Účinnost Vorinostatu k indukci fetálního hemoglobinu u srpkovité anémie
21. června 2017 aktualizováno: Maureen Okam, MD, MPH, Dana-Farber Cancer Institute
Fáze II farmakodynamického zkoumání účinnosti vorinostatu k indukci fetálního hemoglobinu u dospělých s těžkou srpkovitou anémií, kteří neměli prospěch z předchozí terapie
Srpkovitá anémie (SCD) je dědičná anémie, která způsobuje, že červené krvinky mění svůj tvar z kulatého a koblihového tvaru na půlměsíc/měsíc nebo srpovitý tvar.
Lidé, kteří mají SCD, mají jiný typ hemoglobinu (protein, který přenáší kyslík).
Tento odlišný typ hemoglobinu způsobuje, že se červené krvinky za určitých podmínek mění do tvaru půlměsíce.
Srpkovité buňky jsou problémem, protože často uvíznou v krevních cévách a blokují průtok krve a mohou způsobit zánět a poranění důležitých oblastí těla.
Všechny děti se rodí s hemoglobinem nazývaným fetální hemoglobin (HbF).
Brzy po narození se produkce HbF zpomalí a vytvoří se jiný hemoglobin zvaný dospělý hemoglobin (HbA).
Klinické studie ukázaly, že zvýšení množství HbF v krvi může zabránit srpkovitému srpku červených krvinek.
Vorinostat se používá při léčbě rakoviny a v jiných výzkumných studiích a informace z nich naznačují, že může pomoci při léčbě SCD zvýšením množství HbF v krvi.
Účelem této výzkumné studie je určit účinnost a bezpečnost vorinostatu při použití k léčbě SCD.
Přehled studie
Detailní popis
CÍLE:
Hlavní
- Stanovit účinnost vorinostatu (kyselina suberoylanilid hydroxamová, SAHA), když je podáván perorálně, pulzním způsobem, jednou denně po dobu 3 po sobě jdoucích dnů každý týden, při indukci 4% absolutního zvýšení nebo 100% zvýšení fetálního hemoglobinu procentuální hladiny (HbF %) u subjektů se závažnou srpkovitou anémií, u kterých selhala předchozí terapie.
- Charakterizovat bezpečnost a snášenlivost.
Sekundární
- K posouzení účinku vorinostatu na hladiny F-buněk.
- Stanovit změny hladin y-globinu, B-globinu a E-globinu RNA během léčby vorinostatem.
- Popsat charakteristiky dávka-odpověď vorinostatu při indukci fetálního hemoglobinu u srpkovité anémie.
Průzkumný
- Stanovit rozsah a trvání globální acetylace histonů s přerušovaným dávkováním vorinostatu.
- Korelovat stav polymorfismů v blízkosti genových lokusů BCL11A, c-myb a HBB, z nichž všechny jsou spojeny s hladinami fetálního hemoglobinu, za účelem posouzení souvislosti stavu polymorfismu s terapeutickou odpovědí na vorinostat.
- Vyhodnotit reologii červených krvinek před a po léčbě vorinostatem.
STATISTICKÝ NÁVRH:
Jednalo se o jednostupňové provedení pro hodnocení indukce HbF při léčbě s cílovým zařazením 15 pacientů. 25% úspěšnost byla považována za důkaz aktivity v této populaci pacientů, zatímco 5% úspěšnost byla považována za neúčinnou. Pokud by alespoň 3 pacienti dosáhli úspěchu, léčba by byla považována za slibnou. U 15 vhodných pacientů byla pravděpodobnost pozorování 0,76 za předpokladu skutečné míry 25 % a 0,04 za předpokladu skutečné míry 5 %.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
5
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
- Dana-Farber Cancer Institute
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
- Brigham and Women's Hospital
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
- Children's Hospital Boston
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Diagnostika srpkovité anémie
- Klinicky významné onemocnění definované jako alespoň 1 bolestivá epizoda za rok v průměru za předchozí 3 roky nebo anamnéza priapismu, cévní mozkové příhody, akutního hrudního syndromu, avaskulární nekrózy, multiorgánového selhání nebo potřeby chronických narkotik proti bolesti ze srpkovité anémie
- Musel selhat předchozí pokus o léčbu hydroxymočovinou definovaný jako neschopnost dosáhnout významného absolutního zvýšení % fetálního hemoglobinu nebo neschopnost tolerovat léčbu hydroxymočovinou kvůli závažným vedlejším účinkům, jako jsou myelosuprese, gastrointestinální symptomy, edém nebo jaterní potíže. zvýšené hladiny enzymů nebo mají kontraindikaci hydroxymočoviny
- 18 let nebo starší
- Hematologické laboratorní hodnoty uvedené v protokolu
- Nehematologické laboratorní hodnoty uvedené v protokolu
- Musí souhlasit s tím, že během užívání studovaného léku a 28 dní poté nebude darovat krev ani jinou tělesnou tekutinu
- Ženy ve fertilním věku (WCBP) musí mít negativní těhotenský test v séru 72 hodin nebo méně před zahájením léčby
- Ženy ve fertilním věku a muži musí před vstupem do studie a po dobu účasti na studii souhlasit s používáním 2 forem přiměřené antikoncepce
Kritéria vyloučení:
- Subjekty s hemoglobinovou SC nebo SB+ talasémií
- Subjekty na chronickém transfuzním programu
- Subjekty, které dostaly transfuze červených krvinek, nemohou mít > 15 % dospělého hemoglobinu
- Známý pozitivní stav na HIV, aktivní hepatitidu B nebo hepatitidu C
- Těhotné nebo kojící ženy
- Jedinci s malignitou v anamnéze nejsou způsobilí s výjimkou následujících okolností. Jedinci s anamnézou malignity jsou způsobilí, pokud byli bez onemocnění po dobu alespoň 5 let a jsou zkoušejícím považováni za osoby s nízkým rizikem recidivy této malignity. Osoby s následující rakovinou jsou způsobilé, pokud byly diagnostikovány a adekvátně léčeny během posledních 5 let: rakovina děložního čípku nebo prsu in situ a bazaliom nebo spinocelulární karcinom kůže
- Subjekty s anamnézou trombózy nebo jiného důvodu (jiného než srpkovitá anémie) pro zvýšené riziko trombózy
- Subjekty s nevyřešenými infekcemi
- Závažné nebo nekontrolované zdravotní stavy, které by mohly ohrozit účast ve studii
- Subjekty užívající látky indukující fetální hemoglobin
- Subjekty na jakékoli jiné experimentální léčbě do 90 dnů od první dávky studovaného léku nebo které se nezotavily z vedlejších účinků takové terapie
- Známá alergická reakce na inhibitor histondeacetylázy
- Jedinci, kteří dostávali kyselinu valproovou k léčbě epilepsie do 30 dnů od zařazení
- Jedinci, kteří dostávali jiné inhibitory HDAC než kyselinu valproovou
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Vorinostat
Pacienti dostávali vorinostat pulzním způsobem, jednou denně po 3 po sobě jdoucí dny každý týden do maximální dávky 400 mg na dávku (1200 mg/týden), po dobu 12 až 16 týdnů při maximální dávce.
První 3 pacienti byli zařazeni do intrapacientského schématu eskalace dávky 100 mg/den, poté 200 mg/den, každý 3 po sobě jdoucí dny v týdnu po dobu 4 týdnů, a poté 400 mg/d, 3 po sobě jdoucí dny v týdnu po dobu 16 týdnů .
Poslední 2 pacienti byli zařazeni tak, aby dostávali 400 mg/den, 3 po sobě jdoucí dny v týdnu po dobu 12 týdnů, bez počátečního zvyšování dávky.
|
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procentuální úspěšnost indukce fetálního hemoglobinu (HbF %)
Časové okno: HbF% bylo měřeno na začátku léčby a každý týden při léčbě. Medián trvání léčby byl 3 měsíce.
|
Úspěch bude definován porovnáním maximálního % HbF na studovaném léku s % HbF na začátku studie.
Absolutní zvýšení HbF % o 4 % nebo více nebo zvýšení na 100 % nebo více výchozí hodnoty u pacientů s HbF pod 4 % na začátku bude považováno za úspěch.
Úspěšnost indukce HbF % se vypočítá jako počet úspěchů dělený počtem pacientů v analyzované populaci.
|
HbF% bylo měřeno na začátku léčby a každý týden při léčbě. Medián trvání léčby byl 3 měsíce.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procentuální úroveň F-buněk
Časové okno: Měřeno na začátku a na konci léčby, až 16 týdnů.
|
Procentuální hladiny F-buněk byly odhadnuty na základě zavedených metod.
|
Měřeno na začátku a na konci léčby, až 16 týdnů.
|
|
Poměr γ-globinu k β-globinu
Časové okno: Měřeno na začátku a na konci léčby, až 16 týdnů.
|
Hladiny periferní krve γ-globin k β-globin messenger RNA byly odhadnuty na základě zavedených metod.
Poté byl vypočten poměr y-globinu k β-globinu.
|
Měřeno na začátku a na konci léčby, až 16 týdnů.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Maureen Okam, MD, MPH, Brigham and Women's Hospital
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. října 2009
Primární dokončení (Aktuální)
1. října 2014
Dokončení studie (Aktuální)
1. října 2014
Termíny zápisu do studia
První předloženo
20. října 2009
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
21. října 2009
První zveřejněno (Odhad)
22. října 2009
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
21. července 2017
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
21. června 2017
Naposledy ověřeno
1. června 2017
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 09-237
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .