Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Účinnost Vorinostatu k indukci fetálního hemoglobinu u srpkovité anémie

21. června 2017 aktualizováno: Maureen Okam, MD, MPH, Dana-Farber Cancer Institute

Fáze II farmakodynamického zkoumání účinnosti vorinostatu k indukci fetálního hemoglobinu u dospělých s těžkou srpkovitou anémií, kteří neměli prospěch z předchozí terapie

Srpkovitá anémie (SCD) je dědičná anémie, která způsobuje, že červené krvinky mění svůj tvar z kulatého a koblihového tvaru na půlměsíc/měsíc nebo srpovitý tvar. Lidé, kteří mají SCD, mají jiný typ hemoglobinu (protein, který přenáší kyslík). Tento odlišný typ hemoglobinu způsobuje, že se červené krvinky za určitých podmínek mění do tvaru půlměsíce. Srpkovité buňky jsou problémem, protože často uvíznou v krevních cévách a blokují průtok krve a mohou způsobit zánět a poranění důležitých oblastí těla. Všechny děti se rodí s hemoglobinem nazývaným fetální hemoglobin (HbF). Brzy po narození se produkce HbF zpomalí a vytvoří se jiný hemoglobin zvaný dospělý hemoglobin (HbA). Klinické studie ukázaly, že zvýšení množství HbF v krvi může zabránit srpkovitému srpku červených krvinek. Vorinostat se používá při léčbě rakoviny a v jiných výzkumných studiích a informace z nich naznačují, že může pomoci při léčbě SCD zvýšením množství HbF v krvi. Účelem této výzkumné studie je určit účinnost a bezpečnost vorinostatu při použití k léčbě SCD.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Ukončeno

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

CÍLE:

Hlavní

  • Stanovit účinnost vorinostatu (kyselina suberoylanilid hydroxamová, SAHA), když je podáván perorálně, pulzním způsobem, jednou denně po dobu 3 po sobě jdoucích dnů každý týden, při indukci 4% absolutního zvýšení nebo 100% zvýšení fetálního hemoglobinu procentuální hladiny (HbF %) u subjektů se závažnou srpkovitou anémií, u kterých selhala předchozí terapie.
  • Charakterizovat bezpečnost a snášenlivost.

Sekundární

  • K posouzení účinku vorinostatu na hladiny F-buněk.
  • Stanovit změny hladin y-globinu, B-globinu a E-globinu RNA během léčby vorinostatem.
  • Popsat charakteristiky dávka-odpověď vorinostatu při indukci fetálního hemoglobinu u srpkovité anémie.

Průzkumný

  • Stanovit rozsah a trvání globální acetylace histonů s přerušovaným dávkováním vorinostatu.
  • Korelovat stav polymorfismů v blízkosti genových lokusů BCL11A, c-myb a HBB, z nichž všechny jsou spojeny s hladinami fetálního hemoglobinu, za účelem posouzení souvislosti stavu polymorfismu s terapeutickou odpovědí na vorinostat.
  • Vyhodnotit reologii červených krvinek před a po léčbě vorinostatem.

STATISTICKÝ NÁVRH:

Jednalo se o jednostupňové provedení pro hodnocení indukce HbF při léčbě s cílovým zařazením 15 pacientů. 25% úspěšnost byla považována za důkaz aktivity v této populaci pacientů, zatímco 5% úspěšnost byla považována za neúčinnou. Pokud by alespoň 3 pacienti dosáhli úspěchu, léčba by byla považována za slibnou. U 15 vhodných pacientů byla pravděpodobnost pozorování 0,76 za předpokladu skutečné míry 25 % a 0,04 za předpokladu skutečné míry 5 %.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Aktuální)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
5

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
        • Children's Hospital Boston

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Diagnostika srpkovité anémie
  • Klinicky významné onemocnění definované jako alespoň 1 bolestivá epizoda za rok v průměru za předchozí 3 roky nebo anamnéza priapismu, cévní mozkové příhody, akutního hrudního syndromu, avaskulární nekrózy, multiorgánového selhání nebo potřeby chronických narkotik proti bolesti ze srpkovité anémie
  • Musel selhat předchozí pokus o léčbu hydroxymočovinou definovaný jako neschopnost dosáhnout významného absolutního zvýšení % fetálního hemoglobinu nebo neschopnost tolerovat léčbu hydroxymočovinou kvůli závažným vedlejším účinkům, jako jsou myelosuprese, gastrointestinální symptomy, edém nebo jaterní potíže. zvýšené hladiny enzymů nebo mají kontraindikaci hydroxymočoviny
  • 18 let nebo starší
  • Hematologické laboratorní hodnoty uvedené v protokolu
  • Nehematologické laboratorní hodnoty uvedené v protokolu
  • Musí souhlasit s tím, že během užívání studovaného léku a 28 dní poté nebude darovat krev ani jinou tělesnou tekutinu
  • Ženy ve fertilním věku (WCBP) musí mít negativní těhotenský test v séru 72 hodin nebo méně před zahájením léčby
  • Ženy ve fertilním věku a muži musí před vstupem do studie a po dobu účasti na studii souhlasit s používáním 2 forem přiměřené antikoncepce

Kritéria vyloučení:

  • Subjekty s hemoglobinovou SC nebo SB+ talasémií
  • Subjekty na chronickém transfuzním programu
  • Subjekty, které dostaly transfuze červených krvinek, nemohou mít > 15 % dospělého hemoglobinu
  • Známý pozitivní stav na HIV, aktivní hepatitidu B nebo hepatitidu C
  • Těhotné nebo kojící ženy
  • Jedinci s malignitou v anamnéze nejsou způsobilí s výjimkou následujících okolností. Jedinci s anamnézou malignity jsou způsobilí, pokud byli bez onemocnění po dobu alespoň 5 let a jsou zkoušejícím považováni za osoby s nízkým rizikem recidivy této malignity. Osoby s následující rakovinou jsou způsobilé, pokud byly diagnostikovány a adekvátně léčeny během posledních 5 let: rakovina děložního čípku nebo prsu in situ a bazaliom nebo spinocelulární karcinom kůže
  • Subjekty s anamnézou trombózy nebo jiného důvodu (jiného než srpkovitá anémie) pro zvýšené riziko trombózy
  • Subjekty s nevyřešenými infekcemi
  • Závažné nebo nekontrolované zdravotní stavy, které by mohly ohrozit účast ve studii
  • Subjekty užívající látky indukující fetální hemoglobin
  • Subjekty na jakékoli jiné experimentální léčbě do 90 dnů od první dávky studovaného léku nebo které se nezotavily z vedlejších účinků takové terapie
  • Známá alergická reakce na inhibitor histondeacetylázy
  • Jedinci, kteří dostávali kyselinu valproovou k léčbě epilepsie do 30 dnů od zařazení
  • Jedinci, kteří dostávali jiné inhibitory HDAC než kyselinu valproovou

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Experimentální: Vorinostat
Pacienti dostávali vorinostat pulzním způsobem, jednou denně po 3 po sobě jdoucí dny každý týden do maximální dávky 400 mg na dávku (1200 mg/týden), po dobu 12 až 16 týdnů při maximální dávce. První 3 pacienti byli zařazeni do intrapacientského schématu eskalace dávky 100 mg/den, poté 200 mg/den, každý 3 po sobě jdoucí dny v týdnu po dobu 4 týdnů, a poté 400 mg/d, 3 po sobě jdoucí dny v týdnu po dobu 16 týdnů . Poslední 2 pacienti byli zařazeni tak, aby dostávali 400 mg/den, 3 po sobě jdoucí dny v týdnu po dobu 12 týdnů, bez počátečního zvyšování dávky.
Lék: vorinostat
Ostatní jména:
  • SAHA

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procentuální úspěšnost indukce fetálního hemoglobinu (HbF %)
Časové okno: HbF% bylo měřeno na začátku léčby a každý týden při léčbě. Medián trvání léčby byl 3 měsíce.
Úspěch bude definován porovnáním maximálního % HbF na studovaném léku s % HbF na začátku studie. Absolutní zvýšení HbF % o 4 % nebo více nebo zvýšení na 100 % nebo více výchozí hodnoty u pacientů s HbF pod 4 % na začátku bude považováno za úspěch. Úspěšnost indukce HbF % se vypočítá jako počet úspěchů dělený počtem pacientů v analyzované populaci.
HbF% bylo měřeno na začátku léčby a každý týden při léčbě. Medián trvání léčby byl 3 měsíce.

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procentuální úroveň F-buněk
Časové okno: Měřeno na začátku a na konci léčby, až 16 týdnů.
Procentuální hladiny F-buněk byly odhadnuty na základě zavedených metod.
Měřeno na začátku a na konci léčby, až 16 týdnů.
Poměr γ-globinu k β-globinu
Časové okno: Měřeno na začátku a na konci léčby, až 16 týdnů.
Hladiny periferní krve γ-globin k β-globin messenger RNA byly odhadnuty na základě zavedených metod. Poté byl vypočten poměr y-globinu k β-globinu.
Měřeno na začátku a na konci léčby, až 16 týdnů.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Dana-Farber Cancer Institute

Spolupracovníci

Spolupracovníci

Organizace jiná než zadavatel, která poskytuje podporu klinické studii. Tato podpora může zahrnovat činnosti související s financováním, návrhem, implementací, analýzou dat nebo podáváním zpráv.
Merck Sharp & Dohme LLC
Boston Children's Hospital
Brigham and Women's Hospital

Vyšetřovatelé

Vyšetřovatelé

Výzkumník zapojený do klinické studie. Související pojmy zahrnují hlavní řešitel, dílčí řešitel, vedoucí studie, vedoucí studie a hlavní řešitel studie.
  • Vrchní vyšetřovatel: Maureen Okam, MD, MPH, Brigham and Women's Hospital

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
1. října 2009

Primární dokončení (Aktuální)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
1. října 2014

Dokončení studie (Aktuální)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
1. října 2014

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
20. října 2009

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
21. října 2009

První zveřejněno (Odhad)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
22. října 2009

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
21. července 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
21. června 2017

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. června 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • 09-237

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení