Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

EMD 521873 v pokročilých solidních nádorech, nález MTD

30. července 2014 aktualizováno: Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Fáze 1, otevřená, dvouskupinová studie s eskalací dávek ke zkoumání bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky, biologické a klinické aktivity EMD 521873 samotného a v kombinaci s fixními nízkými dávkami cyklofosfamidu u pacientů s metastázami nebo lokálně pokročilými pevnými látkami Nádory nebo B-buněčný non-Hodgkinův lymfom

Primárním cílem studie v této tříramenné studii je posoudit bezpečnost a snášenlivost EMD 521873 a určit, zda je maximální tolerované dávky (MTD) dosaženo při dávkách EMD 521873 až 1,5 mg/kg podávaných samostatně nebo v kombinaci s fixní , nízkodávkový cyklofosfamid (CPA) u pacientů s metastatickými nebo lokálně pokročilými solidními nádory nebo B-buněčným non-Hodgkinovým lymfomem.

Sekundárními cíli je vyhodnotit farmakokinetiku, imunogenicitu, celkovou a nejlepší klinickou odpověď, změny hladin nádorových markerů, přežití a biologické/imunitní odpovědi na EMD 521873. Celkem je plánováno 78 pacientů. Pacienti zůstanou na dávce po celou dobu studie. Je zamýšleno podat 3 cykly (každý 21 dní, nebo dokud nebude nutná progrese nebo terapie xxx linií).

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Dokončeno

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Aktuální)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
66

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Německo
      • Mainz, Německo
        • Universitäts-Klinikum Mainz III.Medizinische Klinik
      • Mannheim, Německo
        • Medizinische Klinik Universitätsklinikum Mannheim Medizinische Fakultät Mannheim
  • Švýcarsko
      • Bellinzona, Švýcarsko
        • Istituto Oncologico della Svizzera Italiana Ospedale Regionale Bellinzona e Valli (IOSI)
      • Lausanne, Švýcarsko
        • University of Lausanne Hospitals (CHUV) and Hospitals of Riveria-Chablais
      • St.Gallen, Švýcarsko
        • Kantonsspital St. Gallen

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Podepsaný písemný informovaný souhlas
  2. Muž nebo žena, ve věku ≥ 18 let, hospitalizovaný pro fázi léčby 1. a 2. cyklu, pro následující cykly je možná ambulantní léčba
  3. Histologicky nebo cytologicky prokázané metastatické nebo lokálně pokročilé solidní nádory (epiteliální nebo mezenchymální karcinomy) nebo B-buněčný non-Hodgkinův lymfom, pro které neexistuje standardní terapie nebo po selhání standardní terapie
  4. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 až 1 při vstupu do studie a odhadovaná délka života nejméně 3 měsíce
  5. Adekvátní hematologická funkce definovaná počtem bílých krvinek ≥ 3 x 109/l s absolutním počtem neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 109/l a počtem lymfocytů ≥ 0,5 x 109/l; počet krevních destiček ≥100 x 109/l; hemoglobin ≥9 g/dl (Pokud jsou laboratorní hodnoty hemoglobinu mimo požadovanou vstupní úroveň při screeningu, pacient může dostat transfuzi červených krvinek. Před podáním první dávky studovaného léku musí být dosaženo stabilní hladiny hemoglobinu ≥9 mg/dl po dobu alespoň 7 dnů.)
  6. Adekvátní jaterní funkce definovaná hladinou celkového bilirubinu ≤ 1,5násobkem horní hranice normálních hodnot (ULN) a hladinami aspartát-aminotransferázy (AST) a alanin-aminotransferázy (ALT) ≤ 2,5 x ULN nebo u pacientů s prokázaným metastatickým onemocněním jater hladiny AST a ALT ≤ 5 x ULN
  7. Žádná anamnéza akutního nebo chronického onemocnění ledvin a adekvátní funkce ledvin definovaná odhadovanou clearance kreatininu nad 50 ml/min stanovenou 24hodinovým odběrem moči nebo Cockcroft-Gaultovým vzorcem
  8. Účinná antikoncepce pro muže i ženy, pokud existuje riziko početí

Kritéria vyloučení:

  1. Předchozí léčba IL-2 během posledních 6 měsíců
  2. Požadavek na souběžnou protinádorovou léčbu (chemoterapie, radioterapie, imunoterapie, cytokinová terapie kromě erytropoetinu) nebo na současnou systémovou léčbu steroidy nebo jinými imunosupresivy. Krátkodobé podávání steroidů (tedy při alergických reakcích) je povoleno.
  3. Radioterapie, chemoterapie, chirurgický zákrok (kromě předchozí diagnostické biopsie) nebo jakýkoli zkoumaný lék během 30 dnů před zahájením léčby v této studii
  4. Získané imunitní defekty, jako je virus lidské imunodeficience (HIV)
  5. Systémové autoimunitní onemocnění (např. lupus erythematodes, revmatoidní artritida, Addisonova choroba, autoimunitní onemocnění spojené s lymfomem)
  6. Příjemci transplantovaných orgánů
  7. Anamnéza nebo aktivní zánětlivé onemocnění střev (např. Crohnova choroba, ulcerózní kolitida)
  8. Chronické virové infekce (např. virus hepatitidy B [HBV], virus hepatitidy C [HCV])
  9. Nekontrolovaná hypertenze (systolická >180 mmHg, diastolická >100 mmHg)
  10. Známé hypersenzitivní reakce na kteroukoli ze sloučenin studovaného léku
  11. Potvrzené nebo klinicky suspektní mozkové metastázy
  12. Těhotenství (nepřítomnost musí být potvrzena testem na beta-lidský choriový gonadotropin [β-HCG]) nebo období laktace
  13. Klinicky významné (tj. aktivní) kardiovaskulární onemocnění: Cévní mozková příhoda/mrtvice (< 6 měsíců před zařazením), infarkt myokardu (< 6 měsíců před zařazením), nestabilní angina pectoris, městnavé srdeční selhání nebo závažná srdeční arytmie vyžadující léčbu.
  14. Plicní onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího mohlo zhoršit pacientovu respirační toleranci vůči středně těžkému přetížení plicními tekutinami (např. intersticiální plicní onemocnění, těžká chronická obstrukční plicní nemoc)
  15. Všechny stavy, které jsou spojeny s významnými nekrózami tkání nenesoucích nádor, jako je např. jícnové nebo gastroduodenální vředy (< 6 měsíců před zařazením), infarkty orgánů (< 6 měsíců před zařazením) nebo aktivní ischemická choroba střev
  16. Přítomnost lékařsky významné tekutiny třetího prostoru (perikardiální výpotek nebo ascites/pleurální infuze vyžadující opakovanou paracentézu)
  17. Známé zneužívání alkoholu nebo drog
  18. Účast v jiné klinické studii během posledních 30 dnů před zahájením studijní léčby
  19. Všechna další významná onemocnění, která by podle názoru zkoušejícího mohla zhoršit pacientovu toleranci studijní léčby.
  20. Demence, změněný duševní stav nebo jakýkoli psychiatrický stav, který by bránil porozumění nebo poskytnutí informovaného souhlasu

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Experimentální: Skupina 1
Eskalace dávky monoterapie EMD 521873 3 dávky na cyklus
Biologický: EMD 521873

Kroky eskalace dávky:

Skupina 1: 0,075 mg/kg - 0,15 mg/kg - 0,225 mg/kg - 0,3 mg/kg - 0,45 mg/kg - 0,6 mg/kg - 0,9 mg/kg (-1,8 mg/kg - 2,1 mg/kg – 2,5 mg/kg – 3,0 mg/kg)

Kontrola onemocnění a rozhodnutí o pokračování u pacienta, který má prospěch z léčby:

Každý druhý cyklus

Biologický: EMD 521873

Kroky eskalace dávky:

Skupina 2: CPA plus 0,6 mg/kg - 0,9 mg/kg

Kontrola onemocnění a rozhodnutí o pokračování u pacienta, který má prospěch z léčby:

Každý druhý cyklus

Biologický: EMD 521873

Kroky eskalace dávky:

Skupina 3: 0,9 mg/kg - 1,2 mg/kg - 1,5 mg/kg (-1,8 mg/kg - 2,1 mg/kg - 2,5 mg/kg - 3,0 mg/kg)

Kontrola onemocnění a rozhodnutí o pokračování u pacienta, který má prospěch z léčby:

Každý druhý cyklus
Experimentální: Skupina 2
Nízká dávka CPA + eskalace dávky EMD 521873 tři dávky na cyklus
Biologický: EMD 521873

Kroky eskalace dávky:

Skupina 1: 0,075 mg/kg - 0,15 mg/kg - 0,225 mg/kg - 0,3 mg/kg - 0,45 mg/kg - 0,6 mg/kg - 0,9 mg/kg (-1,8 mg/kg - 2,1 mg/kg – 2,5 mg/kg – 3,0 mg/kg)

Kontrola onemocnění a rozhodnutí o pokračování u pacienta, který má prospěch z léčby:

Každý druhý cyklus

Biologický: EMD 521873

Kroky eskalace dávky:

Skupina 2: CPA plus 0,6 mg/kg - 0,9 mg/kg

Kontrola onemocnění a rozhodnutí o pokračování u pacienta, který má prospěch z léčby:

Každý druhý cyklus

Biologický: EMD 521873

Kroky eskalace dávky:

Skupina 3: 0,9 mg/kg - 1,2 mg/kg - 1,5 mg/kg (-1,8 mg/kg - 2,1 mg/kg - 2,5 mg/kg - 3,0 mg/kg)

Kontrola onemocnění a rozhodnutí o pokračování u pacienta, který má prospěch z léčby:

Každý druhý cyklus
Experimentální: Skupina 3
Eskalace dávky monoterapie EMD 521873 1 dávka na cyklus
Biologický: EMD 521873

Kroky eskalace dávky:

Skupina 1: 0,075 mg/kg - 0,15 mg/kg - 0,225 mg/kg - 0,3 mg/kg - 0,45 mg/kg - 0,6 mg/kg - 0,9 mg/kg (-1,8 mg/kg - 2,1 mg/kg – 2,5 mg/kg – 3,0 mg/kg)

Kontrola onemocnění a rozhodnutí o pokračování u pacienta, který má prospěch z léčby:

Každý druhý cyklus

Biologický: EMD 521873

Kroky eskalace dávky:

Skupina 2: CPA plus 0,6 mg/kg - 0,9 mg/kg

Kontrola onemocnění a rozhodnutí o pokračování u pacienta, který má prospěch z léčby:

Každý druhý cyklus

Biologický: EMD 521873

Kroky eskalace dávky:

Skupina 3: 0,9 mg/kg - 1,2 mg/kg - 1,5 mg/kg (-1,8 mg/kg - 2,1 mg/kg - 2,5 mg/kg - 3,0 mg/kg)

Kontrola onemocnění a rozhodnutí o pokračování u pacienta, který má prospěch z léčby:

Každý druhý cyklus

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Časové okno
Posuďte bezpečnost a snášenlivost EMD 521873
Časové okno: První podání jakékoli dávky EMD521873 až do posledního podání plus 30 dnů.
První podání jakékoli dávky EMD521873 až do posledního podání plus 30 dnů.
Určení, zda je MTD dosaženo s EMD 521873 dávkami až 1,5 mg/kg podávanými samostatně nebo v kombinaci s fixní nízkou dávkou CPA u pacientů s metastatickými nebo lokálně pokročilými solidními nádory nebo B-buněčným non-Hodgkinovým lymfomem
Časové okno: Výskyt DLT vyskytujících se během prvního cyklu podávání jakékoli dávky EMD 521873 podávané samostatně 3krát za cyklus (skupina 1) nebo s fixní nízkou dávkou CPA plus EMD 521873 (skupina 2) nebo EMD 521873 podávané samostatně jednou za cyklu (skupina 3).
Výskyt DLT vyskytujících se během prvního cyklu podávání jakékoli dávky EMD 521873 podávané samostatně 3krát za cyklus (skupina 1) nebo s fixní nízkou dávkou CPA plus EMD 521873 (skupina 2) nebo EMD 521873 podávané samostatně jednou za cyklu (skupina 3).

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Časové okno
Charakterizujte PK profil EMD 521873 samostatně nebo v kombinaci s fixní nízkou dávkou CPA
Časové okno: Cyklus 1-3 ošetření EMD 521873
Cyklus 1-3 ošetření EMD 521873
Vyhodnoťte imunogenicitu EMD 521873 samostatně nebo v kombinaci s CPA měřenou indukcí o Specifické protilátky proti geneticky modifikovanému IL-2 o Fc-IL2-specifické protilátky o Antiidiotypové protilátky
Časové okno: Každý léčebný cyklus EMD 521873
Každý léčebný cyklus EMD 521873
Shromážděte důkazy o nejlepší celkové odpovědi, změnách hladin sérových nádorových markerů a nejlepší klinické odpovědi po léčbě samotným EMD 521873 nebo v kombinaci s CPA
Časové okno: Každý druhý cyklus ošetření EMD 521873
Každý druhý cyklus ošetření EMD 521873
Vyhodnoťte přežití
Časové okno: Do 1 roku poté, co poslední pacient dostal svou poslední dávku EMD 521873
Do 1 roku poté, co poslední pacient dostal svou poslední dávku EMD 521873
Vyhodnoťte biologické odpovědi na EMD 521873 samostatně nebo v kombinaci s CPA, jak se měří o Absolutní počty buněk a poměry podskupin lymfocytů v definovaných kombinacích o Změna sérové ​​hladiny sIL2R a neopterinu
Časové okno: Cyklus 1-3 ošetření EMD 521873
Cyklus 1-3 ošetření EMD 521873

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Vyšetřovatelé

Vyšetřovatelé

Výzkumník zapojený do klinické studie. Související pojmy zahrnují hlavní řešitel, dílčí řešitel, vedoucí studie, vedoucí studie a hlavní řešitel studie.
  • Ředitel studie: Jens-Peter Marschner, MD, Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
1. prosince 2006

Primární dokončení (Aktuální)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
1. února 2011

Dokončení studie (Aktuální)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
1. ledna 2012

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
11. prosince 2009

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
14. prosince 2009

První zveřejněno (Odhad)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
15. prosince 2009

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
31. července 2014

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
30. července 2014

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. října 2012

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • EMR62235_001

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení