EMD 521873 v pokročilých solidních nádorech, nález MTD
Fáze 1, otevřená, dvouskupinová studie s eskalací dávek ke zkoumání bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky, biologické a klinické aktivity EMD 521873 samotného a v kombinaci s fixními nízkými dávkami cyklofosfamidu u pacientů s metastázami nebo lokálně pokročilými pevnými látkami Nádory nebo B-buněčný non-Hodgkinův lymfom
Primárním cílem studie v této tříramenné studii je posoudit bezpečnost a snášenlivost EMD 521873 a určit, zda je maximální tolerované dávky (MTD) dosaženo při dávkách EMD 521873 až 1,5 mg/kg podávaných samostatně nebo v kombinaci s fixní , nízkodávkový cyklofosfamid (CPA) u pacientů s metastatickými nebo lokálně pokročilými solidními nádory nebo B-buněčným non-Hodgkinovým lymfomem.
Sekundárními cíli je vyhodnotit farmakokinetiku, imunogenicitu, celkovou a nejlepší klinickou odpověď, změny hladin nádorových markerů, přežití a biologické/imunitní odpovědi na EMD 521873. Celkem je plánováno 78 pacientů. Pacienti zůstanou na dávce po celou dobu studie. Je zamýšleno podat 3 cykly (každý 21 dní, nebo dokud nebude nutná progrese nebo terapie xxx linií).
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Mainz, Německo
- Universitäts-Klinikum Mainz III.Medizinische Klinik
-
Mannheim, Německo
- Medizinische Klinik Universitätsklinikum Mannheim Medizinische Fakultät Mannheim
-
-
-
-
-
Bellinzona, Švýcarsko
- Istituto Oncologico della Svizzera Italiana Ospedale Regionale Bellinzona e Valli (IOSI)
-
Lausanne, Švýcarsko
- University of Lausanne Hospitals (CHUV) and Hospitals of Riveria-Chablais
-
St.Gallen, Švýcarsko
- Kantonsspital St. Gallen
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Podepsaný písemný informovaný souhlas
- Muž nebo žena, ve věku ≥ 18 let, hospitalizovaný pro fázi léčby 1. a 2. cyklu, pro následující cykly je možná ambulantní léčba
- Histologicky nebo cytologicky prokázané metastatické nebo lokálně pokročilé solidní nádory (epiteliální nebo mezenchymální karcinomy) nebo B-buněčný non-Hodgkinův lymfom, pro které neexistuje standardní terapie nebo po selhání standardní terapie
- Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 až 1 při vstupu do studie a odhadovaná délka života nejméně 3 měsíce
- Adekvátní hematologická funkce definovaná počtem bílých krvinek ≥ 3 x 109/l s absolutním počtem neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 109/l a počtem lymfocytů ≥ 0,5 x 109/l; počet krevních destiček ≥100 x 109/l; hemoglobin ≥9 g/dl (Pokud jsou laboratorní hodnoty hemoglobinu mimo požadovanou vstupní úroveň při screeningu, pacient může dostat transfuzi červených krvinek. Před podáním první dávky studovaného léku musí být dosaženo stabilní hladiny hemoglobinu ≥9 mg/dl po dobu alespoň 7 dnů.)
- Adekvátní jaterní funkce definovaná hladinou celkového bilirubinu ≤ 1,5násobkem horní hranice normálních hodnot (ULN) a hladinami aspartát-aminotransferázy (AST) a alanin-aminotransferázy (ALT) ≤ 2,5 x ULN nebo u pacientů s prokázaným metastatickým onemocněním jater hladiny AST a ALT ≤ 5 x ULN
- Žádná anamnéza akutního nebo chronického onemocnění ledvin a adekvátní funkce ledvin definovaná odhadovanou clearance kreatininu nad 50 ml/min stanovenou 24hodinovým odběrem moči nebo Cockcroft-Gaultovým vzorcem
- Účinná antikoncepce pro muže i ženy, pokud existuje riziko početí
Kritéria vyloučení:
- Předchozí léčba IL-2 během posledních 6 měsíců
- Požadavek na souběžnou protinádorovou léčbu (chemoterapie, radioterapie, imunoterapie, cytokinová terapie kromě erytropoetinu) nebo na současnou systémovou léčbu steroidy nebo jinými imunosupresivy. Krátkodobé podávání steroidů (tedy při alergických reakcích) je povoleno.
