Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Vakcína proti dendritickým buňkám (DC) proti metastatickému melanomu

16. července 2017 aktualizováno: John Kirkwood

Randomizované hodnocení fáze II imunizace proti nádorovým buňkám u subjektů s metastatickým melanomem pomocí autologních zralých dendritických buněk

Účelem této studie je určit, jaký účinek bude mít na melanom experimentální vakcína proti nádoru (látka nebo skupina látek, která má způsobit reakci imunitního systému na nádor) vyrobená za použití vlastních nádorových buněk a krevních buněk pacientů.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Ukončeno

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

Historicky byl metastatický melanom spojován se špatnou prognózou. V poslední době se do popředí terapie dostala řada imunoterapeutických látek, zejména inhibitory kontrolních bodů. Inhibitory kontrolních bodů, jako je ipilimumab, pembrolizumab a nivolumab, způsobily revoluci v léčbě melanomu. Navzdory tomu ne všichni pacienti reagují na inhibitory kontrolních bodů a dokonce i pacienti, kteří zpočátku reagují na léčbu inhibitory kontrolních bodů, často později recidivují (medián trvání odpovědi 2 roky); úplné odpovědi zůstávají neobvyklé. Je tedy jednoznačně zapotřebí účinnější imunoterapie.

Koncepce podávání vakcín na bázi dendritických buněk (DC) k vyvolání imunitní reakce proti nádorovým buňkám se ukázala jako slibná při léčbě pokročilých rakovin. Sipuleucel-T, nyní schválený FDA pro léčbu pokročilého karcinomu prostaty, je jednou z takových vakcín, která se skládá z autologních buněk prezentujících antigen (APC) aktivovaných ex vivo fúzním proteinem sestávajícím z antigenu prostatické kyselé fosfatázy (PAP) a granulocytů. -faktor stimulující kolonie makrofágů (GM-CSF). Ačkoli míra odezvy na Sipuleucel-T je nízká, nedávné studie naznačují, že DC vakcíny mají potenciál zlepšit přežití zvýšením šířky a rozmanitosti T-buněk specifických pro melanom.

Je známo, že způsob dodávání antigenu (Ag) je důležitý pro úspěch DC vakcín, ale zůstává nejasné, který způsob je nejúčinnější při vyvolání protinádorových odpovědí. Mezi klinicky testované přístupy patří pulsování s HLA-omezeným definovaným peptidem Ag, plnění purifikovanými proteiny, transfekce mRNA, inženýrství s Ag-kódujícími virovými vektory a použití autologních nádorových buněk nebo alogenních buněčných linií přímo jako zdrojů Ag. Účinnost může být měřena in vivo pomocí náhradních koncových bodů, jako je vývoj nádorově specifických reakcí zpožděného typu hypersenzitivity (DTH). Bylo hlášeno, že prodloužené přežití očkovaných pacientů s melanomem koreluje s indukcí pozitivních testů DTH. Protinádorová aktivita může být také hodnocena ELISpot analýzou frekvence tumor-Ag specifických IFNy-produkujících T buněk. Pro posouzení kvality vakcín proti DC lze měřit náhradní markery funkce DC včetně markerů zrání, kostimulační exprese molekul a produkce IL12p70, kritického cytokinu v protinádorové odpovědi.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Aktuální)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
16

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15232
        • Upmc Upci Hcc

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Subjekty musí mít stádium III-IV melanom (jakákoli tloušťka nádoru a jakýkoli počet postižení lymfatických uzlin a tranzitní metastázy nebo vzdálené metastázy) (AJCC). Každá diagnóza bude potvrzena patologickým přezkumem v Centru melanomu University of Pittsburgh Cancer Institute.
  • Všichni jedinci musí být HLA-A2 pozitivní (požadováno pro imunologické testování).
  • Subjekty se musely plně zotavit z operace.
  • Dostupnost resekovatelných nebo tkáňových nádorových buněk pro přípravu vakcíny autologních nádorových dendritických buněk.
  • Dostatečný počet nádorových buněk pro přípravu vakcíny autologních nádorových dendritických buněk (min 2,6 x 107).
  • Dostatečný počet DC alespoň 12 X 10 6 pro přípravu vakcínového preparátu autologních nádorových dendritických buněk (pokud bude jedním cyklem leukoferézy získán méně než potřebný počet buněk, bude druhá leukoferéza opakována s odstupem 2 týdnů).
  • Subjekty nesměly dostat žádnou chemoterapii nebo imunoterapii během čtyř týdnů před vakcinací (šest týdnů pro nitrosomočovinu, mitomycin).
  • Subjekty musí mít očekávané přežití větší nebo rovné 12 měsícům.
  • Subjekty musí mít výkonnostní stav ECOG 0 nebo 1.
  • Subjekty musí mít následující počáteční a následnou předléčbu
  • laboratorní parametry: Granulocyty >=2 500/mm3 Lymfocyty >=1000/mm3 Trombocyty >100 000/mm3 Sérový kreatinin <=1,5 násobek ULN AST, ALT, GGT, LDH, Alk phos <= 2,5 násobek ULN sérový bilirubin <= ULN
  • Subjekty musí být starší 18 let a musí být schopny porozumět písemnému informovanému souhlasu.
  • Žádný důkaz aktivní infekce, bez ohledu na stupeň závažnosti nebo lokalizaci. Subjekty s aktivní infekcí (bez ohledu na to, zda vyžadují léčbu antibiotiky nebo ne) mohou být způsobilé po úplném vyléčení infekce. Subjekty na antibiotické terapii musí být bez antibiotik alespoň 7 dní před zahájením léčby.
  • Subjekty s měřitelným onemocněním musí mít provedeno vyhodnocení rozsahu onemocnění (staging tumoru) do 30 dnů od zahájení léčby.
  • Základní vyhodnocení laboratorních parametrů před léčbou musí být získáno do 10 až 18 dnů od registrace subjektu

Kritéria vyloučení:

  • Subjekty, které jsou v současné době léčeny protizánětlivými činidly včetně terapie glukokortikoidy, nejsou způsobilé.
  • Subjekty, které jsou v současné době léčeny steroidy, nejsou způsobilé, ale mohou dostat vakcínu DC autologních nádorových dendritických buněk 4 týdny po vysazení steroidů. Subjekty užívající udržovací steroidy z důvodu adrenální insuficience jsou způsobilé.
  • Subjekty se závažně abnormálními jaterními testy [AST (SGOT), ALT (SGPT), GGT, Alk.Phos, LDH a celkovým bilirubinem vyšším než 2 X ULN].
  • Subjekty s nekontrolovatelnou bolestí.
  • Subjekty s autoimunitním onemocněním, HIV a hepatitidou
  • Subjekty se symptomatickými mozkovými metastázami.
  • Subjekty s aktivní předchozí malignitou (s výjimkou nemelanomových kožních karcinomů a karcinomu in situ děložního čípku).
  • Subjekty, které byly dříve imunizovány vakcínou proti melanomu, dokud nebylo zaregistrováno 10 subjektů v každém léčebném rameni.
  • Subjekty, které jsou těhotné.
  • Subjekty, které jsou citlivé na léky, aby poskytovaly lokální anestezii.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
EXPERIMENTÁLNÍ: Vakcína společně kultivovaná s buňkami melanomu
Dendritické buňky společně kultivované s melanomovými buňkami injikovanými jako vakcína intra/perinodálně pod ultrazvukovou kontrolou
Biologický: Očkování
Subjekty dostanou jako ambulantní pacient 4 týdenní ultrazvukem řízenou intra/peri-lymfickou uzlinovou aplikaci autologní nádorové dendritické vakcíny. Dávka autologních dendritických buněk nádorových buněk/vakcíny bude 1-5 X 106.
EXPERIMENTÁLNÍ: Vakcína pulzovaná s lyzáty nádorových buněk
Dendritické buňky pulzované s lyzáty nádorových buněk byly injikovány jako vakcína intra/perinodálně pod ultrazvukovou kontrolou
Biologický: Očkování
Subjekty dostanou jako ambulantní pacient 4 týdenní ultrazvukem řízenou intra/peri-lymfickou uzlinovou aplikaci autologní nádorové dendritické vakcíny. Dávka autologních dendritických buněk nádorových buněk/vakcíny bude 1-5 X 106.
EXPERIMENTÁLNÍ: Vakcína fúzovaná s nádorovými buňkami
Dendritické buňky fúzované s nádorovými buňkami byly injikovány jako vakcína intra/perinodálně pod ultrazvukovou kontrolou
Biologický: Očkování
Subjekty dostanou jako ambulantní pacient 4 týdenní ultrazvukem řízenou intra/peri-lymfickou uzlinovou aplikaci autologní nádorové dendritické vakcíny. Dávka autologních dendritických buněk nádorových buněk/vakcíny bude 1-5 X 106.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Odezva zpožděného typu hypersenzitivity (DTH).
Časové okno: 12 měs
Hypersenzitivní reakce opožděného typu (DTH) na antigenem nabitou autologní vakcínu z dendritických buněk (DC) injikovanou intradermálně in vivo
12 měs
Reakce ELISpot na melanom
Časové okno: 12 měs
Reakce CD8+ a CD4+ T lymfocytů periferní krve proti autologním nádorovým buňkám a HLA-prezentovaným melanomovým epitopům pomocí ELISPOT a MHC-peptidových tetramerových testů.
12 měs

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
John Kirkwood

Spolupracovníci

Spolupracovníci

Organizace jiná než zadavatel, která poskytuje podporu klinické studii. Tato podpora může zahrnovat činnosti související s financováním, návrhem, implementací, analýzou dat nebo podáváním zpráv.
National Cancer Institute (NCI)
National Institutes of Health (NIH)

Vyšetřovatelé

Vyšetřovatelé

Výzkumník zapojený do klinické studie. Související pojmy zahrnují hlavní řešitel, dílčí řešitel, vedoucí studie, vedoucí studie a hlavní řešitel studie.
  • Vrchní vyšetřovatel: John M Kirkwood, MD, Upmc Upci Hcc

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
1. října 2002

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
1. listopadu 2014

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
1. listopadu 2014

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
4. ledna 2010

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
4. ledna 2010

První zveřejněno (ODHAD)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
5. ledna 2010

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
16. srpna 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
16. července 2017

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. července 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • UPCI 01-171
  • 5P01CA073743 (NIH)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení