Subjekty s již existujícím stavem narušujícím normální gastrointestinální anatomii nebo motilitu, funkci jater a/nebo ledvin, které by mohly interferovat s absorpcí, metabolismem a/nebo vylučováním studovaných léčiv. Je třeba vyloučit pacienty s cholecystektomií v anamnéze.
• Subjekt se účastnil klinického hodnocení a obdržel hodnocený produkt v následujícím časovém období před prvním dávkovacím dnem v aktuální studii: 30 dní, 5 poločasů nebo dvojnásobek trvání biologického účinku hodnoceného přípravku ( podle toho, co je delší).
• Subjekt obdržel GSK2248761 v předchozí klinické studii.
• Užívání léků na předpis nebo volně prodejných léků, včetně vitamínů, bylinných a dietních doplňků (včetně třezalky tečkované) během 7 dnů (nebo 14 dnů, pokud je lék potenciálním induktorem enzymů) nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před první dávka studované medikace, pokud podle názoru zkoušejícího a GSK Medical Monitor nebude medikace interferovat s postupy studie nebo ohrozit bezpečnost subjektu.
• Anamnéza citlivosti na kterýkoli ze studovaných léků nebo jejich složek nebo anamnéza lékové nebo jiné alergie, která podle názoru zkoušejícího nebo GSK Medical Monitor kontraindikuje jejich účast.
• Pokud by účast ve studii vedla k darování krve nebo krevních produktů v množství přesahujícím 500 ml během 56 dnů.
• Má známou intoleranci nebo přecitlivělost na aspirin, NSAID nebo benzodiazepiny nebo známou nesnášenlivost aktivních a/nebo neaktivních složek v dextromethorfanu, midazolamu a flurbiprofenu (pouze kohorta 1)
• Má jakýkoli stav nebo symptom kontraindikovaný pro podávání studovaných léků: dextromethorfan, midazolam a flurbiprofen. Zkoušející by se měl odkázat na informace o produktu každého studovaného léku. (pouze kohorta 1)
• Anamnéza citlivosti na heparin nebo heparinem indukovaná trombocytopenie (pokud se heparin používá k udržení průchodnosti intravenózní kanyly).
• Pozitivní výsledek povrchového antigenu hepatitidy B nebo pozitivní protilátky proti hepatitidě C před zahájením studie do 3 měsíců od screeningu.
• Pozitivní test na HIV protilátky.
• AST, ALT, alkalická fosfatáza a bilirubin >=1,5xULN (izolovaný bilirubin >1,5xULN je přijatelný, pokud je bilirubin frakcionován a přímý bilirubin <35%).
• Těhotné ženy zjištěné pozitivním sérovým hCG testem při screeningu nebo před podáním dávky.
• Kojící samice.
• Systolický krevní tlak subjektu je mimo rozsah 90-140 mmHg nebo diastolický krevní tlak je mimo rozsah 45-90 mmHg nebo srdeční frekvence je mimo rozsah 50-100 bpm u žen nebo 45-100 bpm u mužů při screeningu a den -1.
• Abnormality srdečního vedení označené na jednom 12svodovém EKG při screeningu nebo v den -1