- Radioterapie, chemoterapie, chirurgický zákrok (kromě předchozí diagnostické biopsie) nebo jakýkoli zkoumaný lék během 30 dnů před zahájením léčby v této studii
- Získané imunitní defekty, jako je virus lidské imunodeficience (HIV)
- Systémové autoimunitní onemocnění (např. lupus erythematodes, revmatoidní artritida, Addisonova choroba, autoimunitní onemocnění spojené s lymfomem)
- Příjemci transplantovaných orgánů
- Anamnéza nebo aktivní zánětlivé onemocnění střev (např. Crohnova choroba, ulcerózní kolitida)
- Chronické virové infekce (např. virus hepatitidy B [HBV], virus hepatitidy C [HCV])
- Nekontrolovaná hypertenze (systolická >180 mmHg, diastolická >100 mmHg)
- Známé hypersenzitivní reakce na kteroukoli ze sloučenin studovaného léku
- Potvrzené nebo klinicky suspektní mozkové metastázy
- Těhotenství (nepřítomnost musí být potvrzena testem na beta-lidský choriový gonadotropin [β-HCG]) nebo období laktace
- Klinicky významné (tj. aktivní) kardiovaskulární onemocnění: Cévní mozková příhoda/mrtvice (< 6 měsíců před zařazením), infarkt myokardu (< 6 měsíců před zařazením), nestabilní angina pectoris, městnavé srdeční selhání nebo závažná srdeční arytmie vyžadující léčbu.
- Plicní onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího mohlo zhoršit pacientovu respirační toleranci vůči středně těžkému přetížení plicními tekutinami (např. intersticiální plicní onemocnění, těžká chronická obstrukční plicní nemoc)
- Všechny stavy, které jsou spojeny s významnými nekrózami tkání nenesoucích nádor, jako je např. jícnové nebo gastroduodenální vředy (< 6 měsíců před zařazením), infarkty orgánů (< 6 měsíců před zařazením) nebo aktivní ischemická choroba střev
- Přítomnost lékařsky významné tekutiny třetího prostoru (perikardiální výpotek nebo ascites/pleurální infuze vyžadující opakovanou paracentézu)
- Známé zneužívání alkoholu nebo drog
- Účast v jiné klinické studii během posledních 30 dnů před zahájením studijní léčby
- Všechna další významná onemocnění, která by podle názoru zkoušejícího mohla zhoršit pacientovu toleranci studijní léčby.
- Demence, změněný duševní stav nebo jakýkoli psychiatrický stav, který by bránil porozumění nebo poskytnutí informovaného souhlasu
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Skupina 1
Eskalace dávky monoterapie EMD 521873 3 dávky na cyklus
|
Kroky eskalace dávky: Skupina 1: 0,075 mg/kg - 0,15 mg/kg - 0,225 mg/kg - 0,3 mg/kg - 0,45 mg/kg - 0,6 mg/kg - 0,9 mg/kg (-1,8 mg/kg - 2,1 mg/kg – 2,5 mg/kg – 3,0 mg/kg) Kontrola onemocnění a rozhodnutí o pokračování u pacienta, který má prospěch z léčby: Každý druhý cyklus Kroky eskalace dávky: Skupina 2: CPA plus 0,6 mg/kg - 0,9 mg/kg Kontrola onemocnění a rozhodnutí o pokračování u pacienta, který má prospěch z léčby: Každý druhý cyklus Kroky eskalace dávky: Skupina 3: 0,9 mg/kg - 1,2 mg/kg - 1,5 mg/kg (-1,8 mg/kg - 2,1 mg/kg - 2,5 mg/kg - 3,0 mg/kg) Kontrola onemocnění a rozhodnutí o pokračování u pacienta, který má prospěch z léčby: Každý druhý cyklus |
|
Experimentální: Skupina 2
Nízká dávka CPA + eskalace dávky EMD 521873 tři dávky na cyklus
|
Kroky eskalace dávky: Skupina 1: 0,075 mg/kg - 0,15 mg/kg - 0,225 mg/kg - 0,3 mg/kg - 0,45 mg/kg - 0,6 mg/kg - 0,9 mg/kg (-1,8 mg/kg - 2,1 mg/kg – 2,5 mg/kg – 3,0 mg/kg) Kontrola onemocnění a rozhodnutí o pokračování u pacienta, který má prospěch z léčby: Každý druhý cyklus Kroky eskalace dávky: Skupina 2: CPA plus 0,6 mg/kg - 0,9 mg/kg Kontrola onemocnění a rozhodnutí o pokračování u pacienta, který má prospěch z léčby: Každý druhý cyklus Kroky eskalace dávky: Skupina 3: 0,9 mg/kg - 1,2 mg/kg - 1,5 mg/kg (-1,8 mg/kg - 2,1 mg/kg - 2,5 mg/kg - 3,0 mg/kg) Kontrola onemocnění a rozhodnutí o pokračování u pacienta, který má prospěch z léčby: Každý druhý cyklus |
|
Experimentální: Skupina 3
Eskalace dávky monoterapie EMD 521873 1 dávka na cyklus
|
Kroky eskalace dávky: Skupina 1: 0,075 mg/kg - 0,15 mg/kg - 0,225 mg/kg - 0,3 mg/kg - 0,45 mg/kg - 0,6 mg/kg - 0,9 mg/kg (-1,8 mg/kg - 2,1 mg/kg – 2,5 mg/kg – 3,0 mg/kg) Kontrola onemocnění a rozhodnutí o pokračování u pacienta, který má prospěch z léčby: Každý druhý cyklus Kroky eskalace dávky: Skupina 2: CPA plus 0,6 mg/kg - 0,9 mg/kg Kontrola onemocnění a rozhodnutí o pokračování u pacienta, který má prospěch z léčby: Každý druhý cyklus Kroky eskalace dávky: Skupina 3: 0,9 mg/kg - 1,2 mg/kg - 1,5 mg/kg (-1,8 mg/kg - 2,1 mg/kg - 2,5 mg/kg - 3,0 mg/kg) Kontrola onemocnění a rozhodnutí o pokračování u pacienta, který má prospěch z léčby: Každý druhý cyklus |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Posuďte bezpečnost a snášenlivost EMD 521873
Časové okno: První podání jakékoli dávky EMD521873 až do posledního podání plus 30 dnů.
|
První podání jakékoli dávky EMD521873 až do posledního podání plus 30 dnů.
|
|
Určení, zda je MTD dosaženo s EMD 521873 dávkami až 1,5 mg/kg podávanými samostatně nebo v kombinaci s fixní nízkou dávkou CPA u pacientů s metastatickými nebo lokálně pokročilými solidními nádory nebo B-buněčným non-Hodgkinovým lymfomem
Časové okno: Výskyt DLT vyskytujících se během prvního cyklu podávání jakékoli dávky EMD 521873 podávané samostatně 3krát za cyklus (skupina 1) nebo s fixní nízkou dávkou CPA plus EMD 521873 (skupina 2) nebo EMD 521873 podávané samostatně jednou za cyklu (skupina 3).
|
Výskyt DLT vyskytujících se během prvního cyklu podávání jakékoli dávky EMD 521873 podávané samostatně 3krát za cyklus (skupina 1) nebo s fixní nízkou dávkou CPA plus EMD 521873 (skupina 2) nebo EMD 521873 podávané samostatně jednou za cyklu (skupina 3).
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Charakterizujte PK profil EMD 521873 samostatně nebo v kombinaci s fixní nízkou dávkou CPA
Časové okno: Cyklus 1-3 ošetření EMD 521873
|
Cyklus 1-3 ošetření EMD 521873
|
|
Vyhodnoťte imunogenicitu EMD 521873 samostatně nebo v kombinaci s CPA měřenou indukcí o Specifické protilátky proti geneticky modifikovanému IL-2 o Fc-IL2-specifické protilátky o Antiidiotypové protilátky
Časové okno: Každý léčebný cyklus EMD 521873
|
Každý léčebný cyklus EMD 521873
|
|
Shromážděte důkazy o nejlepší celkové odpovědi, změnách hladin sérových nádorových markerů a nejlepší klinické odpovědi po léčbě samotným EMD 521873 nebo v kombinaci s CPA
Časové okno: Každý druhý cyklus ošetření EMD 521873
|
Každý druhý cyklus ošetření EMD 521873
|
|
Vyhodnoťte přežití
Časové okno: Do 1 roku poté, co poslední pacient dostal svou poslední dávku EMD 521873
|
Do 1 roku poté, co poslední pacient dostal svou poslední dávku EMD 521873
|
|
Vyhodnoťte biologické odpovědi na EMD 521873 samostatně nebo v kombinaci s CPA, jak se měří o Absolutní počty buněk a poměry podskupin lymfocytů v definovaných kombinacích o Změna sérové hladiny sIL2R a neopterinu
Časové okno: Cyklus 1-3 ošetření EMD 521873
|
Cyklus 1-3 ošetření EMD 521873
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Jens-Peter Marschner, MD, Merck KGaA, Darmstadt, Germany
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- EMR62235_001
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .