Lymfodeplece plus Adoptivní přenos buněk s vysokou dávkou IL-2 u pacientů s metastatickým melanomem

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít neresekabilní metastatický melanom stadia IV nebo tranzitorní stadia III nebo onemocnění regionálních uzlin.
• Reziduální měřitelné onemocnění po resekci cílové léze (lézí) pro růst TIL
• Stav klinické výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 -1. Stav výkonnosti ECOG 0-1 bude odvozen, pokud je hladina energie pacienta ≥ 50 % výchozí hodnoty.
• Pacienti mohou být dosud neléčení nebo mohli být dříve léčeni pro metastatické onemocnění.
• Pacientky s negativním těhotenským testem (moč nebo sérum) musí být zdokumentovány při screeningu žen ve fertilním věku (WOCBP).
• Přiměřená renální, jaterní a hematologická funkce, včetně kreatininu nižšího nebo rovného 1,7 g/dl, celkový bilirubin nižší nebo rovný 2,0 mg/dl, s výjimkou pacientů s Gilbertovým syndromem, kteří musí mít celkový bilirubin nižší než 3,0 mg/dl dl, asparagová transamináza (AST) a alanin transamináza (ALT) nižší než 3násobek ústavní horní hranice normálu (ULN), hemoglobin 8 gm/dl nebo více, počet bílých krvinek (WBC) 3 000 na mm³ a celkový počet granulocytů 1 000 na mm³ nebo více a trombocyty 100 000 na mm³ nebo více.
• Pacienti musí mít při screeningovém testu pozitivní titr protilátek proti viru Epstein-Barrové (EBV).
• Pacienti s alergií na antibiotika per se nejsou vyloučeni; ačkoli produkce TIL pro adoptivní přenos zahrnuje antibiotika, rozsáhlé promývání po sklizni minimalizuje systémovou expozici antibiotikům.
• Pacienti, kteří dříve pěstovali sterilní, validovanou TIL za podmínek správné výrobní praxe (GMP) podle protokolu klinického hodnocení Moffitt 15375 (použití nadbytečných vzorků melanomových nádorů, které nejsou vyžadovány pro diagnostické účely pro validaci postupů růstu lymfocytů infiltrujících nádor [TIL]) splňující výše uvedené Kritéria mohou být odsouhlaseni a zařazeni do aktuální studie pomocí dříve zavedeného TIL uloženého v zařízení Cell therapies Core po dobu až 2 let.
• Při screeningu mohou být zahrnuti pacienti s ≤ 3 neléčenými metastázami centrálního nervového systému (CNS) za předpokladu, že žádná z neléčených lézí není větší než 1 cm v největším rozměru a není přítomen žádný peritumorální edém při zobrazování mozku (magnetická rezonance [MRI ] nebo počítačová tomografie [CT], pokud je MRI kontraindikována).
• Při screeningu mohou být zahrnuti pacienti s metastázami do CNS léčení buď chirurgickou resekcí a/nebo radiační terapií. Pacienti mohou být zařazeni, pokud je největší léze ≤ 1 cm a při zobrazení mozku nejméně 28 dní po léčbě není žádný důkaz progresivního onemocnění CNS.
• Při screeningu mohou být pacienti zařazeni, pokud je největší léze > 1 cm nebo > 3 v počtu a není-li na zobrazení mozku žádný důkaz progresivního onemocnění CNS alespoň 90 dní po léčbě chirurgickým zákrokem a/nebo radiační terapií.
• Všechny laboratorní a zobrazovací studie musí být dokončeny a vyhovující do 30 dnů od podpisu souhlasu.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti s aktivními systémovými infekcemi vyžadujícími intravenózní podání antibiotik, poruchami koagulace nebo jinými závažnými zdravotními onemocněními kardiovaskulárního, respiračního nebo imunitního systému jsou vyloučeni.
• Pacienti s pozitivním testem na titr viru lidské imunodeficience (HIV), povrchový antigen hepatitidy B, protilátku proti hepatitidě C, protilátku proti lidskému T-lymfotropnímu viru (HTLV) I nebo II nebo pozitivní jak rychlé plazmatické činidlo (RPR), tak protilátky proti fluoresceinovému treponemu (FTA) jsou vyloučeny.
• Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící
• Pacienti, kteří potřebují chronické, imunosupresivní systémové steroidy
• Pacienti s autoimunitními chorobami, které vyžadují imunosupresivní léky
• Přítomnost závažného psychiatrického onemocnění, které by podle názoru hlavního zkoušejícího nebo jím určené osoby bránilo adekvátnímu informovanému souhlasu nebo by učinilo imunoterapii nebezpečnou nebo kontraindikovanou
• Pacienti s > 3 neléčenými metastázami do CNS nebo známkami peritumorálního edému budou vyloučeni.
• Pacienti s ≤ 3 neléčenými metastázami do CNS, ale s alespoň jednou lézí >1 cm nebo peritumorálním edémem budou vyloučeni.
• Pacienti s léčenými metastázami do CNS o velikosti > 1 cm nebo > 3 v počtu budou vyloučeni, pokud je na zobrazení mozku prokázáno progresivní onemocnění CNS alespoň 90 dnů po léčbě chirurgickým zákrokem a/nebo radiační terapií.
• Neschopnost porozumět a dát informovaný souhlas