Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Lymfodeplece plus Adoptivní přenos buněk s vysokou dávkou IL-2 u pacientů s metastatickým melanomem

4. prosince 2025 aktualizováno: H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
Celkovým účelem této výzkumné studie je najít lepší způsob léčby melanomu. Půjde o jednoramennou průzkumnou studii, která bude prospektivně hodnotit proveditelnost, toxicitu a perzistenci TIL, který může přežít in vivo.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Dokončeno

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

Pacientům je nabízeno přijetí do této studie, aby otestovali vedlejší účinky zkoumané léčby připravené ze speciálních imunitních buněk (T buněk) specifických pro melanom. T-buňka je typ lymfocytu. Lymfocyty jsou typem bílých krvinek, které chrání lidi před virovými infekcemi; pomáhat ostatním buňkám bojovat s bakteriálními a plísňovými infekcemi; produkovat protilátky; bojovat proti rakovině; a koordinovat činnost ostatních buněk imunitního systému. Tyto speciální imunitní buňky budou odebrány ze vzorku pacientovy nádorové tkáně, která bude chirurgicky odstraněna z jeho těla a vypěstována v laboratoři. Poté se vrátí pacientovi do žil. Tyto buňky se nazývají tumor infiltrující lymfocyty (TIL). Chceme studovat vedlejší účinky TIL, když jsou podávány se dvěma chemoterapeutickými léky k dočasnému snížení imunitních buněk pacienta a lékem nazývaným Interleukin-2 (IL-2). Dva chemoterapeutické léky nazývané fludarabin a cytoxan se používají k výraznému snížení počtu normálních lymfocytů cirkulujících v těle pacienta, nazývaných lymfodeplece, takže bude více "prostoru" pro lymfocyty bojující proti rakovině (T-buňky), které budou podávány infuzí. v jejich žilách. Chceme zjistit, jak často se tyto buňky mohou zmenšit nebo zpomalit růst pacientova melanomu. Chceme také zjistit účinky lymfodeplece následované TIL a vysokou dávkou IL-2 na imunitní systém pacienta. Lymfodeplece následovaná TIL a vysokou dávkou IL-2 je experimentální a nebylo prokázáno, že pomáhá léčit melanom.

IL-2 byl schválen Food and Drug Administration (FDA) pro léčbu metastatického melanomu, který nelze chirurgicky odstranit. Chemoterapeutické léky cytoxan a fludarabin používané pro lymfodepleci byly schváleny FDA, ale ne pro léčbu metastatického melanomu.

Kombinace lymfodeplece následovaná TIL a vysokou dávkou IL-2 není schválena FDA, ale FDA povoluje její použití v této studii.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Aktuální)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
19

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Florida
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti musí mít neresekabilní metastatický melanom stadia IV nebo tranzitorní stadia III nebo onemocnění regionálních uzlin.
  • Reziduální měřitelné onemocnění po resekci cílové léze (lézí) pro růst TIL
  • Stav klinické výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 -1. Stav výkonnosti ECOG 0-1 bude odvozen, pokud je hladina energie pacienta ≥ 50 % výchozí hodnoty.
  • Pacienti mohou být dosud neléčení nebo mohli být dříve léčeni pro metastatické onemocnění.
  • Pacientky s negativním těhotenským testem (moč nebo sérum) musí být zdokumentovány při screeningu žen ve fertilním věku (WOCBP).
  • Přiměřená renální, jaterní a hematologická funkce, včetně kreatininu nižšího nebo rovného 1,7 g/dl, celkový bilirubin nižší nebo rovný 2,0 mg/dl, s výjimkou pacientů s Gilbertovým syndromem, kteří musí mít celkový bilirubin nižší než 3,0 mg/dl dl, asparagová transamináza (AST) a alanin transamináza (ALT) nižší než 3násobek ústavní horní hranice normálu (ULN), hemoglobin 8 gm/dl nebo více, počet bílých krvinek (WBC) 3 000 na mm³ a celkový počet granulocytů 1 000 na mm³ nebo více a trombocyty 100 000 na mm³ nebo více.
  • Pacienti musí mít při screeningovém testu pozitivní titr protilátek proti viru Epstein-Barrové (EBV).
  • Pacienti s alergií na antibiotika per se nejsou vyloučeni; ačkoli produkce TIL pro adoptivní přenos zahrnuje antibiotika, rozsáhlé promývání po sklizni minimalizuje systémovou expozici antibiotikům.
  • Pacienti, kteří dříve pěstovali sterilní, validovanou TIL za podmínek správné výrobní praxe (GMP) podle protokolu klinického hodnocení Moffitt 15375 (použití nadbytečných vzorků melanomových nádorů, které nejsou vyžadovány pro diagnostické účely pro validaci postupů růstu lymfocytů infiltrujících nádor [TIL]) splňující výše uvedené Kritéria mohou být odsouhlaseni a zařazeni do aktuální studie pomocí dříve zavedeného TIL uloženého v zařízení Cell therapies Core po dobu až 2 let.
  • Při screeningu mohou být zahrnuti pacienti s ≤ 3 neléčenými metastázami centrálního nervového systému (CNS) za předpokladu, že žádná z neléčených lézí není větší než 1 cm v největším rozměru a není přítomen žádný peritumorální edém při zobrazování mozku (magnetická rezonance [MRI ] nebo počítačová tomografie [CT], pokud je MRI kontraindikována).
  • Při screeningu mohou být zahrnuti pacienti s metastázami do CNS léčení buď chirurgickou resekcí a/nebo radiační terapií. Pacienti mohou být zařazeni, pokud je největší léze ≤ 1 cm a při zobrazení mozku nejméně 28 dní po léčbě není žádný důkaz progresivního onemocnění CNS.
  • Při screeningu mohou být pacienti zařazeni, pokud je největší léze > 1 cm nebo > 3 v počtu a není-li na zobrazení mozku žádný důkaz progresivního onemocnění CNS alespoň 90 dní po léčbě chirurgickým zákrokem a/nebo radiační terapií.
  • Všechny laboratorní a zobrazovací studie musí být dokončeny a vyhovující do 30 dnů od podpisu souhlasu.

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti s aktivními systémovými infekcemi vyžadujícími intravenózní podání antibiotik, poruchami koagulace nebo jinými závažnými zdravotními onemocněními kardiovaskulárního, respiračního nebo imunitního systému jsou vyloučeni.
  • Pacienti s pozitivním testem na titr viru lidské imunodeficience (HIV), povrchový antigen hepatitidy B, protilátku proti hepatitidě C, protilátku proti lidskému T-lymfotropnímu viru (HTLV) I nebo II nebo pozitivní jak rychlé plazmatické činidlo (RPR), tak protilátky proti fluoresceinovému treponemu (FTA) jsou vyloučeny.
  • Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící
  • Pacienti, kteří potřebují chronické, imunosupresivní systémové steroidy
  • Pacienti s autoimunitními chorobami, které vyžadují imunosupresivní léky
  • Přítomnost závažného psychiatrického onemocnění, které by podle názoru hlavního zkoušejícího nebo jím určené osoby bránilo adekvátnímu informovanému souhlasu nebo by učinilo imunoterapii nebezpečnou nebo kontraindikovanou
  • Pacienti s > 3 neléčenými metastázami do CNS nebo známkami peritumorálního edému budou vyloučeni.
  • Pacienti s ≤ 3 neléčenými metastázami do CNS, ale s alespoň jednou lézí >1 cm nebo peritumorálním edémem budou vyloučeni.
  • Pacienti s léčenými metastázami do CNS o velikosti > 1 cm nebo > 3 v počtu budou vyloučeni, pokud je na zobrazení mozku prokázáno progresivní onemocnění CNS alespoň 90 dnů po léčbě chirurgickým zákrokem a/nebo radiační terapií.
  • Neschopnost porozumět a dát informovaný souhlas

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Experimentální: TIL s vysokou dávkou IL-2

Den -7 a -6: Cyklofosfamid 60 mg/kg/den I.V. ve 250 ml NS během přibližně 2 hodin. Mesna 20 mg/kg s D5W nebo NS při 125 ml/hod podávaná intravenózní infuzí po dobu 24 hodin.

Den -5 až den -1: Fludarabin 25 mg/m^2 intravenózně svázaný (IVPB0 denně po dobu přibližně 30 minut po dobu 5 dnů.

Den 0: Infuze T buněk v 250-1000 ml NS po dobu přibližně 15-60 minut v závislosti na objemu, který má být infundován.

Dny 1-5: Vysoká dávka IL-2, 720 000 IU/kg IV bolus (asi 15 minut) každých 8-16 hodin až do 15 dávek, počínaje přibližně 12-16 hodin po infuzi T buněk.
Postup: Chirurgická operace
Chirurgie k odstranění nádoru pro růst TIL
Ostatní jména:
  • Lymfocyty infiltrující nádor (TIL)
  • T-buňka
  • lymfocyt
Lék: Podávání lymfodeplece
Lymfodepleční chemoterapie s cyklofosfamidem a fludarabinem ke zvýšení perzistence a účinnosti T buněk in vivo
Ostatní jména:
  • Cytoxan
Jiný: Adoptivní přenos buněk
Infuze T-buněk
Lék: Vysoká dávka IL-2
Začátek přibližně 12 - 16 hodin po infuzi buněk.
Ostatní jména:
  • Proleukin
  • Aldesleukin
  • Interleukin-2

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s růstem lymfocytů infiltrujících nádor (TIL).
Časové okno: 192 dní po chirurgické resekci
Proveditelnost byla primárním koncovým bodem této studie, definovaná jako pacient, který může růst a expandovat T-buňky: Počet účastníků s kultivovanými fragmenty; Počet účastníků s fragmenty, které dosáhly konečného počtu 20e6 buněk během 5 týdnů kultivace; Počet účastníků s fragmenty, které dosáhly konečného počtu 20e6 buněk během 5 týdnů kultivace a byly kokultivovány s autologními nebo nádorovými buňkami shodnými s lidským leukocytárním antigenem (HLA) pro produkci interferonu (IFN)-γ; Počet účastníků s fragmenty, které produkovaly IFN-y jako odpověď na autologní nebo HLA-shodné nádorové buňky.
192 dní po chirurgické resekci

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s objektivní odpovědí (OR)
Časové okno: Průměr 10 měsíců sledování
OR je definován jako pacient naživu v den 70 a velikost nádoru byla vyhodnocena pomocí kritérií pro hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) 1.1 jako úplná odpověď nebo částečná odpověď. Kompletní odpověď (CR): Zmizení všech cílových lézí; Částečná odezva (PR): Alespoň 30% snížení součtu nejdelšího průměru (LD) cílových lézí, přičemž se jako reference použije základní součet LD. Hodnocení byla provedena pomocí počítačové tomografie (CT) přibližně 6 až 8 týdnů po infuzi buněk nebo CT skenu přibližně 10 týdnů po infuzi buněk nebo klinickým hodnocením během prvních 70 dnů.
Průměr 10 měsíců sledování

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Vyšetřovatelé

Vyšetřovatelé

Výzkumník zapojený do klinické studie. Související pojmy zahrnují hlavní řešitel, dílčí řešitel, vedoucí studie, vedoucí studie a hlavní řešitel studie.
  • Vrchní vyšetřovatel: Amod Sarnaik, M.D., H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
20. října 2009

Primární dokončení (Aktuální)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
31. ledna 2014

Dokončení studie (Aktuální)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
18. srpna 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
27. října 2009

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
29. října 2009

První zveřejněno (Odhadovaný)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
2. listopadu 2009

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
19. prosince 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
4. prosince 2025

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. prosince 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • MCC-15781

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení