Azacitidin a lintuzumab v léčbě pacientů s dříve neléčenými myelodysplastickými syndromy

Kritéria způsobilosti:

• Věk >18 s ​​neléčeným MDS podle kritérií FAB nebo WHO (poznámka: kritéria FAB pro MDS zahrnují <29 % blastů; kritéria FAB zahrnují CMML).
• Pacienti s onemocněním souvisejícím s léčbou (t-MDS).
• Pokud má pacient komorbidní onemocnění, musí být očekávaná délka života připisovaná tomuto onemocnění delší než 6 měsíců.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) <2.

• Musí mít odpovídající orgánovou funkci, jak je definováno níže:

  • celkový bilirubin <2,0 mg/dl
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) <2,5 x institucionální horní hranice normálu
  • kreatinin <2,0 mg/dl
  • NYHA CHF (městnavé srdeční selhání) Třída II nebo lepší
• Ženy ve fertilním věku a muži musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence).
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.
• Exprese CD33 je vyžadována na alespoň 25 % doleva posunutých dysplastických myeloidních buněk, včetně blastů. Toto testování bude provedeno na aspirátu kostní dřeně, ale u pacientů, u kterých nelze zjistit expresi CD33 v tomto buněčném kompartmentu, bude umožněno toto určit periferní krví.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii nebo radioterapii během 6 měsíců (pro jiné druhy rakoviny) před vstupem do studie.
• Pacienti, kteří dostávají jakékoli další hodnocené látky nebo pacienti, kteří do 1 měsíce od zařazení do studie dostali jiné hodnocené látky.
• Pacienti s aktivním onemocněním centrálního nervového systému nebo s granulocytárním sarkomem jako jediným místem onemocnění.
• Pacienti s anamnézou alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako AZA nebo lintuzumab, které nelze snadno léčit, jsou vyloučeni. Pacienti s přecitlivělostí na mannitol jsou vyloučeni.
• Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris, vážnou srdeční arytmii nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie. Vzhledem k tomu, že infekce je běžným rysem MDS, pacienti s aktivní infekcí se mohou zapsat za předpokladu, že je infekce pod kontrolou. Infarkt myokardu během 6 měsíců před zařazením do studie nebo srdeční selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA), nekontrolovaná angina pectoris, těžké nekontrolované ventrikulární arytmie nebo elektrokardiografický důkaz akutní ischemie nebo abnormality aktivního převodního systému.
• Psychiatrické stavy, které brání dodržování protokolu nebo souhlasu.
• Těhotné ženy nebo ženy, které kojí, jsou z této studie vyloučeny.
• HIV pozitivní pacienti s kombinovanou antiretrovirovou terapií nejsou způsobilí.
• Pacienti se závažným zdravotním nebo psychiatrickým onemocněním, které pravděpodobně naruší účast v této klinické studii.
• Pacienti se závažným zdravotním nebo psychiatrickým onemocněním, které pravděpodobně naruší účast v této klinické studii.
• Pacienti s výchozí hodnotou fibrinogenu < 100 mg/dl nebo pacienti s klinicky významnou diseminovanou intravaskulární koagulací jsou vyloučeni.
• Pacienti, kteří vyžadují pokračující terapeutickou antikoagulaci warfarinem, lovenoxem nebo podobnými látkami, jsou vyloučeni. To neplatí pro pacienty s nízkou dávkou profylaxe.
• Pacienti, kteří vyžadují pokračující léčbu klopidogrelem, jsou vyloučeni. V případech, kdy je užívání klopidogrelu při screeningu následně přerušeno kvůli pokračujícímu nebo budoucímu riziku cytopenií souvisejících s léky a léčbou, budou tito pacienti vhodní.
• Pacienti s krevními destičkami <10 000/ul, kteří jsou refrakterní na transfuzi krevních destiček, nejsou vhodní (po transfuzi musí narazit alespoň na >10 000/ul)
• Pacienti, kteří dříve užívali lenalidomid nebo thalidomid, jsou vyloučeni.