Vakcína proti dendritickým buňkám (DC) proti metastatickému melanomu
Randomizované hodnocení fáze II imunizace proti nádorovým buňkám u subjektů s metastatickým melanomem pomocí autologních zralých dendritických buněk
Přehled studie
Detailní popis
Historicky byl metastatický melanom spojován se špatnou prognózou. V poslední době se do popředí terapie dostala řada imunoterapeutických látek, zejména inhibitory kontrolních bodů. Inhibitory kontrolních bodů, jako je ipilimumab, pembrolizumab a nivolumab, způsobily revoluci v léčbě melanomu. Navzdory tomu ne všichni pacienti reagují na inhibitory kontrolních bodů a dokonce i pacienti, kteří zpočátku reagují na léčbu inhibitory kontrolních bodů, často později recidivují (medián trvání odpovědi 2 roky); úplné odpovědi zůstávají neobvyklé. Je tedy jednoznačně zapotřebí účinnější imunoterapie.
Koncepce podávání vakcín na bázi dendritických buněk (DC) k vyvolání imunitní reakce proti nádorovým buňkám se ukázala jako slibná při léčbě pokročilých rakovin. Sipuleucel-T, nyní schválený FDA pro léčbu pokročilého karcinomu prostaty, je jednou z takových vakcín, která se skládá z autologních buněk prezentujících antigen (APC) aktivovaných ex vivo fúzním proteinem sestávajícím z antigenu prostatické kyselé fosfatázy (PAP) a granulocytů. -faktor stimulující kolonie makrofágů (GM-CSF). Ačkoli míra odezvy na Sipuleucel-T je nízká, nedávné studie naznačují, že DC vakcíny mají potenciál zlepšit přežití zvýšením šířky a rozmanitosti T-buněk specifických pro melanom.
Je známo, že způsob dodávání antigenu (Ag) je důležitý pro úspěch DC vakcín, ale zůstává nejasné, který způsob je nejúčinnější při vyvolání protinádorových odpovědí. Mezi klinicky testované přístupy patří pulsování s HLA-omezeným definovaným peptidem Ag, plnění purifikovanými proteiny, transfekce mRNA, inženýrství s Ag-kódujícími virovými vektory a použití autologních nádorových buněk nebo alogenních buněčných linií přímo jako zdrojů Ag. Účinnost může být měřena in vivo pomocí náhradních koncových bodů, jako je vývoj nádorově specifických reakcí zpožděného typu hypersenzitivity (DTH). Bylo hlášeno, že prodloužené přežití očkovaných pacientů s melanomem koreluje s indukcí pozitivních testů DTH. Protinádorová aktivita může být také hodnocena ELISpot analýzou frekvence tumor-Ag specifických IFNy-produkujících T buněk. Pro posouzení kvality vakcín proti DC lze měřit náhradní markery funkce DC včetně markerů zrání, kostimulační exprese molekul a produkce IL12p70, kritického cytokinu v protinádorové odpovědi.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15232
- Upmc Upci Hcc
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Subjekty musí mít stádium III-IV melanom (jakákoli tloušťka nádoru a jakýkoli počet postižení lymfatických uzlin a tranzitní metastázy nebo vzdálené metastázy) (AJCC). Každá diagnóza bude potvrzena patologickým přezkumem v Centru melanomu University of Pittsburgh Cancer Institute.
- Všichni jedinci musí být HLA-A2 pozitivní (požadováno pro imunologické testování).
- Subjekty se musely plně zotavit z operace.
- Dostupnost resekovatelných nebo tkáňových nádorových buněk pro přípravu vakcíny autologních nádorových dendritických buněk.
- Dostatečný počet nádorových buněk pro přípravu vakcíny autologních nádorových dendritických buněk (min 2,6 x 107).
- Dostatečný počet DC alespoň 12 X 10 6 pro přípravu vakcínového preparátu autologních nádorových dendritických buněk (pokud bude jedním cyklem leukoferézy získán méně než potřebný počet buněk, bude druhá leukoferéza opakována s odstupem 2 týdnů).
- Subjekty nesměly dostat žádnou chemoterapii nebo imunoterapii během čtyř týdnů před vakcinací (šest týdnů pro nitrosomočovinu, mitomycin).
- Subjekty musí mít očekávané přežití větší nebo rovné 12 měsícům.
- Subjekty musí mít výkonnostní stav ECOG 0 nebo 1.
- Subjekty musí mít následující počáteční a následnou předléčbu
- laboratorní parametry: Granulocyty >=2 500/mm3 Lymfocyty >=1000/mm3 Trombocyty >100 000/mm3 Sérový kreatinin <=1,5 násobek ULN AST, ALT, GGT, LDH, Alk phos <= 2,5 násobek ULN sérový bilirubin <= ULN
- Subjekty musí být starší 18 let a musí být schopny porozumět písemnému informovanému souhlasu.
- Žádný důkaz aktivní infekce, bez ohledu na stupeň závažnosti nebo lokalizaci. Subjekty s aktivní infekcí (bez ohledu na to, zda vyžadují léčbu antibiotiky nebo ne) mohou být způsobilé po úplném vyléčení infekce. Subjekty na antibiotické terapii musí být bez antibiotik alespoň 7 dní před zahájením léčby.
- Subjekty s měřitelným onemocněním musí mít provedeno vyhodnocení rozsahu onemocnění (staging tumoru) do 30 dnů od zahájení léčby.
- Základní vyhodnocení laboratorních parametrů před léčbou musí být získáno do 10 až 18 dnů od registrace subjektu
Kritéria vyloučení:
- Subjekty, které jsou v současné době léčeny protizánětlivými činidly včetně terapie glukokortikoidy, nejsou způsobilé.
- Subjekty, které jsou v současné době léčeny steroidy, nejsou způsobilé, ale mohou dostat vakcínu DC autologních nádorových dendritických buněk 4 týdny po vysazení steroidů. Subjekty užívající udržovací steroidy z důvodu adrenální insuficience jsou způsobilé.
- Subjekty se závažně abnormálními jaterními testy [AST (SGOT), ALT (SGPT), GGT, Alk.Phos, LDH a celkovým bilirubinem vyšším než 2 X ULN].
- Subjekty s nekontrolovatelnou bolestí.
- Subjekty s autoimunitním onemocněním, HIV a hepatitidou
- Subjekty se symptomatickými mozkovými metastázami.
- Subjekty s aktivní předchozí malignitou (s výjimkou nemelanomových kožních karcinomů a karcinomu in situ děložního čípku).
- Subjekty, které byly dříve imunizovány vakcínou proti melanomu, dokud nebylo zaregistrováno 10 subjektů v každém léčebném rameni.
- Subjekty, které jsou těhotné.
- Subjekty, které jsou citlivé na léky, aby poskytovaly lokální anestezii.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Vakcína společně kultivovaná s buňkami melanomu
Dendritické buňky společně kultivované s melanomovými buňkami injikovanými jako vakcína intra/perinodálně pod ultrazvukovou kontrolou
|
Subjekty dostanou jako ambulantní pacient 4 týdenní ultrazvukem řízenou intra/peri-lymfickou uzlinovou aplikaci autologní nádorové dendritické vakcíny.
Dávka autologních dendritických buněk nádorových buněk/vakcíny bude 1-5 X 106.
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Vakcína pulzovaná s lyzáty nádorových buněk
Dendritické buňky pulzované s lyzáty nádorových buněk byly injikovány jako vakcína intra/perinodálně pod ultrazvukovou kontrolou
|
Subjekty dostanou jako ambulantní pacient 4 týdenní ultrazvukem řízenou intra/peri-lymfickou uzlinovou aplikaci autologní nádorové dendritické vakcíny.
Dávka autologních dendritických buněk nádorových buněk/vakcíny bude 1-5 X 106.
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Vakcína fúzovaná s nádorovými buňkami
Dendritické buňky fúzované s nádorovými buňkami byly injikovány jako vakcína intra/perinodálně pod ultrazvukovou kontrolou
|
Subjekty dostanou jako ambulantní pacient 4 týdenní ultrazvukem řízenou intra/peri-lymfickou uzlinovou aplikaci autologní nádorové dendritické vakcíny.
Dávka autologních dendritických buněk nádorových buněk/vakcíny bude 1-5 X 106.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Odezva zpožděného typu hypersenzitivity (DTH).
Časové okno: 12 měs
|
Hypersenzitivní reakce opožděného typu (DTH) na antigenem nabitou autologní vakcínu z dendritických buněk (DC) injikovanou intradermálně in vivo
|
12 měs
|
|
Reakce ELISpot na melanom
Časové okno: 12 měs
|
Reakce CD8+ a CD4+ T lymfocytů periferní krve proti autologním nádorovým buňkám a HLA-prezentovaným melanomovým epitopům pomocí ELISPOT a MHC-peptidových tetramerových testů.
|
12 měs
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: John M Kirkwood, MD, Upmc Upci Hcc
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (ODHAD)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- UPCI 01-171
- 5P01CA073743 (NIH)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .