Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Azacitidin a lintuzumab v léčbě pacientů s dříve neléčenými myelodysplastickými syndromy

3. dubna 2017 aktualizováno: Alison Walker

Studie fáze II 5-azacytidinu a lintuzumabu u myelodysplastických syndromů (MDS)

ODŮVODNĚNÍ: Léky používané v chemoterapii, jako je azacitidin, působí různými způsoby, aby zastavily růst rakovinných buněk, a to buď zabíjením buněk, nebo zastavením jejich dělení. Monoklonální protilátky, jako je lintuzumab, mohou blokovat růst rakoviny různými způsoby. Některé blokují schopnost rakovinných buněk růst a šířit se. Jiní nacházejí rakovinné buňky a pomáhají je zabíjet nebo k nim přenášejí látky zabíjející rakovinu. Podávání chemoterapie spolu s monoklonálními protilátkami může být lepší způsob, jak zablokovat růst rakoviny.

ÚČEL: Tato studie fáze II studuje vedlejší účinky a jak dobře funguje podávání azacitidinu spolu s lintuzumabem při léčbě pacientů s dříve neléčenými myelodysplastickými syndromy.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Ukončeno

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

CÍLE:

Hlavní

  • Stanovit úplnou míru odpovědi na kombinaci lintuzumabu a azacitidinu u pacientů s myelodysplastickými syndromy.

Sekundární

  • Definovat specifické toxicity tohoto režimu.
  • K určení celkové míry odezvy.
  • Stanovit vztah mezi expresí Syk před léčbou a klinickou odpovědí.
  • Stanovit, zda zkoumaná činidla modulují expresi Syk, a korelovat lékem vyvolané změny v Syk s odpovědí na léčbu.
  • Poskytnout předběžná data o biologické aktivitě azacitidinu jako demetylačního činidla (změny methylace cílových genů a genové exprese, exprese proteinu DNMT1, globální metylace).
  • Provést explorativní studie azacitidin-trifosfátu s globální metylací DNA.
  • Prozkoumat biologickou roli mikroRNA při určování klinické odpovědi na tento režim a dosažení dalších farmakodynamických koncových bodů.

Přehled: Pacienti dostávají azacitidin IV nebo subkutánně jednou denně 1.–7. den a lintuzumab IV 2., 7., 15. a 22. den (pouze 2. a 15. den samozřejmě 1). Léčba se opakuje každých 28 dní v 6 cyklech bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. V závislosti na odpovědi mohou být aplikovány úpravy léčby.

Vzorky krve a kostní dřeně se pravidelně odebírají pro farmakodynamické studie.

Po ukončení studijní léčby jsou pacienti sledováni po dobu 5 let.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Aktuální)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
7

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
        • Ohio State University Medical Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria způsobilosti:

  • Věk >18 s ​​neléčeným MDS podle kritérií FAB nebo WHO (poznámka: kritéria FAB pro MDS zahrnují <29 % blastů; kritéria FAB zahrnují CMML).
  • Pacienti s onemocněním souvisejícím s léčbou (t-MDS).
  • Pokud má pacient komorbidní onemocnění, musí být očekávaná délka života připisovaná tomuto onemocnění delší než 6 měsíců.
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) <2.

  • Musí mít odpovídající orgánovou funkci, jak je definováno níže:

    • celkový bilirubin <2,0 mg/dl
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) <2,5 x institucionální horní hranice normálu
    • kreatinin <2,0 mg/dl
    • NYHA CHF (městnavé srdeční selhání) Třída II nebo lepší
  • Ženy ve fertilním věku a muži musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence).
  • Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.
  • Exprese CD33 je vyžadována na alespoň 25 % doleva posunutých dysplastických myeloidních buněk, včetně blastů. Toto testování bude provedeno na aspirátu kostní dřeně, ale u pacientů, u kterých nelze zjistit expresi CD33 v tomto buněčném kompartmentu, bude umožněno toto určit periferní krví.

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii nebo radioterapii během 6 měsíců (pro jiné druhy rakoviny) před vstupem do studie.
  • Pacienti, kteří dostávají jakékoli další hodnocené látky nebo pacienti, kteří do 1 měsíce od zařazení do studie dostali jiné hodnocené látky.
  • Pacienti s aktivním onemocněním centrálního nervového systému nebo s granulocytárním sarkomem jako jediným místem onemocnění.
  • Pacienti s anamnézou alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako AZA nebo lintuzumab, které nelze snadno léčit, jsou vyloučeni. Pacienti s přecitlivělostí na mannitol jsou vyloučeni.
  • Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris, vážnou srdeční arytmii nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie. Vzhledem k tomu, že infekce je běžným rysem MDS, pacienti s aktivní infekcí se mohou zapsat za předpokladu, že je infekce pod kontrolou. Infarkt myokardu během 6 měsíců před zařazením do studie nebo srdeční selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA), nekontrolovaná angina pectoris, těžké nekontrolované ventrikulární arytmie nebo elektrokardiografický důkaz akutní ischemie nebo abnormality aktivního převodního systému.
  • Psychiatrické stavy, které brání dodržování protokolu nebo souhlasu.
  • Těhotné ženy nebo ženy, které kojí, jsou z této studie vyloučeny.
  • HIV pozitivní pacienti s kombinovanou antiretrovirovou terapií nejsou způsobilí.
  • Pacienti se závažným zdravotním nebo psychiatrickým onemocněním, které pravděpodobně naruší účast v této klinické studii.
  • Pacienti se závažným zdravotním nebo psychiatrickým onemocněním, které pravděpodobně naruší účast v této klinické studii.
  • Pacienti s výchozí hodnotou fibrinogenu < 100 mg/dl nebo pacienti s klinicky významnou diseminovanou intravaskulární koagulací jsou vyloučeni.
  • Pacienti, kteří vyžadují pokračující terapeutickou antikoagulaci warfarinem, lovenoxem nebo podobnými látkami, jsou vyloučeni. To neplatí pro pacienty s nízkou dávkou profylaxe.
  • Pacienti, kteří vyžadují pokračující léčbu klopidogrelem, jsou vyloučeni. V případech, kdy je užívání klopidogrelu při screeningu následně přerušeno kvůli pokračujícímu nebo budoucímu riziku cytopenií souvisejících s léky a léčbou, budou tito pacienti vhodní.
  • Pacienti s krevními destičkami <10 000/ul, kteří jsou refrakterní na transfuzi krevních destiček, nejsou vhodní (po transfuzi musí narazit alespoň na >10 000/ul)
  • Pacienti, kteří dříve užívali lenalidomid nebo thalidomid, jsou vyloučeni.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Experimentální: 5-azacytidin a lintuzumab

Cyklus 1- 5-azacytidin (Vidaza, AZA) 75 mg/m2 IV/SC (subkutánně) denně ve dnech 1-7.

Následující cykly (cykly se opakují každých 28 dní) AZA 75 mg/m2 IV/SC denně ve dnech 1-7.
Biologický: lintuzumab
Cyklus 1 600 mg jako intravenózní infuze (paušální dávka pro všechny), podávaná ve dnech 2, 7, 15 a 22. Následující cykly (cykly se opakují každých 28 dní) 600 mg jako intravenózní infuze, podávaná každý druhý týden, dvakrát během každý cyklus, včetně jedné dávky podané během terapie AZA. Dávky by měly být podávány s odstupem nejméně 12 dnů. Podle konvence bude doporučeno dávkování ve dnech 7 a 22 každého cyklu, ale kvůli očekávaným problémům s pohodlím pacienta (čas, cestování atd.) jsou požadavky studie každý druhý týden, dvakrát během každého cyklu, s jednou dávkou během Léčba AZA.
Ostatní jména:
  • SGN-33
Lék: 5-azacytidin
75 mg/m2 IV/SC denně ve dnech 1-7.
Ostatní jména:
  • Vidaza
  • AZA

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Kompletní míra odezvy
Časové okno: až 5 let
Odpověď na terapii byla stanovena na základě procenta blastů v kostní dřeni, hematopoézy a požadavku na podpůrnou péči (tj. transfuze nebo cytokinové růstové faktory). Byla použita modifikovaná kritéria odezvy Mezinárodní pracovní skupiny na základě Cheson, et al.
až 5 let

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celková míra odezvy
Časové okno: až 5 let
Odpověď na terapii byla stanovena na základě procenta blastů v kostní dřeni, hematopoézy a požadavku na podpůrnou péči (tj. transfuze nebo cytokinové růstové faktory). Byla použita modifikovaná kritéria odezvy Mezinárodní pracovní skupiny na základě Cheson, et al.
až 5 let
Toxicita kombinace
Časové okno: až 5 let
Všichni pacienti, kteří dostávali studovaný lék, byli pečlivě sledováni na nežádoucí účinky (AE). Všechny nežádoucí účinky, které se vyskytly během období studie, byly hlášeny a výzkumník určil závažnost a vztah ke studovanému léku (nesouvisející, nepravděpodobné, možná, pravděpodobně nebo určitě související). Pro klasifikaci AE bylo použito CTCAE (Common Toxicity Criteria for Adverse Effects) v3.0 NCI.
až 5 let
Určete vztah mezi expresí Syk před léčbou a klinickou odpovědí; určit, zda vyšetřovací agens modulují expresi Syk a korelují léky vyvolané změny v Syk s reakcí na léčbu
Časové okno: až 5 let
až 5 let
Poskytněte předběžné údaje o biologické aktivitě AZA jako demetylačního činidla (změny v methylaci cílových genů a genové expresi, DNMT1[deoxyribonukleová kyselina methyltransferáza 1 DNA methyltransferáza 1]exprese proteinů, globální methylace)
Časové okno: až 5 let
až 5 let
Proveďte průzkumné studie AZA-trifosfátu s globální methylací DNA
Časové okno: až 5 let
až 5 let
Prozkoumejte biologickou roli mikroRNA při určování klinické odpovědi na kombinaci AZA Plus Lintuzumab a dosažení dalších farmakodynamických koncových bodů
Časové okno: Až 5 let
Až 5 let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Alison Walker

Spolupracovníci

Spolupracovníci

Organizace jiná než zadavatel, která poskytuje podporu klinické studii. Tato podpora může zahrnovat činnosti související s financováním, návrhem, implementací, analýzou dat nebo podáváním zpráv.
Seagen Inc.

Vyšetřovatelé

Vyšetřovatelé

Výzkumník zapojený do klinické studie. Související pojmy zahrnují hlavní řešitel, dílčí řešitel, vedoucí studie, vedoucí studie a hlavní řešitel studie.
  • Vrchní vyšetřovatel: Alison Walker, MD, Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
1. listopadu 2009

Primární dokončení (Aktuální)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
1. září 2010

Dokončení studie (Aktuální)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
1. května 2011

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
16. října 2009

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
16. října 2009

První zveřejněno (Odhad)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
19. října 2009

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
10. května 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
3. dubna 2017

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. dubna 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • OSU-09034
  • NCI-2011-03159 (Identifikátor registru: Clinical Trials Reporting Program (CTRP))

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení